Studie fáze 1/2a IMM-6-415 u mutantních pevných nádorů RAS/RAF

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Předpokládaná délka života >16 týdnů
• Část 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického solidního nádoru s aktivačními mutacemi RAS (NRAS, KRAS nebo HRAS) nebo RAF (ARAF, BRAF, RAF1), jak je dokumentováno genomickou analýzou. Výsledky mutační analýzy musí být k dispozici před registrací účastníků. Je přijatelná předchozí genomická zpráva z archivních tkání nebo tekutá biopsie prokazující mutaci
• Část 2: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jedné z následujících lokálně pokročilých neresekabilních nebo metastatických malignit solidních nádorů: adenokarcinom pankreatu, melanom RASmut, melanom BRAFmut I. třídy, RASmut NSCLC, další karcinomy RASmut GI (kromě CRC) nebo jakýkoli jiný solidní RAFmut nádor, jak je dokumentováno genomickou analýzou. Výsledky mutační analýzy musí být k dispozici před registrací účastníků. Je přijatelná předchozí genomická zpráva z archivních tkání nebo tekutá biopsie prokazující mutaci
• Účastníci musí absolvovat alespoň 1 linii systémové standardní péče pro své pokročilé nebo metastatické onemocnění a při hodnocení zkoušejícím pravděpodobně nebudou tolerovat nebo mít klinicky významný přínos z jiných možností léčby
• Účastníci dříve léčení kodonově specifickými inhibitory KRAS (včetně zkoumaných látek) jsou způsobilí
• Účastníci mutantu KRASG12C musí být předem léčeni inhibitorem KRASG12C pro jakoukoli schválenou indikaci
• Radiologický důkaz měřitelného onemocnění (tj. alespoň 1 cílová léze) podle kritérií RECIST 1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Účastník má dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost polykat perorální léky.
• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující známé metastázy centrálního nervového systému.
• Nekontrolovaný pleurální nebo perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž více než jednou za 28 dní. V domácích katétrech jsou povoleny.
• Závažná infekce COVID-19 v anamnéze vedoucí k současné potřebě doplňkové terapie O2 k udržení klidové saturace kyslíkem ≥90 %.
• Přítomnost pokračující toxicity související s předchozí protinádorovou terapií, která neustoupila do stupně ≤1 a není jinak povolena
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, špatně kontrolovaného diabetu nebo jakéhokoli zdravotního stavu, který vyšetřovatel určil jako rizikový
• Anamnéza nebo souběžný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO. Anamnéza klinicky významné serózní retinopatie, centrální serózní chorioretinopatie nebo retinálního edému.
• Anamnéza rhabdomyolýzy během 3 měsíců před 1. dnem studie
• Účastník infikovaný HIV musí být na antiretrovirové terapii a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV
• Účastníci s anamnézou infekce HBV již nevyžadující léčbu jsou způsobilí; účastníci s anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.
• Do této studie byly zařazeny ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět, a muži, kteří plánují zplodit dítě.