妊孕性温存手術における Nab-パクリタキセル/カルボプラチンと併用した AK104 の術前補助療法に関する第 II 相研究

包含基準:

• 書面によるICFに自発的に署名します。
• 登録時の年齢は18歳以上45歳以下。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
• 組織学的に確認された（2018 FIGO）ステージIB2～IB3の子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、および腺扁平上皮癌を有する患者。
• 画像評価では遠隔転移や所属リンパ節転移はなく、腫瘍は子宮頸部に限定されていた。
• 最初の投薬前に子宮頸がんに対する全身的または局所的な抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的製剤、低分子標的療法などを含む）を受けていない。
• 生殖機能の温存が必要であり、分娩手術に禁忌がないと研究者が判断した患者。
• RECIST v1.1 に従って、少なくとも 1 つの未治療の測定可能な病変。
• 被験者は、スクリーニング期間および研究プロセス中に必要な腫瘍組織および末梢血サンプルを収集し、それらを関連研究に使用することに同意します。

• 臓器の機能が良好であれば、

  ａ）血液学（治験治療開始前７日以内に血液成分および細胞増殖因子サポート療法は使用されなかった）： ｉ．絶対好中球数ANC ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3); ii. 血小板数 ≥ 100 × 109/L (100,000/mm3); iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b) 腎臓: i.計算上のクレアチニンクリアランス* (CrCl) ≥ 50 mL/min

  * CrCl は、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft-Gault 式) を使用して計算されます。CrCl (mL/min) = {(140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85}/(血清クレアチニン。 (mg/dL) × 72) ii.尿タンパク質 < 2+ または 24 時間 (h) 尿タンパク質定量 < 1.0 g。

  c) 肝臓: i.血清総ビリルビン (TBil) ≤ 1.5 × ULN ii． AST および ALT ≤ 2.5× ULN iii. 血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L d) 凝固機能: i. 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (例:

対象が抗凝固療法を受けている場合、対象は安定した用量の抗凝固剤を受け、スクリーニング中に凝固が起こらなければならない。

パラメータ (PT/INR および APTT) は、抗凝固療法の予想範囲内でした。

e) 心臓機能: i.左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

• 妊娠の可能性のある女性は、初めて薬を服用する前に3日以内に尿妊娠検査または血清妊娠検査を受けなければなりません（尿妊娠検査の結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査を実施し、血清妊娠を確認する必要があります）結果が優先されます）。 そして結果は陰性でした。 妊娠の可能性のある女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性交渉を持った場合、被験者はスクリーニング以降、許容可能な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後120日間避妊方法を使用し続けることに同意しなければならない。 この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。 周期的な禁欲と安全な期間の避妊は、容認できない避妊方法です。

  1. 妊娠の可能性のある女性とは、不妊手術（両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮全摘術など）を受けていない、または閉経を迎えていない女性（閉経とは、別の医学的理由がない場合、少なくとも1つと定義されます）です。 連続12か月の無月経および血清卵胞刺激ホルモンレベルが閉経後の女性の臨床検査基準範囲内であること）。
  2. 効果の高い避妊法とは、正しく一貫して使用した場合、避妊失敗率が非常に低い（例：年間 1% 未満）避妊法を指します。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。 バリア避妊法に加えて、妊娠の可能性のある女性被験者は、確実に妊娠しないようにホルモン避妊法 (経口避妊薬など) も単独で使用しなければなりません。
• 被験者は、計画された来院、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができます。

除外基準:

• 病理組織型としては小細胞癌、胃腺癌などが挙げられます。
• 子宮頸がんに加えて、被験者は登録前の 3 年以内に他の悪性腫瘍を患っていました。 基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、乳癌など、局所治療により治癒した他の悪性腫瘍を有する被験者は除外されない。
• 観察的、非介入臨床研究または介入研究の追跡期間でない限り、同時に別の臨床研究に登録してください。
• 遠隔腫瘍転移、または局所および所属リンパ節転移のある患者。
• 最初の投薬前2週間以内に非特異的免疫調節療法（血小板減少症の治療に使用されるIL-11を除く、インターロイキン、インターフェロン、サイモシン、腫瘍壊死因子など）を受けた患者。 -抗腫瘍適応のある漢方薬または中国特許薬を最初に投与する前1週間以内に非特異的免疫調節療法を受けている。
• 全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制治療など）を必要とする活動性自己免疫疾患に罹患している場合、補充療法（例、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は全身療法とみなされません。
• 患者は、非感染性肺炎または全身性グルココルチコイド治療を必要とする肺炎の病歴があるか、または間質性肺疾患の現在病歴がある。
• 重度の出血傾向または凝固障害の病歴がある。
• -非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御不能な代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件を遵守するか影響を与える被験者の能力を制限する精神疾患/社会的状態を含むがこれらに限定されない、現在制御されていない併存疾患を患っている患者書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力。
• 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴のある患者。 -初回投与前12か月以内に不安定狭心症、うっ血性心不全、または入院を必要とする血管疾患（外科的修復が必要な大動脈瘤または末梢静脈血栓症など）、またはその他の心臓損傷（制御不良の不整脈、心筋梗塞、虚血など）を患っている患者研究の安全性評価に影響を与える可能性があります。

初回投与前6ヶ月以内に食道および胃の静脈瘤、重度の潰瘍、治癒していない傷、胃腸穿孔、腹部瘻、胃腸閉塞、腹腔内膿瘍または急性胃腸出血の既往歴のある患者。 -患者は、初回投与前6か月以内に、動脈血栓塞栓症イベント、NCI CTCAEバージョン5.0グレード3以上、静脈血栓塞栓症、一​​過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症を患っていた。初回投与前1か月以内にCOPDの急性増悪を起こした患者。経口降圧薬による治療後、現在の高血圧症で収縮期血圧が160mmHg以上、または拡張期血圧が100mmHg以上である。

• 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）の活動性または明らかな病歴がある患者。
• -初回投与前4週間以内に重篤な感染症を患っている患者（入院を必要とする合併症、敗血症または重度の肺炎を含みますがこれらに限定されません）。 -初回投与前10日以内に全身性抗感染症治療を受けた活動性感染症患者（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
• 患者は最初の投薬前 30 日以内に大手術または重度の外傷を受けた。または最初の投薬前3日以内の軽い局所手術（末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル治療を除く）。
• 免疫不全の病歴のある患者; HIV抗体検査陽性者。長期にわたって全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を服用している患者。
• 活動性肺結核（TB）を患っていることが知られており、活動性結核の疑いがある被験者は、それを除外するための臨床検査（喀痰結核菌検査、胸部X線検査など）を受ける必要があります。活動性梅毒感染症が知られています。
• 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者。
• 未治療の活動性B型肝炎患者（HBs抗原陽性かつHBV-DNAが1000コピー/ml（200IU/ml）を超える、または検出下限値を超える）。B型肝炎患者は、期間中に抗B型肝炎ウイルス治療を受ける必要があります。研究治療期間。活動性C型肝炎患者（HCV抗体陽性、HCV-RNAレベルが検出下限を超えている）。
• -最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けた患者、または研究中に生ワクチンを受ける予定の患者。
• 治験薬のいずれかの成分に対して過敏症を示す患者。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある。
• 精神疾患、薬物乱用、アルコール依存症、または薬物乱用の病歴のある患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 過去または現在の疾患、治療、または臨床検査の異常がある患者は、研究結果を混乱させ、被験者の研究への完全な参加に影響を与える可能性があり、あるいは研究への参加が被験者の最善の利益にならない可能性があります。