Badanie fazy 1/2a IMM-6-415 w guzach litych z mutacją RAS/RAF

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Oczekiwana długość życia > 16 tygodni
• Część 1: Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie diagnoza miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego nowotworu litego z mutacjami aktywującymi RAS (NRAS, KRAS lub HRAS) lub RAF- (ARAF, BRAF, RAF1), jak udokumentowano na podstawie analizy genomu. Wyniki analizy mutacji muszą być dostępne przed rejestracją uczestnika. Dopuszczalny jest wcześniejszy raport genomiczny z tkanek archiwalnych lub biopsja płynna wykazująca mutację
• Część 2: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących miejscowo zaawansowanych, nieresekcyjnych lub przerzutowych nowotworów litych: gruczolakoraka trzustki, czerniaka RASmut, czerniaka BRAFmut klasy I, RASmut NSCLC, innych nowotworów przewodu pokarmowego RASmut (oprócz CRC) lub dowolnego innego raka litego RAFmut guza, co udokumentowano analizą genomu. Wyniki analizy mutacji muszą być dostępne przed rejestracją uczestnika. Dopuszczalny jest wcześniejszy raport genomiczny z tkanek archiwalnych lub biopsja płynna wykazująca mutację
• Uczestnicy musieli przejść co najmniej 1 linię standardowego leczenia systemowego z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami i, w ocenie Badacza, jest mało prawdopodobne, że będą tolerować inne opcje leczenia lub odniosą klinicznie znaczące korzyści
• Kwalifikują się uczestnicy wcześniej leczeni specyficznymi dla kodonów inhibitorami KRAS (w tym środkami badanymi).
• Uczestnicy z mutacją KRASG12C musieli wcześniej przejść leczenie inhibitorem KRASG12C w każdym zatwierdzonym wskazaniu
• Radiologiczne dowody mierzalnej choroby (tj. co najmniej 1 zmiana docelowa) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność połknięcia leków doustnych.
• Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Niekontrolowany wysięk w opłucnej lub osierdziu lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni. W pomieszczeniach mieszkalnych dozwolone są cewniki.
• Historia ciężkiej infekcji COVID-19 powodująca bieżącą potrzebę dodatkowej terapii O2 w celu utrzymania spoczynkowego nasycenia tlenem ≥90%.
• Obecność utrzymujących się toksyczności związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1 i nie są dozwolone w inny sposób
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi źle kontrolowana cukrzyca lub jakikolwiek stan chorobowy określony przez Badacza jako stanowiący ryzyko
• Historia lub współistniejące dowody na niedrożność żył siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO. Historia klinicznie istotnej retinopatii surowiczej, centralnej chorioretinopatii surowiczej lub obrzęku siatkówki.
• Historia rabdomiolizy w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem badania
• Uczestnik zakażony wirusem HIV musi przyjmować terapię przeciwretrowirusową i mieć dobrze kontrolowaną infekcję/chorobę HIV
• Kwalifikują się uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie HBV, które nie wymagały już leczenia; do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę oraz mężczyźni, którzy planują zostać ojcem w czasie udziału w tym badaniu.