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Tratamento de distúrbios persistentes do olfato e do paladar pós-Covid-19

11 de janeiro de 2024 atualizado por: Sherifa Ahmed Hamed

Tratamento de distúrbios persistentes do olfato e do paladar devido à infecção por variantes do SARS-CoV-2

A pandemia SARS-CoV-2 consistiu em múltiplos surtos de infecção devido a mutações virais contínuas. A OMS e o CDC definiram as principais variantes do SARS-CoV-2 com base em dados internacionais e nacionais para a circulação do SARS-CoV-2 em pelo menos 4 ondas. Estudos de diferentes partes do mundo demonstraram variações significativas nas manifestações clínicas da infecção viral em relação às diferentes variantes do SARS-CoV-2. Indicaram também que os actuais elevados níveis de imunidade da população, devido a infecções e/ou vacinação anteriores, têm sido associados a uma diminuição global do risco de doença grave. A anosmia (com ou sem ageusia) foi identificada como uma marca registrada da COVID-19 no início da pandemia (cepa ancestral de Wuhan, variantes alfa e delta), com uma prevalência de ~60%. Distúrbios olfativos prolongados, com duração ≥6 meses a anos, foram relatados em aproximadamente 35-40% dos indivíduos infectados. No entanto, estudos relataram que distúrbios olfativos e gustativos eram menos frequentes com variantes Omicron em comparação com variantes pré-mícron. Foi indicado que o SARS-CoV-2 pode causar destruição, desorganização e alterações moleculares no neuroepitélio olfativo nasal, resultando em perda e distorção do sentido do olfato. Existem vários ensaios para tratar esses distúrbios persistentes, mas nenhum mostrou resultados positivos significativos, exceto o nosso (Hamed et al., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715). Hamed et al. relataram que a cerebrolicina, um fator neurotrópico multimodal disponível comercialmente, tem a capacidade de curar pelo menos 60% (100% de recuperação completa e persistente) das disfunções olfativas e gustativas persistentes pós-covid-19. Este medicamento está disponível no mercado de pelo menos 75 países desde 1996 e é facilmente dispensado nas farmácias locais após prescrição médica. É utilizado no tratamento de muitos distúrbios do sistema nervoso central e periférico. Isto pode ser devido à sua capacidade de promover a neurogênese e a remodelação dos neurônios olfativos e gustativos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A diminuição dos sentidos do olfato (ou hiposmia/anosmia) e do paladar (ou hipogeusia/ageusia) tem sido comumente relatada após infecção pelas cepas ancestrais Wuhan, alfa e delta do vírus SARS-CoV-2 em ≥ 60% dos pacientes. Disfunções persistentes (défices e distorções), que duram meses a anos, também foram relatadas em ~40%.

A pandemia SARS-CoV-2 tem diferentes ondas de infecção devido às mutações virais dinâmicas. A primeira onda (cepa ancestral de Wuhan) foi definida como o período aproximadamente entre a última semana de fevereiro de 2020 e a primeira semana de fevereiro de 2021; a segunda onda (variante Alfa) começou aproximadamente na semana 7 de fevereiro de 2021 a julho de 2021; a terceira onda (variante Delta) foi o período de aproximadamente agosto de 2021 a dezembro de 2021; e a quarta onda (Omicron e suas subvariantes) foi o período de aproximadamente janeiro de 2022 a dezembro de 2023 e depois. Estas cepas virais também foram categorizadas de acordo com as principais variantes e suas subvariantes com base na patogenicidade e transmissibilidade viral, nas manifestações clínicas, na imunidade e na resposta à vacinação. Estudos de diferentes partes do mundo relataram manifestações virais menos graves nos períodos da cepa ômícron e suas subvariantes em comparação com os anos pré-mícron da pandemia. Eles também relataram envolvimento menos frequente dos sistemas olfativo e gustativo com omicron e suas subvariantes em comparação com variantes virais anteriores (alfa e delta).

Estudos experimentais indicaram fortemente que os distúrbios olfativos e gustativos pós-covid são devidos a danos periféricos dos neuroepitélios sensoriais (olfatórios e gustativos) e sua desorganização por infecção viral grave e sua patologia imunomediada.

Em geral, a caracterização da prevalência e das manifestações clínicas e das variáveis ​​de risco das complicações olfativas e gustativas das diferentes variantes do SARS-CoV-2 não é clara. além disso, o tratamento destas complicações prolongadas ainda é um desafio mundial. Pesquisa detalhada em sites de ensaios clínicos, por exemplo: Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS (Portal de Pesquisa ICTRP-OMS; https://trialsearch.who.int/), Registro de ensaios otorrinolaringológicos da Cochrane (https://ent.cochrane.org), Ovid Embase (https://tools.ovid.com), ClinicalTrials.gov, Medfind (https://medfind.in), Web of Science, PubMed e Scopus demonstraram que existe apenas um ensaio concluído e publicado que mostrou resultados positivos e mantidos promissores (Hamed et al., 2023). Neste ensaio, os autores concluíram que a cerebrolisina, um fator neurotrópico multimodal disponível comercialmente, teve efeito rápido, promissor e constante, com taxa de cura de >/+ 60%. Isto pode ser devido à sua capacidade de iniciar e melhorar a regeneração neuronal, reorganização e remodelação dos neuroepitélios sensoriais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Assiut, Egito, 71516
        • Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças e adultos com hiposmia/anosmia súbita e/ou hipoageusia/ageusia durante pandemias de COVID-19 (2020-2023).
  • Os sintomas persistentes foram definidos como distúrbios com duração ≥6 meses.
  • Cooperação durante a avaliação objetiva
  • adesão ao tratamento medicamentoso ou treinamentos olfativos e gustativos por pelo menos 8 semanas.

Critério de exclusão:

  • Doença neurológica, médica ou psiquiátrica prévia que seja conhecida como causa de disfunção olfativa ou gustativa progressiva
  • Congestão nasal
  • Pólipos nasais
  • Cirurgia ou traumatismo craniano ou radiação para câncer de cabeça e pescoço, pois pode resultar em lesões nos nervos que controlam o olfato
  • Exposição a produtos químicos tóxicos (como pesticidas e solventes) Cocaína ou abuso de outras drogas
  • Falta de adesão ao tratamento medicamentoso ou treinamentos olfativos e gustativos por pelo menos 8 semanas.
  • Falta de cooperação para completar os testes objetivos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de pacientes (com tratamento intervencionista)
Pacientes com distúrbios persistentes de olfato e paladar e tratados com cerebrolisina
Dose de cerebrolisina: ampola de 5 ml (1 ml contém 215,2 mg de cerebrolisina) uma vez ao dia por meio de injeção intramuscular cinco vezes por semana, para um total de 20 tratamentos (durante 4 semanas), após o qual o ciclo foi repetido novamente por pelo menos mais 8 semanas até um máximo de 24 semanas.
treinamentos olfativos e gustativos utilizando óleos de odores fortes pelo mesmo período de tempo da intervenção medicamentosa
Comparador de Placebo: Ao controle
Pacientes com distúrbios persistentes de olfato e paladar, mas não tratados com cerebrolicina (sem intervenção)
treinamentos olfativos e gustativos utilizando óleos de odores fortes pelo mesmo período de tempo da intervenção medicamentosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
avaliação subjetiva
Prazo: Linha de base
Incluiu a recolha de dados de características clínicas e de tratamento demográficas, gerais e sistémicas de pacientes infectados por diferentes variantes do SARS-CoV-2. também incluiu o componente do questionário de olfato e paladar da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHNES). A variante viral dominante foi definida de acordo com o período de desenvolvimento das manifestações virais, incluindo distúrbios olfativos e gustativos. Definimos o período pré-delta como fevereiro de 2020 a junho de 2021; período delta de julho de 2021 até o final de dezembro de 2021; e período omicron e suas subvariantes a partir de janeiro de 2022 e depois até o final do período de recrutamento.
Linha de base
Avaliação objetiva
Prazo: Linha de base
Incluiu a aplicação de árabe modificado traduzido e testes validados de identificação de odor, sabor e sabor foram usados ​​para avaliações objetivas. Utilizamos 16 odorantes diferentes, bem conhecidos pela nossa população. De acordo com os resultados, os pacientes foram classificados como normósmicos (escore: 12-16), hiposmáticos (escore: 9-11) ou anosmáticos (escore: igual ou menor que 8). O teste de identificação de sabor foi realizado utilizando as mesmas receitas do teste de identificação olfativa. O teste de identificação do sabor foi feito utilizando cinco sabores conhecidos que representavam as cinco sensações gustativas básicas (salgado, doce, amargo, azedo e Umami). As respostas utilizadas para o resultado deste teste estavam corretas ou incorretas.
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A classificação Globas para cheiro (GRS)
Prazo: após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas da linha de base
É uma classificação global de item único que pede ao paciente que avalie seu olfato atual da seguinte forma: excelente, muito bom, bom, regular, ruim ou ausente
após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas da linha de base
A classificação Globas para sabor (GRT)
Prazo: após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas da linha de base
é uma classificação global de item único que pede ao paciente que avalie seu paladar atual da seguinte forma: excelente, muito bom, bom, regular, ruim ou ausente
após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas da linha de base
Reavaliação objetiva
Prazo: Após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas do início do estudo
Testes de cheiro, sabor e identificação de sabor conforme descrito na seção anterior.
Após 6, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas do início do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

17 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

http://orcid.org/0000-0002-1441-3530

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cerebrolisina

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