Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie trwałych zaburzeń węchu i smaku po przebyciu Covid-19

1 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Sherifa Ahmed Hamed

Leczenie trwałych zaburzeń węchu i smaku w wyniku zakażenia odmianami SARS-CoV-2

Pandemia SARS-CoV-2 obejmowała wielokrotne fale infekcji spowodowane ciągłymi mutacjami wirusa. WHO i CDC zdefiniowały główne warianty SARS-CoV-2 w oparciu o międzynarodowe i krajowe dane dotyczące rozprzestrzeniania się SARS-CoV-2 w co najmniej 4 falach. Badania prowadzone w różnych częściach świata wykazały znaczne różnice w objawach klinicznych infekcji wirusowej w zależności od różnych wariantów SARS-CoV-2. Wskazali również, że obecny wysoki poziom odporności populacji, wynikający z wcześniejszej infekcji i/lub szczepienia, został powiązany ze znacznie zmniejszonym ogólnym ryzykiem ciężkiej choroby. Brak węchu (z brakiem smaku lub bez) uznano za cechę charakterystyczną Covid-19 na początku pandemii (szczep przodków z Wuhan, warianty alfa i delta), z częstością występowania ~60%. U około 35–40% zakażonych osób zgłaszano przedłużające się zaburzenia węchu, trwające od ≥ 6 miesięcy do lat. Jednakże badania wykazały, że zaburzenia węchu i smaku występowały rzadziej w przypadku wariantów Omikronu w porównaniu z wariantami sprzed omikronu. Wykazano, że SARS-CoV-2 może powodować zniszczenia, dezorganizację i zmiany molekularne w neuroebłonku węchowym nosa, skutkujące utratą i zaburzeniem zmysłu węchu. Przeprowadzono kilka badań mających na celu leczenie tych uporczywych zaburzeń, ale żadne z nich nie przyniosło znaczących pozytywnych wyników poza naszym (Hamed i wsp., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715). Hameda i in. podali, że cerebrolicyna, dostępny na rynku wielomodalny czynnik neurotropowy, ma zdolność wyleczenia co najmniej 60% (100% całkowitego i trwałego powrotu do zdrowia) uporczywych dysfunkcji węchowych i smakowych po przebyciu Covid-19. Lek ten jest dostępny na rynku co najmniej 75 krajów od 1996 roku i jest łatwo wydawany w lokalnych aptekach na podstawie recepty lekarza. Stosowany jest w leczeniu wielu schorzeń ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Może to wynikać z jego zdolności do promowania neurogenezy i przebudowy neuronów węchowych i smakowych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Po zakażeniu pierwotnymi szczepami wirusa SARS-CoV-2 z Wuhan, alfa i delta u ≥ 60% pacjentów często zgłaszano osłabienie węchu (lub hiposmię/anosmię) i smaku (lub hipogeusię/ageusię). U ~40% zgłaszano także trwałe dysfunkcje (niedobory i zniekształcenia), utrzymujące się od miesięcy do lat.

Pandemia SARS-CoV-2 charakteryzuje się różnymi falami infekcji ze względu na dynamiczne mutacje wirusa. Pierwszą falę (szczep rodowy Wuhan) zdefiniowano jako okres od mniej więcej ostatniego tygodnia lutego 2020 r. do pierwszego tygodnia lutego 2021 r.; druga fala (wariant Alpha) rozpoczęła się mniej więcej od 7 tygodnia lutego 2021 r. do lipca 2021 r.; trzecia fala (wariant Delta) to okres od około sierpnia 2021 r. do grudnia 2021 r.; a czwarta fala (Omicron i jego podwarianty) to okres od mniej więcej stycznia 2022 r. do grudnia 2023 r. i później. Te szczepy wirusa zostały również sklasyfikowane według głównych wariantów i ich podwariantów w oparciu o patogeniczność i zdolność przenoszenia wirusa, objawy kliniczne, odporność i odpowiedź na szczepienie. Badania przeprowadzone w różnych częściach świata wykazały mniej poważne objawy wirusowe w okresach występowania szczepu omikronowego i jego podwariantów w porównaniu z latami poprzedzającymi pandemię. Zgłosili także rzadsze zaangażowanie układów węchowego i smakowego w przypadku omikronu i jego podwariantów w porównaniu z poprzednimi wariantami wirusa (alfa i delta).

Badania eksperymentalne zdecydowanie wykazały, że zaburzenia węchu i smaku po covid są spowodowane obwodowym uszkodzeniem neuroepiteli czuciowych (węchowych i smakowych) oraz ich dezorganizacją w wyniku ciężkiej infekcji wirusowej i jej patologii o podłożu immunologicznym.

Ogólnie rzecz biorąc, charakterystyka częstości występowania i objawów klinicznych oraz zmiennych ryzyka powikłań węchowych i smakowych różnych wariantów SARS-CoV-2 jest niejasna. co więcej, leczenie tych długotrwałych powikłań nadal stanowi wyzwanie na skalę światową. Szczegółowe wyszukiwanie w witrynach badań klinicznych, np.: Międzynarodowa Platforma Rejestru Badań Klinicznych WHO (ICTRP Search Portal-WHO; https://trialsearch.who.int/), Rejestr badań laryngologicznych Cochrane (https://ent.cochrane.org), Ovid Embase (https://tools.ovid.com), ClinicalTrials.gov, Medfind (https://medfind.in), Web of Science, PubMed i Scopus wykazały, że istnieje jedynie zakończone i opublikowane badanie, które wykazało obiecujące pozytywne i utrzymujące się wyniki (Hamed i in., 2023). W tym badaniu autorzy doszli do wniosku, że cerebrolizyna, dostępny na rynku multimodalny czynnik neurotropowy, daje szybkie, obiecujące i stałe działanie, a wskaźnik wyleczeń wynosi >/+ 60%. Może to wynikać z jego zdolności do inicjowania i wzmacniania regeneracji neuronów, reorganizacji i przebudowy neuroepiteli czuciowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Assiut, Egipt, 71516
        • Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, Assiut University Hospital, Assiut, Egypt
      • Assiut, Egipt, 71516
        • Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci i dorośli z nagłą hiposmią/anosmią i/lub hipoageuzą/ageusją podczas pandemii COVID-19 (2020–2023).
  • Za utrzymujące się objawy uznawano zaburzenia trwające ≥ 6 miesięcy.
  • Współpraca podczas obiektywnej oceny
  • przestrzeganie leczenia farmakologicznego lub treningów węchowo-smakowych przez co najmniej 8 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza choroba neurologiczna, medyczna lub psychiatryczna, która jest przyczyną postępującej dysfunkcji węchu lub smaku
  • Zatkanie nosa
  • Polipy nosa
  • Operacja lub uraz głowy lub napromienianie w przypadku nowotworów głowy i szyi, które mogą skutkować uszkodzeniem nerwów kontrolujących węch
  • Narażenie na toksyczne chemikalia (takie jak pestycydy i rozpuszczalniki). Nadużywanie kokainy lub innych narkotyków
  • Brak przestrzegania zaleceń farmakologicznych lub treningów węchowo-smakowych przez co najmniej 8 tygodni.
  • Brak współpracy w celu zakończenia obiektywnych testów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa pacjentów (z leczeniem interwencyjnym)
Pacjenci z utrzymującymi się zaburzeniami węchu i smaku, leczeni cerebrolizyną
treningi węchowe i smakowe z użyciem olejków o silnym zapachu przez ten sam okres czasu, co w przypadku interwencji lekowej
Inne nazwy:
  • sterownica
Cerebrolizyna Dawka: ampułka 5 ml (1 ml zawiera 215,2 mg cerebrolizyny) raz dziennie we wstrzyknięciu domięśniowym pięć razy w tygodniu, w sumie 20 zabiegów (przez 4 tygodnie), po czym cykl powtarzano ponownie przez co najmniej 6 tygodni aż do maksimum z 24 tygodni.
Inne nazwy:
  • Aktywne ramię
Komparator placebo: Kontrola
Pacjenci z utrzymującymi się zaburzeniami węchu i smaku, ale nieleczeni cerebrolicyną (bez interwencji)
treningi węchowe i smakowe z użyciem olejków o silnym zapachu przez ten sam okres czasu, co w przypadku interwencji lekowej
Inne nazwy:
  • sterownica

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna ocena
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obejmowało to zastosowanie zmodyfikowanych przetłumaczonych na arabski i zatwierdzonych testów wąchania zapachu, smaku i smaku, a do obiektywnej oceny wykorzystano testy identyfikacji aromatu. Zastosowaliśmy 16 różnych substancji zapachowych, które są dobrze znane naszej populacji. Na podstawie wyników pacjentów sklasyfikowano jako normalnych (wynik: 12-16), hiposmicznych (wynik: 9-11) i anosmicznych (wynik: równy lub mniejszy niż 8). Test identyfikacji aromatu przeprowadzono według tych samych receptur, co w teście identyfikacji węchu. Test identyfikacji smaku przeprowadzono przy użyciu pięciu znanych smakantów, które reprezentowały pięć podstawowych wrażeń smakowych (słony, słodki, gorzki, kwaśny i umami). Odpowiedzi użyte do uzyskania wyniku tego testu były prawidłowe lub nieprawidłowe.
Linia bazowa
subiektywna ocena
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obejmowało gromadzenie danych na temat demograficznej, ogólnej i ogólnoustrojowej charakterystyki klinicznej i leczniczej pacjentów zakażonych różnymi wariantami SARS-CoV-2. obejmował także kwestionariusz węchu i smaku będący częścią Krajowego Badania Zdrowia i Żywienia (NHNES). Dominujący wariant wirusa zdefiniowano na podstawie okresu rozwoju objawów wirusowych, w tym zaburzeń węchu i smaku. Zdefiniowaliśmy okres przed deltą jako okres od lutego 2020 r. do końca maja 2021 r.; okres delta od pierwszego czerwca 2021 r. do końca grudnia 2021 r.; Wariant Omicron i jego podwarianty Okres od stycznia 2022 r. do końca okresu rekrutacji.
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena Globas pod względem zapachu (GRS)
Ramy czasowe: po 6, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych
Jest to jednopunktowa, globalna ocena, która prosi pacjenta o ocenę jego obecnego zmysłu węchu w następujący sposób: doskonały, bardzo dobry, dobry, średni, słaby lub nieobecny
po 6, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych
Ocena Globas za smak (GRT)
Ramy czasowe: po 6, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych
jest to jednoelementowa, globalna ocena, która prosi pacjenta o ocenę jego obecnego poczucia smaku w następujący sposób: doskonały, bardzo dobry, dobry, średni, słaby lub nieobecny
po 6, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych
Obiektywna ponowna ocena
Ramy czasowe: Po 6, 8, 10, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych
Wąchanie zapachu, smaku i testy identyfikacji aromatu, jak opisano w poprzedniej sekcji.
Po 6, 8, 10, 12, 16, 20 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sherifa A Hamed, Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://orcid.org/0000-0002-1441-3530

Ramy czasowe udostępniania IPD

4-6 miesięcy

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Opublikowane dzieło

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj