Az IMM-6-415 1/2a fázisú vizsgálata RAS/RAF mutáns szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Várható élettartam >16 hét
• 1. rész: RAS (NRAS, KRAS vagy HRAS)- vagy RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktiváló mutációkat tartalmazó, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatának szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, genomi elemzéssel dokumentálva. A mutációelemzés eredményeinek rendelkezésre kell állniuk a résztvevők beiratkozása előtt. Elfogadható az archív szövetekből származó előzetes genomikai jelentés vagy a mutációt igazoló folyékony biopszia
• 2. rész: A következő lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes szolid tumor rosszindulatú daganatok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa: hasnyálmirigy-adenokarcinóma, RASmut melanoma, I. osztályú BRAFmut melanoma, RASmut NSCLC, egyéb RASmut GI rákos megbetegedések (a CRC-n kívül) vagy bármely más RAFmut rák genomi elemzéssel dokumentált tumor. A mutációelemzés eredményeinek rendelkezésre kell állniuk a résztvevők beiratkozása előtt. Elfogadható az archív szövetekből származó előzetes genomikai jelentés vagy a mutációt igazoló folyékony biopszia
• A résztvevőknek előrehaladott vagy áttétes betegségük miatt legalább 1 szisztémás standard kezelésben kell részesülniük, és a vizsgáló értékelése szerint valószínűleg nem tolerálják vagy klinikailag jelentős előnyök származnak más kezelési lehetőségekből.
• A korábban KRAS kodonspecifikus inhibitorokkal (beleértve a vizsgálati szereket) kezelt résztvevők jogosultak
• A KRASG12C mutáns résztvevőknek előzetesen KRASG12C gátlóval kell kezelniük minden jóváhagyott indikációt.
• Mérhető betegség radiológiai bizonyítéka (azaz legalább 1 céllézió) a RECIST 1.1 kritériumai szerint
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik

Kizárási kritériumok:

• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó ismert központi idegrendszeri áttétek.
• Kontrollálatlan pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem vagy ascites, amely 28 naponként többszöri ismételt kiürítést igényel. A lakásban katéterek használata megengedett.
• Súlyos COVID-19 fertőzés a kórelőzményében, aminek következtében jelenleg kiegészítő O2-terápia szükséges a nyugalmi oxigéntelítettség 90% feletti szinten tartásához.
• A korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódó, folyamatos toxicitások jelenléte, amelyek nem javultak ≤1-es fokozatra, és egyébként nem megengedettek
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált cukorbetegséget vagy bármely olyan egészségügyi állapotot, amelyet a vizsgáló kockázatnak ítélt
• A retina véna elzáródásának (RVO) anamnézisében vagy egyidejű bizonyítékaiban vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezőiben. Klinikailag jelentős savós retinopátia, centrális savós chorioretinopathia vagy retina ödéma az anamnézisben.
• Rhabdomyolysis anamnézisében az 1. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon belül
• A HIV-fertőzött résztvevőnek antiretrovirális terápiában kell részesülnie, és jól kontrollált HIV-fertőzése/betegsége kell legyen.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében HBV fertőzés már nem igényelnek kezelést, jogosultak; A HCV-fertőzés anamnézisében szereplő résztvevők jogosultak, ha a HCV-vírusterhelés nem mutatható ki a szűrés során.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező nők és olyan férfiak, akik gyermeknemzést terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban.