En fas 1/2a-studie av IMM-6-415 i RAS/RAF mutanta fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Förväntad livslängd >16 veckor
• Del 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad ooperbar eller metastaserad solid tumörmalignitet som innehåller RAS (NRAS, KRAS eller HRAS)- eller RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktiverande mutationer, som dokumenterats genom genomisk analys. Resultat av mutationsanalys måste finnas tillgängliga innan deltagarregistrering. En tidigare genomisk rapport från arkivvävnader eller flytande biopsi som visar mutation är acceptabel
• Del 2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter: pankreatisk adenokarcinom, RASmut melanom, klass I BRAFmut melanom, RASmut NSCLC, andra RASmut GI-cancer (bortsett från CRC) eller någon annan RAFmut solid tumör som dokumenterats genom genomisk analys. Resultat av mutationsanalys måste finnas tillgängliga innan deltagarregistrering. En tidigare genomisk rapport från arkivvävnader eller flytande biopsi som visar mutation är acceptabel
• Deltagarna måste ha fått minst en linje av systemisk standardbehandling för sin avancerade eller metastaserade sjukdom och enligt utredarens bedömning skulle det inte vara troligt att de skulle tolerera eller dra kliniskt meningsfull nytta av andra behandlingsalternativ
• Deltagare som tidigare behandlats med kodonspecifika hämmare av KRAS (inklusive prövningsmedel) är berättigade
• KRASG12C-mutantdeltagare måste ha fått tidigare behandling med en KRASG12C-hämmare för alla godkända indikationer
• Radiologiska bevis på mätbar sjukdom (dvs minst 1 målskada) enligt RECIST 1.1-kriterier
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Deltagaren har adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att svälja orala mediciner.
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Okontrollerad pleural eller perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering mer än en gång var 28:e dag. I bostad är katetrar tillåtna.
• Historik med allvarlig covid-19-infektion som resulterar i aktuellt behov av kompletterande O2-behandling för att bibehålla syremättnad i vila ≥90 %.
• Förekomst av pågående toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤1 och som inte på annat sätt är tillåtna
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till dåligt kontrollerad diabetes eller något medicinskt tillstånd som av utredaren bedömts vara en risk
• Historik eller samtidiga tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO. Anamnes med kliniskt signifikant serös retinopati, central serös korioretinopati eller retinal ödem.
• Historik av rabdomyolys inom 3 månader före studiedag 1
• HIV-infekterade deltagare måste gå på antiretroviral terapi och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom
• Deltagare med en historia av HBV-infektion som inte längre kräver behandling är berättigade; deltagare med en historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida och män som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie.