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Tratamiento de los trastornos persistentes del olfato y el gusto pos-Covid-19

1 de agosto de 2024 actualizado por: Sherifa Ahmed Hamed

Tratamiento de trastornos persistentes del olfato y el gusto debidos a la infección por variantes del SARS-CoV-2

La pandemia de SARS-CoV-2 ha consistido en múltiples oleadas de infección debido a mutaciones virales continuas. La OMS y los CDC han definido las principales variantes del SARS-CoV-2 basándose en datos internacionales y nacionales para la circulación del SARS-CoV-2 en al menos 4 oleadas. Estudios de diferentes partes del mundo han demostrado variaciones significativas en las manifestaciones clínicas de la infección viral en relación con diferentes variantes del SARS-CoV-2. También indicaron que los altos niveles actuales de inmunidad de la población, debido a una infección y/o vacunación previa, se han asociado con un riesgo general muy reducido de enfermedad grave. La anosmia (con o sin ageusia) se identificó como una característica distintiva de la COVID-19 al principio de la pandemia (cepa ancestral de Wuhan, variantes alfa y delta), con una prevalencia de ~60 %. Se han informado trastornos olfatorios prolongados, que duran ≥6 meses a años, en ~35-40% de las personas infectadas. Sin embargo, los estudios informaron que los trastornos olfativos y gustativos eran menos frecuentes con las variantes Omicron en comparación con las variantes preomicron. Se ha indicado que el SARS-CoV-2 puede causar destrucción, desorganización y cambios moleculares en el neuroepitelio olfativo nasal resultando en pérdida y distorsión del sentido del olfato. Existen varios ensayos para tratar estos trastornos persistentes, pero ninguno ha mostrado resultados positivos significativos excepto el nuestro (Hamed et al., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715). Hamed et al. informaron que la cerebrolicina, un factor neurotrópico multimodal disponible comercialmente, tiene la capacidad de curar al menos el 60% (100% de recuperación completa y persistente) de las disfunciones olfativas y gustativas persistentes post-covid-19. Este medicamento está disponible en el mercado de al menos 75 países desde 1996 y se dispensa fácilmente en las farmacias locales con receta médica. Se utiliza para el tratamiento de muchos trastornos del sistema nervioso central y periférico. Esto podría deberse a su capacidad para promover la neurogénesis y la remodelación de las neuronas olfativas y gustativas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La disminución de los sentidos del olfato (o hiposmia/anosmia) y del gusto (o hipogeusia/ageusia) se ha informado comúnmente después de la infección por las cepas ancestrales de Wuhan, alfa y delta del virus SARS-CoV-2 en ≥ 60% de los pacientes. En ~40% también se informaron disfunciones persistentes (déficits y distorsiones), que duraron meses o años.

La pandemia de SARS-CoV-2 tiene diferentes oleadas de infección debido a las mutaciones virales dinámicas. La primera ola (cepa ancestral de Wuhan) se ha definido como el período comprendido aproximadamente entre la última semana de febrero de 2020 y la primera semana de febrero de 2021; la segunda ola (variante Alfa) inició aproximadamente desde la semana 7 de febrero de 2021 hasta julio de 2021; la tercera ola (variante Delta) fue el periodo comprendido aproximadamente entre agosto de 2021 y diciembre de 2021; y la cuarta ola (Omicron y sus subvariantes) fue el período comprendido aproximadamente entre enero de 2022 y diciembre de 2023 y posteriores. Estas cepas virales también se clasificaron según las variantes principales y sus subvariantes en función de la patogenicidad y transmisibilidad viral, las manifestaciones clínicas, la inmunidad y la respuesta a la vacunación. Estudios de diferentes partes del mundo informaron manifestaciones virales menos graves en los períodos de cepa ómicrónica y sus subvariantes en comparación con los años premicrónicos de la pandemia. También informaron una participación menos frecuente de los sistemas olfativo y gustativo con omicron y sus subvariantes en comparación con variantes virales anteriores (alfa y delta).

Los estudios experimentales indicaron firmemente que los trastornos olfativos y gustativos poscovid se deben al daño periférico de los neuroepitelios sensoriales (olfativos y gustativos) y su desorganización por una infección viral grave y su patología inmunomediada.

En general, la caracterización de la prevalencia y las manifestaciones clínicas y variables de riesgo de complicaciones olfativas y gustativas de las diferentes variantes del SARS-CoV-2 no está clara. además, el tratamiento de estas complicaciones prolongadas sigue siendo un desafío mundial. Búsqueda detallada en sitios web de ensayos clínicos, por ejemplo: Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS (Portal de Búsqueda ICTRP-OMS; https://trialsearch.who.int/), Registro Cochrane de ensayos de Otorrinolaringología (https://ent.cochrane.org), Ovid Embase (https://tools.ovid.com), Ensayosclínicos.gov, Medfind (https://medfind.in), Web of Science, PubMed y Scopus demostraron que solo existe un ensayo completo y publicado que mostró resultados prometedores, positivos y mantenidos (Hamed et al., 2023). En este ensayo, los autores concluyeron que la cerebrolisina, un factor neurotrópico multimodal disponible comercialmente, tuvo un efecto rápido, prometedor y constante, con una tasa de curación de >/+ 60%. Esto podría deberse a su capacidad para iniciar y mejorar la regeneración, reorganización y remodelación neuronal de los neuroepitelios sensoriales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

160

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Assiut, Egipto, 71516
        • Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, Assiut University Hospital, Assiut, Egypt
      • Assiut, Egipto, 71516
        • Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños y adultos con hiposmia/anosmia y/o hipoageusia/ageusia repentina durante las pandemias de COVID-19 (2020-2023).
  • Los síntomas persistentes se definieron como trastornos que duraron ≥6 meses.
  • Cooperación durante la evaluación objetiva
  • cumplimiento del tratamiento farmacológico o entrenamiento olfativo y gustativo durante al menos 8 semanas.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad neurológica, médica o psiquiátrica previa que se conoce como causa de disfunción olfativa o gustativa progresiva.
  • Congestión nasal
  • Pólipos nasales
  • Cirugía, traumatismo craneoencefálico o radiación para cánceres de cabeza y cuello, ya que pueden provocar lesiones en los nervios que controlan el olfato.
  • Exposición a sustancias químicas tóxicas (como pesticidas y solventes) Abuso de cocaína u otras drogas
  • Falta de cumplimiento del tratamiento farmacológico o del entrenamiento olfativo y gustativo durante al menos 8 semanas.
  • Falta de cooperación para completar las pruebas objetivas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de pacientes (con tratamiento intervencionista)
Pacientes con trastornos persistentes del olfato y del gusto tratados con cerebrolisina.
Entrenamientos olfativos y gustativos utilizando aceites de olores fuertes durante el mismo período de tiempo que para la intervención farmacológica.
Otros nombres:
  • control S
Dosis de Cerebrolisina: ampolla de 5 ml (1 ml contiene 215,2 mg de cerebrolisina) una vez al día mediante inyección intramuscular cinco veces por semana, para un total de 20 tratamientos (durante 4 semanas), después de lo cual el ciclo se repitió nuevamente durante al menos 6 semanas hasta un máximo. de 24 semanas.
Otros nombres:
  • Brazo activo
Comparador de placebos: Control
Pacientes con trastornos persistentes del olfato y del gusto pero no tratados con cerebrolicina (sin intervención)
Entrenamientos olfativos y gustativos utilizando aceites de olores fuertes durante el mismo período de tiempo que para la intervención farmacológica.
Otros nombres:
  • control S

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación objetiva
Periodo de tiempo: Base
Incluyó la aplicación de pruebas de identificación de olores, sabores y olores validadas traducidas al árabe modificadas y que se utilizaron para evaluaciones objetivas. Utilizamos 16 odorantes diferentes que son muy conocidos por nuestra población. Según los resultados, los pacientes fueron clasificados en normósmicos (puntuación: 12-16), hipósmicos (puntuación: 9-11) o anósmicos (puntuación: igual o menor que 8). La prueba de identificación de sabores se realizó utilizando las mismas recetas que en la prueba de identificación olfativa. La prueba de identificación del sabor se realizó utilizando cinco saborizantes conocidos que representaban las cinco sensaciones gustativas básicas (salado, dulce, amargo, ácido y umami). Las respuestas utilizadas para el resultado de esta prueba fueron correctas o incorrectas.
Base
evaluación subjetiva
Periodo de tiempo: Base
Incluyó la recopilación de datos de características clínicas y de tratamiento demográficas, generales y sistémicas de pacientes infectados por diferentes variantes del SARS-CoV-2. también incluyó el componente del cuestionario de olfato y gusto de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHNES). La variante viral dominante se definió según el período de desarrollo de las manifestaciones virales, incluidos los trastornos olfativos y gustativos. Definimos el período anterior al delta desde febrero de 2020 hasta finales de mayo de 2021; período delta desde el primero de junio de 2021 hasta finales de diciembre de 2021; La variante Omicron y sus subvariantes se extienden desde enero de 2022 hasta el final del período de reclutamiento.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La Clasificación Global del olfato (GRS)
Periodo de tiempo: después de 6, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio
Es una calificación global de un solo ítem que pide al paciente que califique su sentido del olfato actual de la siguiente manera: excelente, muy bueno, bueno, regular, pobre o ausente.
después de 6, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio
La Clasificación Global del Sabor (TRB)
Periodo de tiempo: después de 6, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio
Es una calificación global de un solo ítem que le pide al paciente que califique su sentido del gusto actual de la siguiente manera: excelente, muy bueno, bueno, regular, pobre o ausente.
después de 6, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio
Reevaluación objetiva
Periodo de tiempo: Después de 6, 8, 10, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio
Pruebas de identificación de olores, gustos y sabores por olfateo como se describe en el apartado anterior.
Después de 6, 8, 10, 12, 16, 20 y 24 semanas desde el inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Sherifa A Hamed, Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

http://orcid.org/0000-0002-1441-3530

Marco de tiempo para compartir IPD

4-6 meses

Criterios de acceso compartido de IPD

El trabajo publicado

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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