Une étude de phase 1/2a de l'IMM-6-415 dans les tumeurs solides mutantes RAS/RAF

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Espérance de vie >16 semaines
• Partie 1 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide non résécable ou métastatique localement avancée hébergeant des mutations activatrices de RAS (NRAS, KRAS ou HRAS) ou RAF (ARAF, BRAF, RAF1), telles que documentées par analyse génomique. Les résultats de l'analyse des mutations doivent être disponibles avant l'inscription des participants. Un rapport génomique antérieur provenant de tissus d'archives ou d'une biopsie liquide démontrant une mutation est acceptable.
• Partie 2 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'une des tumeurs malignes solides localement avancées non résécables ou métastatiques : adénocarcinome pancréatique, mélanome RASmut, mélanome BRAFmut de classe I, CPNPC RASmut, autres cancers gastro-intestinaux RASmut (en dehors du CCR) ou tout autre cancer RAFmut solide. tumeur telle que documentée par l’analyse génomique. Les résultats de l'analyse des mutations doivent être disponibles avant l'inscription des participants. Un rapport génomique antérieur provenant de tissus d'archives ou d'une biopsie liquide démontrant une mutation est acceptable.
• Les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement systémique standard pour leur maladie avancée ou métastatique et, selon l'évaluation de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice cliniquement significatif d'autres options de traitement.
• Les participants préalablement traités avec des inhibiteurs spécifiques des codons de KRAS (y compris les agents expérimentaux) sont éligibles
• Les participants mutants KRASG12C doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de KRASG12C pour toute indication approuvée
• Preuve radiologique d'une maladie mesurable (c'est-à-dire au moins 1 lésion cible) selon les critères RECIST 1.1
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Le participant a une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Métastases connues du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
• Épanchement pleural ou péricardique incontrôlé ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours. Les cathéters à domicile sont autorisés.
• Antécédents d'infection grave au COVID-19 entraînant la nécessité actuelle d'un traitement supplémentaire à l'O2 pour maintenir des saturations en oxygène au repos ≥ 90 %.
• Présence de toxicités continues liées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne se sont pas résolues à un grade ≤ 1 et ne sont pas autrement autorisées
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète mal contrôlé ou toute condition médicale déterminée par l'investigateur comme étant un risque
• Antécédents ou preuves concomitantes d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR. Antécédents de rétinopathie séreuse cliniquement significative, de choriorétinopathie séreuse centrale ou d'œdème rétinien.
• Antécédents de rhabdomyolyse dans les 3 mois précédant le premier jour de l'étude
• Le participant infecté par le VIH doit suivre un traitement antirétroviral et avoir une infection/maladie à VIH bien contrôlée.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB ne nécessitant plus de traitement sont éligibles ; les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes et les hommes qui envisagent de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude.