Léčba přetrvávajících poruch čichu a chuti po Covid-19
1. srpna 2024 aktualizováno: Sherifa Ahmed Hamed
Léčba přetrvávajících poruch pachu a chuti v důsledku infekce variantami SARS-CoV-2
Pandemie SARS-CoV-2 se skládala z několikanásobného nárůstu infekce v důsledku neustálých virových mutací.
WHO a CDC definovaly hlavní varianty SARS-CoV-2 na základě mezinárodních a národních údajů pro cirkulaci SARS-CoV-2 do nejméně 4 vln.
Studie z různých částí světa prokázaly významné rozdíly v klinických projevech virové infekce ve vztahu k různým variantám SARS-CoV-2.
Uvedli také, že současná vysoká úroveň populační imunity v důsledku předchozí infekce a/nebo očkování je spojena s výrazně sníženým celkovým rizikem závažných onemocnění.
Anosmie (s věkem nebo bez něj) byla identifikována jako charakteristický znak COVID-19 na začátku pandemie (rodový kmen Wuhan, alfa a delta varianty), s prevalencí ~ 60 %.
Prodloužené poruchy čichu, trvající ≥6 měsíců až let, byly hlášeny u ~35-40 % infikovaných jedinců.
Studie však uváděly, že poruchy čichu a chuti byly méně časté u variant Omikronu ve srovnání s variantami preomikronovými.
Bylo naznačeno, že SARS-CoV-2 může způsobit destrukci, dezorganizaci a molekulární změny v nazálním čichovém neuroepitelu, což vede ke ztrátě a zkreslení čichu.
Existuje několik studií k léčbě těchto přetrvávajících poruch, ale žádná neukázala významné pozitivní výsledky kromě naší (Hamed et al., Expert Review of Clinical Pharmacology 2023;16(12):1261-1276 DOI: 10.1080/17512433.2023.2282715).
Hamed a kol. uvedli, že cerebrolycin, komerčně dostupný multimodální neurotropní faktor, má schopnost vyléčit alespoň 60 % (100 % úplné a trvalé zotavení) přetrvávajících čichových a chuťových dysfunkcí po covid-19.
Tento lék je od roku 1996 dostupný na trhu v nejméně 75 zemích a lze jej snadno vydávat v místních lékárnách na lékařský předpis.
Používá se k léčbě mnoha poruch centrálního a periferního nervového systému.
To by mohlo být způsobeno jeho schopností podporovat neurogenezi a remodelaci čichových a chuťových neuronů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Snížené čichové vjemy (nebo hyposmie/anosmie) a chuti (nebo hypogeuzie/ageuzie) byly běžně hlášeny po infekci virem SARS-CoV-2 předky Wuhan, alfa a delta kmeny u ≥ 60 % pacientů. Přetrvávající dysfunkce (deficity a deformace), trvající měsíce až roky, byly také hlášeny u ~40 %.
Pandemie SARS-CoV-2 má různé vlny infekce kvůli dynamickým virovým mutacím. První vlna (rodový kmen Wuhan) byla definována jako období přibližně od posledního týdne v únoru 2020 do prvního týdne v únoru 2021; druhá vlna (varianta alfa) začala přibližně od 7. týdne února 2021 do července 2021; třetí vlna (varianta Delta) byla období přibližně od srpna 2021 do prosince 2021; a čtvrtou vlnou (Omicron a jeho subvarianty) bylo období přibližně od ledna 2022 do prosince 2023 a dále. Tyto virové kmeny byly také kategorizovány podle hlavních variant a jejich subvariant na základě virové patogenity a přenositelnosti, klinických projevů, imunity a odpovědi na očkování. Studie z různých částí světa uvádějí méně závažné virové projevy v obdobích omikronového kmene a jeho podvariant ve srovnání s pre-omikronovými roky pandemie. Uváděli také méně časté postižení čichového a chuťového systému omikronem a jeho subvariantami ve srovnání s předchozími virovými variantami (alfa a delta).
Experimentální studie jasně ukázaly, že postcovidní poruchy čichu a chuti jsou způsobeny periferním poškozením senzorického neuroepitelia (čichového a chuťového) a jejich dezorganizací závažnou virovou infekcí a její imunitně zprostředkovanou patologií.
Obecně je charakterizace prevalence a klinických projevů a rizikových proměnných čichových a chuťových komplikací různých variant SARS-CoV-2 nejasná. kromě toho je léčba těchto prodloužených komplikací stále celosvětovou výzvou. Podrobné vyhledávání na webových stránkách klinických studií, například: WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP Search Portal-WHO; https://trialsearch.who.int/), Registr Cochrane ENT Trials Registr (https://ent.cochrane.org), Ovid Embase (https://tools.ovid.com), ClinicalTrials.gov, Medfind (https:// medfind.in), Web of Science, PubMed a Scopus prokázaly, že existuje pouze dokončená a publikovaná studie, která ukázala slibné pozitivní a udržované výsledky (Hamed et al., 2023). V této studii autoři dospěli k závěru, že cerebrolysin, komerčně dostupný multimodální neurotropní faktor, měl rychlý, slibný a konstantní účinek s mírou vyléčení >/+ 60 %. To by mohlo být způsobeno jeho schopností zahájit a zlepšit neuronální regeneraci, reorganizaci a remodelaci senzorických neuroepitelů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
160
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt, 71516
- Assiut University Hospitals, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, Assiut University Hospital, Assiut, Egypt
-
Assiut, Egypt, 71516
- Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti a dospělí s náhlou hyposmií/anosmií a/nebo hypoageuzí/ageuzií během pandemií COVID-19 (2020–2023).
- Přetrvávající symptomy byly definovány jako poruchy trvající ≥ 6 měsíců.
- Spolupráce při objektivním hodnocení
- dodržování protidrogové léčby nebo čichových a chuťových tréninků po dobu alespoň 8 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí neurologické, lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které je známé jako příčina progresivní čichové nebo chuťové dysfunkce
- Nosní kongesce
- Nosní polypy
- Chirurgie nebo trauma hlavy nebo ozařování pro rakovinu hlavy a krku, které mohou mít za následek poranění nervů, které řídí pach
- Vystavení toxickým chemikáliím (jako jsou pesticidy a rozpouštědla), kokainu nebo jiným drogám
- Nedodržování protidrogové léčby nebo čichových a chuťových tréninků po dobu alespoň 8 týdnů.
- Nedostatek spolupráce k dokončení objektivních testů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina pacientů (s intervenční léčbou)
Pacienti s přetrvávajícími poruchami čichu a chuti a léčení cerebrolysinem
|
čichové a chuťové tréninky s použitím olejů se silnými vůněmi po stejnou dobu jako u drogové intervence
Ostatní jména:
Dávka Cerebrolysinu: 5 ml ampule (1 ml obsahuje 215,2 mg cerebrolyzinu) jednou denně intramuskulární injekcí pětkrát týdně, celkem 20 ošetření (po dobu 4 týdnů), poté se cyklus znovu opakoval po dobu nejméně 6 týdnů, dokud nebylo dosaženo maxima 24 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Pacienti s přetrvávajícími poruchami čichu a chuti, ale neléčení cerebrolycinem (bez intervence)
|
čichové a chuťové tréninky s použitím olejů se silnými vůněmi po stejnou dobu jako u drogové intervence
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní hodnocení
Časové okno: Základní linie
|
Zahrnovalo použití modifikovaného arabského překladu a validované čichací testy identifikace vůně, chuti a příchuti byly použity pro objektivní hodnocení.
Použili jsme 16 různých odorantů, které jsou naší populaci dobře známé.
Podle výsledků byli pacienti klasifikováni jako normosmičtí (skóre: 12-16), hyposmičtí (skóre: 9-11) nebo anosmičtí (skóre: rovné nebo menší než 8).
Test identifikace chuti byl proveden za použití stejných receptur jako v testu identifikace čichu.
Test identifikace chuti byl proveden pomocí pěti známých chuťových látek, které reprezentovaly pět základních chuťových vjemů (slaná, sladká, hořká, kyselá a Umami).
Odpovědi použité pro výsledek tohoto testu byly buď správné, nebo nesprávné.
|
Základní linie
|
|
subjektivní hodnocení
Časové okno: Základní linie
|
Zahrnoval sběr dat demografických, obecných a systémových klinických a léčebných charakteristik pacientů infikovaných různými variantami SARS-CoV-2.
zahrnovala i složku čichového a chuťového dotazníku Národního průzkumu zdraví a výživy (NHNES). Dominantní virová varianta byla definována podle období rozvoje virových projevů včetně poruch čichu a chuti.
Období před delta jsme definovali jako únor 2020 do konce května 2021; delta období od prvního června 2021 do konce prosince 2021; Varianta Omicron a období jejích subvariant již v lednu 2022 do konce období náboru.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení vůně Globas (GRS)
Časové okno: po 6, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozího stavu
|
Jedná se o jednopoložkové globální hodnocení, které po pacientovi žádá, aby ohodnotil svůj aktuální čich následovně: výborný, velmi dobrý, dobrý, slušný, špatný nebo chybějící
|
po 6, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozího stavu
|
|
Hodnocení vkusu Globas (GRT)
Časové okno: po 6, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozího stavu
|
je to jednopoložkové globální hodnocení, které po pacientovi žádá, aby ohodnotil svůj aktuální vkus takto: vynikající, velmi dobrý, dobrý, spravedlivý, špatný nebo chybějící
|
po 6, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozího stavu
|
|
Objektivní přehodnocení
Časové okno: Po 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozí hodnoty
|
Testy identifikace vůně, chuti a chuti, jak je popsáno v předchozí části.
|
Po 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 týdnech od výchozí hodnoty
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sherifa A Hamed, Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hamed SA, Ahmed MAA. The effectiveness of cerebrolysin, a multi-modal neurotrophic factor, for treatment of post-covid-19 persistent olfactory, gustatory and trigeminal chemosensory dysfunctions: a randomized clinical trial. Expert Rev Clin Pharmacol. 2023 Jul-Dec;16(12):1261-1276. doi: 10.1080/17512433.2023.2282715. Epub 2023 Dec 9.
- Hamed SA. Post-COVID-19 persistent olfactory, gustatory, and trigeminal chemosensory disorders: definitions, mechanisms, and potential treatments. World J Otorhinolaryngol. 2023;10(2):4-22. doi: 10.5319/wjo.v10.i2.448
- Taquet M, Sillett R, Zhu L, Mendel J, Camplisson I, Dercon Q, Harrison PJ. Neurological and psychiatric risk trajectories after SARS-CoV-2 infection: an analysis of 2-year retrospective cohort studies including 1 284 437 patients. Lancet Psychiatry. 2022 Oct;9(10):815-827. doi: 10.1016/S2215-0366(22)00260-7. Epub 2022 Aug 17.
- Yau JWK, Lee MYK, Lim EQY, Tan JYJ, Tan KBJC, Chua RSB. Genesis, evolution and effectiveness of Singapore's national sorting logic and home recovery policies in handling the COVID-19 Delta and Omicron waves. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jun;35:100719. doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100719. Epub 2023 Mar 2.
- Micheletti C, Medori MC, Dhuli K, Maltese PE, Cecchin S, Bonetti G, Fioretti F, Assoni L, Calzoni A, Praderio A, De Angelis MG, Donato K, Arabia G, Lorusso L, Manganotti P, Capelli E, Marceddu G, Bertelli M, Nodari S. Linking pathogenic and likely pathogenic gene variants to long-COVID symptoms. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Dec;27(6 Suppl):20-32. doi: 10.26355/eurrev_202312_34686.
- Velavan TP, Ntoumi F, Kremsner PG, Lee SS, Meyer CG. Emergence and geographic dominance of Omicron subvariants XBB/XBB.1.5 and BF.7 - the public health challenges. Int J Infect Dis. 2023 Mar;128:307-309. doi: 10.1016/j.ijid.2023.01.024. Epub 2023 Jan 19. No abstract available.
- Hamed SA, Kamal-Eldeen EB, Ahmed MAA. Evaluation of children and adults with post-COVID-19 persistent smell, taste and trigeminal chemosensory disorders: A hospital based study. World J Clin Pediatr. 2023 Jun 9;12(3):133-150. doi: 10.5409/wjcp.v12.i3.133. eCollection 2023 Jun 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
17. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Neurologické projevy
- Poruchy vnímání
- COVID-19
- Poruchy chuti
- Fyziologické účinky léků
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Nootropní činidla
- Cerebrolysin
Další identifikační čísla studie
- AU-FM-covid-00325_2021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://orcid.org/0000-0002-1441-3530
Časový rámec sdílení IPD
4-6 měsíců
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Publikované dílo
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .