IMM-6-415 在 RAS/RAF 突变实体瘤中的 1/2a 期研究
2025年5月27日 更新者：Immuneering Corporation
IMM-6-415 在患有 RAS 或 RAF 致癌突变的晚期或转移性恶性肿瘤参与者中的 1/2a 期研究
这是一项 FIH 剂量递增研究，旨在表征 IMM-6-415 在患有 RAS 或 RAF 致癌突变的晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、最佳剂量和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
剂量探索将确定 IMM-6-415 的候选推荐 2 期剂量 (RP2D)，以进一步探索 IMM-6-415 作为 2a 期肿瘤特异性队列中单一疗法的抗肿瘤活性。
患者将每天自行施用 IMM-6-415，最多 16 个周期（21 天周期）。
在前 2 个周期中，将评估 PK 和 PD。
具有 RAS/RAF 突变的实体瘤类型符合条件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 预期寿命 >16 周
- 第 1 部分：经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤的诊断，该恶性肿瘤含有 RAS（NRAS、KRAS 或 HRAS）或 RAF（ARAF、BRAF、RAF1）激活突变（基因组分析记录）。 突变分析的结果必须在参与者入组之前提供。 来自档案组织或液体活检的先前基因组学报告证明突变是可以接受的
- 第 2 部分：经组织学或细胞学确诊为以下局部晚期不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤之一：胰腺腺癌、RASmut 黑色素瘤、I 类 BRAFmut 黑色素瘤、RASmut NSCLC、其他 RASmut 胃肠道癌（CRC 除外）或任何其他 RAFmut 实体瘤基因组分析记录的肿瘤。 突变分析的结果必须在参与者入组之前提供。 来自档案组织或液体活检的先前基因组学报告证明突变是可以接受的
- 参与者必须已接受至少 1 种针对其晚期或转移性疾病的全身标准护理治疗，并且根据研究者的评估，参与者不太可能耐受其他治疗方案或从其他治疗方案中获得具有临床意义的益处
- 之前接受过 KRAS 密码子特异性抑制剂（包括研究药物）治疗的参与者符合资格
- KRASG12C 突变参与者必须针对任何批准的适应症接受过 KRASG12C 抑制剂的先前治疗
- 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病（即至少 1 个目标病变）的放射学证据
- ECOG 性能状态 0 或 1。
- 参与者有足够的器官功能
排除标准：
- 无法吞咽口服药物。
- 有症状、未经治疗或正在积极进展的已知中枢神经系统转移。
- 不受控制的胸腔或心包积液或腹水，需要每 28 天重复引流一次以上。 允许在住宅内使用导管。
- 严重的 COVID-19 感染史导致目前需要补充 O2 治疗以维持静息氧饱和度≥90%。
- 存在与既往抗癌治疗相关的持续毒性，且尚未缓解至 ≤1 级且不允许
- 心功能受损或有临床意义的心脏病
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的糖尿病或研究者确定有风险的任何健康状况
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或并发证据或当前 RVO 的危险因素。 有临床意义的浆液性视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变或视网膜水肿病史。
- 研究第 1 天前 3 个月内有横纹肌溶解病史
- 感染艾滋病毒的参与者必须接受抗逆转录病毒治疗并且艾滋病毒感染/疾病得到良好控制
- 有乙肝病毒感染史且不再需要治疗的参与者符合资格；如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者就有资格。
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性和计划生育的男性在参加本研究时。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMM-6-415
剂量递增和剂量扩展
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每日两次，以 21 天为一个周期服用口服片剂，直至达到治疗停止标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 候选药物
大体时间：研究治疗开始至 21 天（最多约 18 个月）
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选择候选 RP2D 进入 Ph2a
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研究治疗开始至 21 天（最多约 18 个月）
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阶段 1/2a：不良事件
大体时间：从治疗开始到最后一次 IMM-6-415 剂量后 30 天
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发生不良事件的参与者人数
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从治疗开始到最后一次 IMM-6-415 剂量后 30 天
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第一阶段：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：研究治疗的前 21 天
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出现剂量限制性毒性的参与者人数
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研究治疗的前 21 天
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第 1 阶段：观察到的 IMM-6-415 最大血浆浓度
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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最大峰浓度
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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第 1 阶段：达到 IMM-6-415 最大观察血浆浓度的时间
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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最高温度
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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第 1 阶段：IMM-6-415 血浆浓度 (AUC) 时间曲线下面积
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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AUC0-t
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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第 1 阶段：IMM-6-415 血浆浓度随时间变化的药效 (PD) 活性
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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替代 PD 生物标志物测定，pERK
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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阶段 2a：总体缓解率 (ORR)
大体时间：经过长达 48 周（16 个周期）的研究治疗
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根据 RECIST 1.1 标准，获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例
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经过长达 48 周（16 个周期）的研究治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2a 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 2 年
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研究治疗开始与疾病进展或因任何原因死亡之间的时间间隔。
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最长约 2 年
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第 2a 阶段：观察到的 IMM-6-415 最大血浆浓度
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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最大峰浓度
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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第 2a 阶段：达到观察到的 IMM-6-415 最大血浆浓度的时间
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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最高温度
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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阶段 2a：IMM-6-415 的血浆浓度 (AUC) 时间曲线下面积
大体时间：研究治疗 9 周（3 个周期）后
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AUC0-t
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研究治疗 9 周（3 个周期）后
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第 2a 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：研究治疗 12 周（4 个周期）后
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疾病稳定 (SD) 或更好的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例
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研究治疗 12 周（4 个周期）后
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阶段 2a：响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 2 年
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部分缓解 (PR) 或更好的评估与疾病进展或因任何原因导致的死亡之间的时间间隔。
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最长约 2 年
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第 2a 阶段：具有里程碑意义的 3 个月生存期
大体时间：经过3个月的学习参与。
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研究三个月后仍然活着的参与者比例
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经过3个月的学习参与。
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第 2a 阶段：具有里程碑意义的 6 个月生存期
大体时间：参与 6 个月的研究后
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研究六个月后仍然活着的参与者比例
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参与 6 个月的研究后
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第 2a 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：最长约 2 年
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研究治疗开始与全因死亡之间的时间间隔
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Vinny Hayreh, MD、Immuneering Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月27日
初级完成 (实际的)
2025年4月30日
研究完成 (实际的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2024年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月5日
首次发布 (实际的)
2024年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月27日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMM6415-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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