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Trattamento dei disturbi persistenti dell’olfatto e del gusto post-Covid-19

11 gennaio 2024 aggiornato da: Sherifa Ahmed Hamed

Trattamento dei disturbi persistenti dell'olfatto e del gusto dovuti all'infezione da varianti SARS-CoV-2

La pandemia di SARS-CoV-2 è consistita in molteplici ondate di infezione a causa di continue mutazioni virali. L’OMS e il CDC hanno definito le principali varianti di SARS-CoV-2 sulla base di dati internazionali e nazionali per la circolazione di SARS-CoV-2 in almeno 4 ondate. Studi provenienti da diverse parti del mondo hanno dimostrato variazioni significative nelle manifestazioni cliniche dell’infezione virale in relazione alle diverse varianti SARS-CoV-2. Hanno inoltre indicato che gli attuali elevati livelli di immunità della popolazione, dovuti a precedenti infezioni e/o vaccinazioni, sono stati associati a un rischio complessivo notevolmente ridotto di malattie gravi. L’anosmia (con o senza ageusia) è stata identificata come un segno distintivo di COVID-19 all’inizio della pandemia (ceppo ancestrale Wuhan, varianti alfa e delta), con una prevalenza del 60% circa. Disturbi olfattivi prolungati, della durata ≥6 mesi o anni, sono stati segnalati nel 35-40% circa degli individui infetti. Tuttavia, gli studi hanno riportato che i disturbi olfattivi e gustativi erano meno frequenti con le varianti Omicron rispetto alle varianti pre-omicron. È stato indicato che SARS-CoV-2 può causare distruzione, disorganizzazione e cambiamenti molecolari nel neuroepitelio olfattivo nasale con conseguente perdita e distorsione dell’olfatto. Esistono diversi studi per trattare questi disturbi persistenti, ma nessuno ha mostrato risultati positivi significativi tranne il nostro (Hamed et al., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715). Hamed et al. hanno riferito che la cerebrolicina, un fattore neurotropico multimodale disponibile in commercio, ha la capacità di curare almeno il 60% (100% di recupero completo e persistente) delle disfunzioni olfattive e gustative persistenti post-covid-19. Questo farmaco è disponibile sul mercato di almeno 75 paesi dal 1996 ed è facilmente dispensabile dalle farmacie locali su prescrizione medica. Viene utilizzato per il trattamento di molti disturbi del sistema nervoso centrale e periferico. Ciò potrebbe essere dovuto alla sua capacità di promuovere la neurogenesi e il rimodellamento dei neuroni olfattivi e gustativi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La diminuzione del senso dell’olfatto (o iposmia/anosmia) e del gusto (o ipogeusia/ageusia) è stata comunemente segnalata dopo l’infezione da Wuhan ancestrale, ceppi alfa e delta del virus SARS-CoV-2 in ≥ 60% dei pazienti. Nel 40% circa dei casi sono state segnalate anche disfunzioni persistenti (deficit e distorsioni), che durano da mesi ad anni.

La pandemia SARS-CoV-2 presenta diverse ondate di infezione a causa delle mutazioni virali dinamiche. La prima ondata (ceppo ancestrale di Wuhan) è stata definita come il periodo che va approssimativamente dall'ultima settimana di febbraio 2020 alla prima settimana di febbraio 2021; la seconda ondata (variante Alpha) è iniziata approssimativamente dalla settimana 7 di febbraio 2021 a luglio 2021; la terza ondata (variante Delta) è stata il periodo da circa agosto 2021 a dicembre 2021; e la quarta ondata (Omicron e le sue sottovarianti) è stato il periodo compreso tra gennaio 2022 e dicembre 2023 e successivamente. Questi ceppi virali sono stati inoltre classificati in base alle varianti principali e alle relative sottovarianti in base alla patogenicità e trasmissibilità virale, alle manifestazioni cliniche, all'immunità e alla risposta alla vaccinazione. Studi condotti in diverse parti del mondo hanno riportato manifestazioni virali meno gravi nei periodi del ceppo omicron e delle sue sottovarianti rispetto agli anni pre-omicron della pandemia. Hanno anche segnalato un coinvolgimento meno frequente dei sistemi olfattivo e gustativo con omicron e le sue sottovarianti rispetto alle precedenti varianti virali (alfa e delta).

Studi sperimentali hanno fortemente indicato che i disturbi olfattivi e gustativi post-covid sono dovuti al danno periferico dei neuroepiteli sensoriali (olfattivi e gustativi) e alla loro disorganizzazione dovuta a grave infezione virale e alla sua patologia immunomediata.

In generale, la caratterizzazione della prevalenza, delle manifestazioni cliniche e delle variabili di rischio delle complicanze olfattive e gustative delle diverse varianti SARS-CoV-2 non è chiara. inoltre, il trattamento di queste complicanze prolungate rappresenta ancora una sfida a livello mondiale. Ricerca dettagliata nei siti web degli studi clinici, ad esempio: Piattaforma internazionale del registro degli studi clinici dell'OMS (portale di ricerca ICTRP-OMS; https://trialsearch.who.int/), Registro delle sperimentazioni ORL Cochrane (https://ent.cochrane.org), Base Ovidio (https://tools.ovid.com), ClinicalTrials.gov, Medfind (https://medfind.in), Web of Science, PubMed e Scopus, hanno dimostrato che esiste solo uno studio completato e pubblicato che ha mostrato risultati positivi e mantenuti promettenti (Hamed et al., 2023). In questo studio, gli autori hanno concluso che la cerebrolisina, un fattore neurotropico multimodale disponibile in commercio, ha avuto un effetto rapido, promettente e costante, con un tasso di guarigione >/+ 60%. Ciò potrebbe essere dovuto alla sua capacità di avviare e migliorare la rigenerazione neuronale, la riorganizzazione e il rimodellamento dei neuroepiteli sensoriali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Assiut, Egitto, 71516
        • Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini e adulti con iposmia/anosmia improvvisa e/o ipoageusia/ageusia durante le pandemie COVID-19 (2020-2023).
  • I sintomi persistenti sono stati definiti come disturbi di durata ≥ 6 mesi.
  • Cooperazione durante la valutazione oggettiva
  • aderenza al trattamento farmacologico o training olfattivo e gustativo per almeno 8 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Precedenti malattie neurologiche, mediche o psichiatriche note come causa di disfunzione olfattiva o gustativa progressiva
  • Congestione nasale
  • Polipi nasali
  • Interventi chirurgici, traumi cranici o radiazioni per tumori della testa e del collo possono provocare lesioni ai nervi che controllano l'olfatto
  • Esposizione a sostanze chimiche tossiche (come pesticidi e solventi). Cocaina o abuso di altre droghe
  • Mancanza di compliance al trattamento farmacologico o alla formazione olfattiva e gustativa per almeno 8 settimane.
  • Mancanza di cooperazione per completare i test oggettivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di pazienti (con trattamento interventistico)
Pazienti con disturbi persistenti dell'olfatto e del gusto e trattati con cerebrolisina
Dose di Cerebrolysin: fiala da 5 ml (1 ml contiene 215,2 mg di cerebrolysin) una volta al giorno tramite iniezione intramuscolare cinque volte alla settimana, per un totale di 20 trattamenti (per 4 settimane), dopodiché il ciclo è stato ripetuto nuovamente per almeno altre 8 settimane fino a massimo di 24 settimane.
training olfattivi e gustativi utilizzando oli dagli odori forti per lo stesso periodo dell'intervento farmacologico
Comparatore placebo: Controllo
Pazienti con disturbi persistenti dell'olfatto e del gusto ma non trattati con cerebrolicina (nessun intervento)
training olfattivi e gustativi utilizzando oli dagli odori forti per lo stesso periodo dell'intervento farmacologico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valutazione soggettiva
Lasso di tempo: Linea di base
Comprendeva la raccolta di dati sulle caratteristiche cliniche e terapeutiche demografiche, generali e sistemiche dei pazienti infettati da diverse varianti di SARS-CoV-2. includeva anche la componente del questionario sull'olfatto e sul gusto del National Health and Nutrition Examination Survey (NHNES). La variante virale dominante è stata definita in base al periodo di sviluppo delle manifestazioni virali inclusi disturbi olfattivi e gustativi. Abbiamo definito il periodo pre-delta come da febbraio 2020 a giugno 2021; periodo delta da luglio 2021 fino alla fine di dicembre 2021; e omicron e le sue sottovarianti a partire da gennaio 2022 e successivamente fino alla fine del periodo di reclutamento.
Linea di base
Valutazione oggettiva
Lasso di tempo: Linea di base
Comprendeva l'applicazione di test di identificazione dell'odore, del gusto e del sapore sniffati, tradotti in arabo modificato e convalidati, utilizzati per valutazioni oggettive. Abbiamo utilizzato 16 diversi odoranti ben noti alla nostra popolazione. In base ai risultati, i pazienti sono stati classificati come normosmici (punteggio: 12-16), iposmici (punteggio: 9-11) o anosmici (punteggio: uguale o inferiore a 8). Il test di identificazione del sapore è stato eseguito utilizzando le stesse ricette del test di identificazione olfattiva. Il test di identificazione del gusto è stato eseguito utilizzando cinque sapori noti che rappresentavano le cinque sensazioni gustative di base (salato, dolce, amaro, acido e Umami). Le risposte utilizzate per il risultato di questo test erano corrette o errate.
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La valutazione Globas per l'olfatto (GRS)
Lasso di tempo: dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale
Si tratta di una valutazione globale composta da un singolo elemento che chiede al paziente di valutare il suo attuale senso dell'olfatto come segue: eccellente, molto buono, buono, discreto, scarso o assente
dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale
Il rating Globas per il gusto (GRT)
Lasso di tempo: dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale
si tratta di una valutazione globale composta da un singolo elemento che chiede al paziente di valutare il suo attuale senso del gusto come segue: eccellente, molto buono, buono, discreto, scarso o assente
dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale
Rivalutazione oggettiva
Lasso di tempo: Dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale
Test di identificazione dell'odore, del gusto e del sapore tramite sniffazione come descritto nella sezione precedente.
Dopo 6, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

17 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

http://orcid.org/0000-0002-1441-3530

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cerebrolisina

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