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新型コロナウイルス感染症後の持続性嗅覚・味覚障害の治療

2024年8月1日 更新者:Sherifa Ahmed Hamed

SARS-CoV-2 変異株による感染による持続性の嗅覚および味覚障害の治療

SARS-CoV-2 のパンデミックは、ウイルスの継続的な変異による複数回の感染急増で構成されています。 WHOとCDCは、SARS-CoV-2の少なくとも4つの波への循環に関する国際的および国内的データに基づいて、主要なSARS-CoV-2変異種を定義した。 世界各地の研究では、さまざまな SARS-CoV-2 変異種に関連して、ウイルス感染の臨床症状に大きな違いがあることが実証されています。 彼らはまた、過去の感染やワクチン接種による現在の高レベルの集団免疫が、重症化する全体的なリスクの大幅な減少と関連していることも示した。 嗅覚脱失(アゲウシアの有無にかかわらず)は、パンデミックの初期段階(祖先の武漢株、アルファおよびデルタ変異体)の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の特徴として特定され、その罹患率は約60%であった。 感染者の約 35 ~ 40% で、6 か月以上から数年続く長期にわたる嗅覚障害が報告されています。 しかし、研究では、プレオミクロン変異体と比較して、オミクロン変異体では嗅覚および味覚障害の頻度が低いことが報告されています。 SARS-CoV-2 は、鼻の嗅覚神経上皮の破壊、組織化、分子変化を引き起こし、その結果、嗅覚の喪失と歪みを引き起こす可能性があることが示されています。 これらの持続性疾患を治療するための試験はいくつかありますが、我々の試験を除き、有意な肯定的な結果を示した試験はありません (Hamed et al., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715)。 ハメドら。市販の多峰性神経向性因子であるセレブリシンには、新型コロナウイルス感染症後の持続性嗅覚障害および味覚障害の少なくとも60%(100%完全かつ持続的回復)を治癒する能力があると報告しました。 この薬は 1996 年以来、少なくとも 75 か国の市場で入手可能であり、医師の処方後に地元の薬局で簡単に調剤できます。 中枢神経系および末梢神経系の多くの疾患の治療に使用されます。 これは、神経新生と嗅覚および味覚ニューロンの再構築を促進する能力によるものである可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

武漢の祖先型SARS-CoV-2ウイルスのアルファ株およびデルタ株による感染後、患者の60%以上で嗅覚(または嗅覚低下/嗅覚低下)と味覚(または味覚低下/味覚異常)の低下が一般的に報告されている。 数か月から数年続く持続的な機能障害(欠損や歪み)も、約 40% で報告されました。

SARS-CoV-2 のパンデミックでは、ウイルスの動的な変異により、感染の波が異なります。 第 1 波 (武漢の祖先株) は、2020 年 2 月のおよそ最終週から 2021 年 2 月の第 1 週までの期間と定義されています。第 2 波 (アルファ版) は、2021 年 2 月のおよそ第 7 週から 2021 年 7 月まで始まりました。第 3 波 (デルタ変種) は、2021 年 8 月頃から 2021 年 12 月頃までの期間でした。第 4 の波 (Omicron とそのサブバリエーション) は、およそ 2022 年 1 月から 2023 年 12 月以降の期間でした。 これらのウイルス株は、ウイルスの病原性と伝播性、臨床症状、免疫およびワクチン接種に対する反応に基づいて、主要な変異体とその亜変異体に従っても分類されました。 世界各地で行われた研究では、パンデミック前のミクロン時代と比較して、ミクロン株とその亜変異株の時代にはウイルスの症状が軽度であることが報告されています。 彼らはまた、以前のウイルス変異体(アルファおよびデルタ)と比較して、オミクロンおよびその亜変異体による嗅覚および味覚系の関与が少ないことも報告した。

実験研究では、新型コロナウイルス感染症後の嗅覚・味覚障害は、感覚神経上皮(嗅覚・味覚)の末梢損傷と、重度のウイルス感染とその免疫介在性病理によるその組織の乱れが原因であることが強く示されている。

一般に、さまざまな SARS-CoV-2 変異株の有病率、臨床症状、嗅覚および味覚合併症のリスク変数の特徴付けは不明です。 さらに、これらの長期にわたる合併症の治療は依然として世界的な課題です。 臨床試験の Web サイトでの詳細な検索。例: WHO 国際臨床試験レジストリ プラットフォーム (ICTRP 検索ポータル - WHO; https://trialsearch.who.int/)、 コクラン耳鼻咽喉科試験登録 (https://ent.cochrane.org)、 Ovid Embase (https://tools.ovid.com)、 ClinicalTrials.gov、 メドファインド (https://medfind.in)、 Web of Science、PubMed、および Scopus は、有望な肯定的で維持された結果を示した、完了して公開された試験のみが存在することを実証しました (Hamed et al., 2023)。 この試験で著者らは、市販の多峰性神経栄養因子であるセレブリシンには、即効性があり、有望かつ一定の効果があり、治癒率は 60% 以上であると結論付けました。 これは、感覚神経上皮のニューロンの再生、再組織化、リモデリングを開始および強化する能力によるものと考えられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Assiut、エジプト、71516
        • Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, Assiut University Hospital, Assiut, Egypt
      • Assiut、エジプト、71516
        • Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 新型コロナウイルス感染症のパンデミック(2020年から2023年)中に、突然嗅覚低下/嗅覚喪失および/または味覚低下/味覚異常を患った子供と成人。
  • 持続する症状は、6 か月以上続く障害として定義されました。
  • 客観的評価時の協力
  • 少なくとも8週間の薬物治療または嗅覚および味覚訓練の遵守。

除外基準:

  • 進行性の嗅覚障害または味覚障害の原因として知られている神経疾患、内科疾患、または精神疾患の既往歴
  • 鼻詰まり
  • 鼻ポリープ
  • 頭頸部がんに対する手術、頭部外傷、または放射線治療(嗅覚を制御する神経の損傷を引き起こす可能性がある)
  • 有毒化学物質(殺虫剤や溶剤など)への曝露 コカインまたはその他の薬物乱用
  • 少なくとも8週間、薬物治療または嗅覚および味覚の訓練を遵守していない。
  • 客観的なテストを完了するための協力の欠如。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:患者グループ(介入治療あり)
持続性の嗅覚障害および味覚障害があり、セレブロリシンで治療されている患者
薬物介入と同じ期間、強い匂いのオイルを使用した嗅覚と味覚の訓練
他の名前:
  • コントロール
セレブロリシンの用量: 5 ml アンプル (1 ml には 215.2 mg のセレブロリシンが含まれます) を 1 日 1 回、週に 5 回の筋肉内注射、合計 20 回の治療 (4 週間)、その後、最大量になるまで少なくとも 6 週間このサイクルを再度繰り返しました。 24週間の。
他の名前:
  • アクティブアーム
プラセボコンパレーター:コントロール
持続性の嗅覚障害および味覚障害があるがセレブロリシンによる治療を受けていない患者(介入なし)
薬物介入と同じ期間、強い匂いのオイルを使用した嗅覚と味覚の訓練
他の名前:
  • コントロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な評価
時間枠:ベースライン
これには、修正されたアラビア語の翻訳の適用が含まれており、客観的な評価のために使用される嗅ぎ臭、味、風味の識別テストが検証されました。 私たちは、私たちの人々によく知られている 16 種類の臭気物質を使用しました。 結果によれば、患者は正常(スコア:12~16)、低嗅覚(スコア:9~11)、または無嗅覚(スコア:8以下)に分類された。 フレーバー識別テストは、嗅覚識別テストと同じレシピを使用して行われました。 味覚識別試験は、5 つの基本味覚感覚 (塩味、甘味、苦味、酸味、うまみ) を表す 5 つの既知の味物質を使用して行われました。 このテストの結果に使用された回答は、正解か不正解でした。
ベースライン
主観的評価
時間枠:ベースライン
これには、さまざまな SARS-CoV-2 変異種に感染した患者の人口統計学的、一般的および全身的な臨床および治療の特徴に関するデータ収集が含まれていました。 これには、国民健康栄養調査(NHNES)の嗅覚と味覚の質問項目も含まれていました。主要なウイルス変異型は、嗅覚障害や味覚障害などのウイルス症状の発現時期に従って定義されました。 デルタ前の期間を 2020 年 2 月から 2021 年 5 月末までと定義しました。デルタ期間は2021年6月初旬から2021年12月末まで。 Omicron バリアントとそのサブバリアントの期間は、2022 年 1 月初旬から募集期間終了までです。
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Globas の匂い評価 (GRS)
時間枠:ベースラインから6、8、12、16、20、24週間後
これは、患者に自分の現在の嗅覚を次のように評価してもらう、単一項目の全体的な評価です: 優れた、非常に良い、良い、まあまあ、悪い、またはなし
ベースラインから6、8、12、16、20、24週間後
Globas の味覚評価 (GRT)
時間枠:ベースラインから6、8、12、16、20、24週間後
これは、患者に現在の味覚を次のように評価してもらう、単一項目の全体的な評価です: 優れた、非常に良い、良い、まあまあ、悪い、またはなし
ベースラインから6、8、12、16、20、24週間後
客観的な再評価
時間枠:ベースラインから6、8、10、12、16、20、24週間後
前のセクションで説明したように、匂い、味、風味の識別テストを嗅ぎます。
ベースラインから6、8、10、12、16、20、24週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sherifa A Hamed、Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月30日

一次修了 (実際)

2024年4月30日

研究の完了 (実際)

2024年5月30日

試験登録日

最初に提出

2024年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月11日

最初の投稿 (実際)

2024年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年8月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月1日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://orcid.org/0000-0002-1441-3530

IPD 共有時間枠

4~6ヶ月

IPD 共有アクセス基準

出版された作品

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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