IMM-6-415:n vaiheen 1/2a tutkimus RAS/RAF-mutanttikiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Elinajanodote > 16 viikkoa
• Osa 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta kiinteästä kasvainpahanlaatuisuudesta, jossa on RAS- (NRAS, KRAS tai HRAS)- tai RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktivoivia mutaatioita, kuten genomianalyysillä on dokumentoitu. Mutaatioanalyysin tulosten on oltava saatavilla ennen osallistujan ilmoittautumista. Mutaation osoittava aikaisempi genomiraportti arkistokudoksesta tai nestebiopsia on hyväksyttävä
• Osa 2: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista paikallisesti edenneistä ei-leikkauskelvottomista tai metastaattisista kiinteistä tuumoreista: haiman adenokarsinooma, RASmut-melanooma, luokan I BRAFmut-melanooma, RASmut NSCLC, muut RASmut GI -syövät (paitsi CRC) tai mikä tahansa muu kiinteä RAFmut genomianalyysillä dokumentoituna. Mutaatioanalyysin tulosten on oltava saatavilla ennen osallistujan ilmoittautumista. Mutaation osoittava aikaisempi genomiraportti arkistokudoksesta tai nestebiopsia on hyväksyttävä
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen standardihoitohoito pitkälle edenneen tai metastaattisen sairautensa vuoksi, ja tutkijan arvion mukaan he eivät todennäköisesti siedä muita hoitovaihtoehtoja tai saisi niistä kliinisesti merkittävää hyötyä.
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu KRAS:n kodonispesifisillä estäjillä (mukaan lukien tutkimusaineet), ovat kelvollisia
• KRASG12C-mutanttiosallistujien on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa KRASG12C-estäjillä kaikissa hyväksytyissä käyttöaiheissa
• Mitattavissa olevan sairauden radiologinen näyttö (eli vähintään yksi kohdeleesio) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Osallistujalla on riittävä elintoiminto

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Hallitsematon keuhkopussin tai sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä useammin kuin kerran 28 päivässä. Asuinkatetrit ovat sallittuja.
• Aiempi vakava COVID-19-infektio, joka on johtanut lisähappihoidon tarpeeseen lepohappisaturaation ylläpitämiseksi ≥ 90 %:ssa.
• Jatkuvat aiempaan syöpähoitoon liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤1 ja joita ei muuten sallita
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallinnassa olevaan diabetekseen tai mikä tahansa sairaus, jonka tutkija on määrittänyt riskiksi
• Verkkokalvon laskimotukoksen historia tai samanaikainen näyttö tai RVO:n nykyiset riskitekijät. Kliinisesti merkittävä seroosinen retinopatia, sentraalinen seroottinen korioretinopatia tai verkkokalvon turvotus.
• Rabdomyolyysihistoria 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
• HIV-tartunnan saaneen osallistujan on saatava antiretroviraalista hoitoa ja hänellä on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV-infektio/sairaus
• Osallistujat, joilla on ollut HBV-infektio, joka ei enää tarvitse hoitoa, ovat kelpoisia; Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta, ja miehet, jotka suunnittelevat lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan.