Un estudio de fase 1/2a de IMM-6-415 en tumores sólidos mutantes RAS/RAF

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Esperanza de vida >16 semanas
• Parte 1: Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de un tumor maligno metastásico o irresecable localmente avanzado que alberga mutaciones activadoras de RAS (NRAS, KRAS o HRAS) o RAF (ARAF, BRAF, RAF1), según lo documentado mediante análisis genómico. Los resultados del análisis de mutaciones deben estar disponibles antes de la inscripción del participante. Es aceptable un informe genómico previo de tejidos de archivo o una biopsia líquida que demuestre una mutación.
• Parte 2: Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de uno de los siguientes tumores malignos sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados: adenocarcinoma de páncreas, melanoma RASmut, melanoma BRAFmut Clase I, NSCLC RASmut, otros cánceres gastrointestinales RASmut (aparte del CCR) o cualquier otro cáncer sólido RAFmut tumor documentado mediante análisis genómico. Los resultados del análisis de mutaciones deben estar disponibles antes de la inscripción del participante. Es aceptable un informe genómico previo de tejidos de archivo o una biopsia líquida que demuestre una mutación.
• Los participantes deben haber recibido al menos 1 línea de tratamiento sistémico estándar de atención para su enfermedad avanzada o metastásica y, según la evaluación del investigador, es poco probable que toleren o obtengan un beneficio clínicamente significativo de otras opciones de tratamiento.
• Los participantes tratados previamente con inhibidores de codones específicos de KRAS (incluidos los agentes en investigación) son elegibles.
• Los participantes con mutación KRASG12C deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de KRASG12C para cualquier indicación aprobada.
• Evidencia radiológica de enfermedad mensurable (es decir, al menos 1 lesión diana) según los criterios RECIST 1.1
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• El participante tiene una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
• Derrame pleural o pericárdico incontrolado o ascitis que requiera drenaje repetido más de una vez cada 28 días. Se permiten catéteres domiciliarios.
• Historial de infección grave por COVID-19 que resulte en la necesidad actual de terapia suplementaria con O2 para mantener las saturaciones de oxígeno en reposo ≥90%.
• Presencia de toxicidades en curso relacionadas con terapias anticancerígenas previas que no se han resuelto a Grado ≤1 y no están permitidas de otra manera
• Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, diabetes mal controlada o cualquier afección médica que el investigador considere un riesgo.
• Antecedentes o evidencia concurrente de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR. Historia de retinopatía serosa clínicamente significativa, coriorretinopatía serosa central o edema retiniano.
• Historial de rabdomiólisis en los 3 meses anteriores al día 1 del estudio
• El participante infectado por el VIH debe estar recibiendo terapia antirretroviral y tener una infección o enfermedad por VIH bien controlada.
• Son elegibles los participantes con antecedentes de infección por VHB que ya no requieran tratamiento; Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas y hombres que planean tener un hijo mientras están inscritos en este estudio.