Een fase 1/2a-studie van IMM-6-415 bij RAS/RAF-gemuteerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Levensverwachting >16 weken
• Deel 1: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of metastatische kwaadaardige tumor van een vaste tumor die RAS (NRAS, KRAS of HRAS)- of RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) activerende mutaties herbergt, zoals gedocumenteerd door genomische analyse. De resultaten van de mutatieanalyse moeten beschikbaar zijn vóór de inschrijving van de deelnemer. Een eerder genomicsrapport van archiefweefsel of vloeibare biopsie dat een mutatie aantoont, is aanvaardbaar
• Deel 2: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige tumoren van de vaste tumor: pancreasadenocarcinoom, RASmut-melanoom, Klasse I BRAFmut-melanoom, RASmut NSCLC, andere RASmut GI-kankers (behalve CRC) of elke andere RAFmut-vaste stof tumor zoals gedocumenteerd door genomische analyse. De resultaten van de mutatieanalyse moeten beschikbaar zijn vóór de inschrijving van de deelnemer. Een eerder genomicsrapport van archiefweefsel of vloeibare biopsie dat een mutatie aantoont, is aanvaardbaar
• Deelnemers moeten ten minste één lijn systemische standaardzorgbehandeling hebben gekregen voor hun gevorderde of gemetastaseerde ziekte en het is, naar de beoordeling van de onderzoeker, onwaarschijnlijk dat zij andere behandelingsopties tolereren of er klinisch betekenisvol voordeel uit halen.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met codonspecifieke remmers van KRAS (inclusief onderzoeksagentia) komen in aanmerking
• Deelnemers aan de KRASG12C-mutant moeten voor elke goedgekeurde indicatie een voorafgaande behandeling met een KRASG12C-remmer hebben ondergaan
• Radiologisch bewijs van meetbare ziekte (d.w.z. ten minste 1 doellaesie) volgens de RECIST 1.1-criteria
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Deelnemer beschikt over een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Ongecontroleerde pleurale of pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage meer dan eens per 28 dagen vereisen. In woningen zijn katheters toegestaan.
• Voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie, resulterend in de huidige behoefte aan aanvullende O2-therapie om de zuurstofsaturatie in rust ≥90% te behouden.
• Aanwezigheid van aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤1 en die anderszins niet zijn toegestaan
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde diabetes of een medische aandoening waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze een risico vormt
• Geschiedenis of gelijktijdig bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO. Voorgeschiedenis van klinisch significante sereuze retinopathie, centrale sereuze chorioretinopathie of retina-oedeem.
• Geschiedenis van rabdomyolyse binnen 3 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Met HIV geïnfecteerde deelnemer moet antiretrovirale therapie krijgen en een goed gecontroleerde HIV-infectie/ziekte hebben
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van HBV-infectie die geen behandeling meer nodig hebben, komen in aanmerking; deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en mannen die van plan zijn een kind te verwekken terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen.