Исследование фазы 1/2a IMM-6-415 в мутантных солидных опухолях RAS/RAF

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни >16 недель
• Часть 1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенной неоперабельной или метастатической злокачественной солидной опухоли, содержащей мутации, активирующие RAS (NRAS, KRAS или HRAS) или RAF- (ARAF, BRAF, RAF1), как документально подтверждено геномным анализом. Результаты анализа мутаций должны быть доступны до регистрации участников. Допускается предшествующий отчет геномики из архивных тканей или жидкой биопсии, демонстрирующий мутацию.
• Часть 2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одной из следующих местно-распространенных неоперабельных или метастатических злокачественных опухолей солидной опухоли: аденокарцинома поджелудочной железы, меланома RASmut, меланома класса I BRAFmut, НМРЛ RASmut, другие виды рака желудочно-кишечного тракта RASmut (кроме CRC) или любой другой солидный рак RAFmut. опухоль, что подтверждено геномным анализом. Результаты анализа мутаций должны быть доступны до регистрации участников. Допускается предшествующий отчет геномики из архивных тканей или жидкой биопсии, демонстрирующий мутацию.
• Участники должны были получить как минимум 1 линию системного стандартного лечения по поводу распространенного или метастатического заболевания и, по оценке исследователя, вряд ли будут переносить или получать клинически значимую пользу от других вариантов лечения.
• Участники, ранее получавшие кодон-специфические ингибиторы KRAS (включая исследуемые агенты), имеют право на участие в программе.
• Участники с мутантом KRASG12C должны были предварительно пройти лечение ингибитором KRASG12C по любому утвержденному показанию.
• Рентгенологические доказательства поддающегося измерению заболевания (т. е. по крайней мере 1 целевого поражения) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• У участника адекватная функция органа

Критерий исключения:

• Невозможность глотать пероральные лекарства.
• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему.
• Неконтролируемый плевральный или перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования чаще одного раза в 28 дней. В жилых помещениях разрешены катетеры.
• Тяжелая инфекция COVID-19 в анамнезе привела к необходимости дополнительной терапии O2 для поддержания сатурации кислорода в состоянии покоя ≥90%.
• Наличие продолжающейся токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая не разрешилась до степени ≤1 и не допускается иным образом.
• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, плохо контролируемый диабет или любое заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет собой риск.
• Анамнез или сопутствующие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВО) или текущих факторах риска развития ОВО. В анамнезе клинически значимая серозная ретинопатия, центральная серозная хориоретинопатия или отек сетчатки.
• История рабдомиолиза в течение 3 месяцев до первого дня исследования.
• ВИЧ-инфицированный участник должен проходить антиретровирусную терапию и иметь хорошо контролируемую ВИЧ-инфекцию/заболевание.
• Право на участие имеют участники с историей инфекции HBV, которые больше не нуждаются в лечении; участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, а также мужчины, которые планируют стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании.