En fase 1/2a undersøgelse af IMM-6-415 i RAS/RAF mutant solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Forventet levetid >16 uger
• Del 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor malignitet, der huser RAS (NRAS, KRAS eller HRAS)- eller RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktiverende mutationer, som dokumenteret ved genomisk analyse. Resultater af mutationsanalyse skal være tilgængelige før deltagertilmelding. En tidligere genomisk rapport fra arkivvæv eller flydende biopsi, der viser mutation, er acceptabel
• Del 2: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende lokalt fremskredne ikke-operable eller metastatiske solide tumormaligniteter: pancreas adenocarcinom, RASmut melanom, klasse I BRAFmut melanom, RASmut NSCLC, andre RASmut GI-kræftformer (bortset fra CRC) eller enhver anden RAFmut solid tumor som dokumenteret ved genomisk analyse. Resultater af mutationsanalyse skal være tilgængelige før deltagertilmelding. En tidligere genomisk rapport fra arkivvæv eller flydende biopsi, der viser mutation, er acceptabel
• Deltagerne skal have modtaget mindst 1 linje af systemisk standardbehandlingsbehandling for deres fremskredne eller metastatiske sygdom, og efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at de tolererer eller får klinisk meningsfuld fordel af andre behandlingsmuligheder
• Deltagere tidligere behandlet med codon-specifikke hæmmere af KRAS (inklusive forsøgsmidler) er kvalificerede
• KRASG12C mutant deltagere skal have modtaget forudgående behandling med en KRASG12C hæmmer for enhver godkendt indikation
• Radiologisk evidens for målbar sygdom (dvs. mindst 1 mållæsion) i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at sluge oral medicin.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret pleural eller perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning mere end én gang hver 28. dag. I boligen er katetre tilladt.
• Anamnese med alvorlig COVID-19-infektion, hvilket resulterer i aktuelt behov for supplerende O2-behandling for at opretholde hvilende iltmætninger ≥90 %.
• Tilstedeværelse af igangværende toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad ≤1 og på anden vis ikke er tilladt
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes eller enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som en risiko
• Anamnese eller samtidige tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO. Anamnese med klinisk signifikant serøs retinopati, central serøs chorioretinopati eller retinal ødem.
• Anamnese med rhabdomyolyse inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 1
• HIV-inficerede deltager skal være i antiretroviral behandling og have en velkontrolleret HIV-infektion/-sygdom
• Deltagere med en historie med HBV-infektion, der ikke længere kræver behandling, er kvalificerede; deltagere med en historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, og mænd, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse.