RAS/RAF 変異固形腫瘍における IMM-6-415 の第 1/2a 相試験
2025年5月27日 更新者：Immuneering Corporation
RAS または RAF の発がん性変異を有する進行性または転移性悪性腫瘍の参加者を対象とした IMM-6-415 の第 1/2a 相試験
これは、RAS または RAF 発癌性変異を有する進行性または転移性固形腫瘍の参加者における IMM-6-415 の安全性、忍容性、最適用量および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けるための FIH 用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
用量探索では、IMM-6-415 の候補となるフェーズ 2 推奨用量 (RP2D) を特定し、フェーズ 2a 腫瘍特異的コホートにおける単剤療法としての IMM-6-415 の抗腫瘍活性をさらに調査します。
患者は、IMM-6-415 を毎日、最大 16 サイクル (21 日サイクル) まで自己投与します。
最初の 2 サイクル中に、PK と PD が評価されます。
RAS/RAF 変異を持つ固形腫瘍タイプが対象となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 平均余命 > 16 週間
- パート 1: ゲノム分析によって証明された、RAS (NRAS、KRAS、または HRAS) または RAF- (ARAF、BRAF、RAF1) 活性化変異を保有する局所進行切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断。 変異分析の結果は、参加者登録前に入手できる必要があります。 変異が許容されることを示すアーカイブ組織またはリキッドバイオプシーからの以前のゲノミクスレポート
- パート 2: 以下の局所進行切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍のいずれかの組織学的または細胞学的に確定診断: 膵臓腺癌、RASmut 黒色腫、クラス I BRAFmut 黒色腫、RASmut NSCLC、その他の RASmut GI 癌 (CRC を除く)、またはその他の RAFmut 固形腫瘍ゲノム分析によって証明された腫瘍。 変異分析の結果は、参加者登録前に入手できる必要があります。 変異が許容されることを示すアーカイブ組織またはリキッドバイオプシーからの以前のゲノミクスレポート
- 参加者は、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1系統の全身標準治療を受けていなければならず、治験責任医師の評価では、他の治療選択肢に耐えられないか、または臨床的に意味のある利益が得られる可能性が低いと考えられます。
- 以前にKRASのコドン特異的阻害剤（治験薬を含む）で治療を受けた参加者は適格です
- KRASG12C 変異体の参加者は、承認された適応症に対して KRASG12C 阻害剤による事前の治療を受けていなければなりません
- RECIST 1.1基準に従った測定可能な疾患（つまり、少なくとも1つの標的病変）の放射線学的証拠
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 参加者は十分な臓器機能を持っている
除外基準:
- 経口薬を飲み込むことができない。
- 症候性、未治療、または進行中の既知の中枢神経系転移。
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、28 日に 1 回以上繰り返し排液が必要です。 留置カテーテルの使用は許可されています。
- 重度の新型コロナウイルス感染症の既往歴があり、安静時酸素飽和度を90%以上維持するためにO2補充療法が現在必要となっている。
- グレード ≤ 1 まで回復しておらず、それ以外の場合は許可されていない、以前の抗がん療法に関連した進行中の毒性の存在
- 心機能障害または臨床的に重大な心疾患
- コントロール不良の併発疾患（コントロール不良の糖尿病、またはリスクがあると治験責任医師が判断した病状を含むがこれらに限定されない）
- 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または同時の証拠、またはRVOの現在の危険因子。 -臨床的に重大な漿液性網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症または網膜浮腫の病歴。
- -研究1日目前3か月以内の横紋筋融解症の病歴
- HIV に感染した参加者は抗レトロウイルス療法を受けており、HIV 感染/疾患が十分に管理されている必要があります。
- HBV 感染歴があり、治療が必要なくなった参加者が対象となります。 HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格となります。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、およびこの研究に登録中に子供を産む予定の男性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMM-6-415
用量漸増と用量拡大
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治療中止基準が満たされるまで、1 日 2 回、21 日サイクルで経口錠剤を投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) 候補
時間枠：21日間（最大約18か月）の研究治療の開始
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Ph2aに進む候補RP2Dの選択
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21日間（最大約18か月）の研究治療の開始
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フェーズ 1/2a: 有害事象
時間枠：治療開始から最後の IMM-6-415 投与後 30 日間
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有害事象のある参加者の数
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治療開始から最後の IMM-6-415 投与後 30 日間
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：研究治療の最初の21日間
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用量制限毒性を有する参加者の数
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研究治療の最初の21日間
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フェーズ 1: IMM-6-415 で観察された最大血漿濃度
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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Cmax
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 1: IMM-6-415 の観察された最大血漿濃度に達するまでの時間
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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Tmax
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 1: IMM-6-415 の血漿中濃度下面積 (AUC) 時間曲線
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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AUC0-t
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 1: IMM-6-415 血漿濃度の経時的な薬力学 (PD) 活性
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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サロゲート PD バイオマーカー アッセイ、pERK
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 2a: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長48週間（16サイクル）の治験治療後
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RECIST 1.1 基準に基づく、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効 (BOR) を達成した参加者の割合
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最長48週間（16サイクル）の治験治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2a: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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試験治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間間隔。
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最長約2年
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フェーズ 2a: IMM-6-415 で観察された最大血漿濃度
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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Cmax
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 2a: IMM-6-415 の観察された最大血漿濃度に達するまでの時間
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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Tmax
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 2a: IMM-6-415 の血漿中濃度下面積 (AUC) 時間曲線
時間枠：研究治療の9週間（3サイクル）後
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AUC0-t
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研究治療の9週間（3サイクル）後
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フェーズ 2a: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：12週間（4サイクル）の治験治療後
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病状安定（SD）以上の最良の全奏効（BOR）を示す参加者の割合
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12週間（4サイクル）の治験治療後
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フェーズ 2a: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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部分奏効（PR）以上の評価と、何らかの原因による疾患の進行または死亡との間の時間間隔。
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最長約2年
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フェーズ 2a: 画期的な 3 か月生存期間
時間枠：3か月の研究参加後。
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3か月の研究後も生存している参加者の割合
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3か月の研究参加後。
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フェーズ 2a: 画期的な 6 か月生存期間
時間枠：6か月の研究参加後
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6か月の研究後も生存している参加者の割合
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6か月の研究参加後
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フェーズ 2a: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間間隔
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最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Vinny Hayreh, MD、Immuneering Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月27日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年4月30日
試験登録日
最初に提出
2024年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月5日
最初の投稿 (実際)
2024年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月27日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMM6415-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。