Étude de phase II sur le traitement néoadjuvant de l'AK104 associé au nab-paclitaxel/carboplatine en chirurgie préservant la fertilité

Critère d'intégration:

• Signez volontairement un ICF écrit.
• Âge ≥ 18 ans et ≤ 45 ans au moment de l'inscription.
• Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde cervical, d'un adénocarcinome et d'un carcinome adénosquameux de stade IB2-IB3 confirmé histologiquement (FIGO 2018).
• L'évaluation par imagerie n'a montré aucune métastase à distance ni métastase ganglionnaire régionale, et la tumeur était limitée au col de l'utérus.
• N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique ou local du cancer du col de l'utérus avant le premier médicament, notamment radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, agents biologiques, thérapie ciblée par petites molécules, etc.
• Les patientes qui nécessitent la préservation de la fonction reproductive et qui sont jugées par le chercheur comme n'ayant aucune contre-indication à la chirurgie d'accouchement.
• Au moins 1 lésion mesurable non traitée selon RECIST v1.1.
• Les sujets acceptent de collecter des échantillons de tissus tumoraux et de sang périphérique requis pendant la période de dépistage et le processus de recherche et de les utiliser dans des recherches connexes.

• Avec un bon fonctionnement des organes :

  a) Hématologie (aucun composant sanguin ni traitement de soutien aux facteurs de croissance cellulaire n'ont été utilisés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) : i. Nombre absolu de neutrophiles ANC ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3) ; ii. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3) ; iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L. b) Rein : i. Clairance de la créatinine calculée* (ClCr) ≥ 50 mL/min

  * La ClCr sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (formule Cockcroft-Gault) CrCl (mL/min) = {(140 - âge) × poids (kg) × 0,85}/ (créatinine sérique. (mg/dL) × 72) ii. Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) < 1,0 g.

  c) Foie : i. Bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN ii. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN iii. Albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L d) Fonction de coagulation : i. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (par ex.

Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le sujet doit recevoir une dose stable d'anticoagulant et avoir une coagulation pendant le dépistage.

Les paramètres (PT/INR et APTT) se situaient dans la plage attendue pour un traitement anticoagulant).

e) Fonction cardiaque : i. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première prise du médicament (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué et le test de grossesse sérique doit être effectué. le résultat prévaudra). et le résultat était négatif. Si une femme en âge de procréer a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit utiliser une méthode de contraception acceptable depuis le dépistage et doit accepter de continuer à utiliser des méthodes de contraception pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur. L’abstinence cyclique et la contraception menstruelle sûre sont des méthodes de contraception inacceptables.

  1. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes de Fallope, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie totale) ou qui n'ont pas subi de ménopause (la ménopause est définie comme étant au moins une ménopause sans autre raison médicale). 12 mois consécutifs d'aménorrhée et de taux sériques d'hormone folliculo-stimulante dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées) ;
  2. Les méthodes contraceptives très efficaces font référence aux méthodes contraceptives qui ont un taux d'échec contraceptif très faible (par exemple moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées correctement et systématiquement. Toutes les méthodes contraceptives ne sont pas très efficaces. En plus des méthodes contraceptives barrières, les femmes en âge de procréer doivent également utiliser seules des méthodes contraceptives hormonales (telles que la pilule contraceptive) pour garantir qu'une grossesse ne se produise pas.
• Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les types histopathologiques sont le carcinome à petites cellules, l'adénocarcinome gastrique, etc.
• En plus du cancer du col de l'utérus, les sujets souffraient d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant leur inscription. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes guéries par un traitement local, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du sein, etc., ne sont pas exclus.
• Inscrivez-vous à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Patients présentant des métastases tumorales à distance ou des métastases ganglionnaires locales et régionales.
• Patients ayant reçu un traitement immunomodulateur non spécifique (tel que les interleukines, les interférons, la thymosine, le facteur de nécrose tumorale, etc., à l'exclusion de l'IL-11 utilisée pour traiter la thrombocytopénie) dans les 2 semaines précédant le premier médicament ; A reçu un traitement immunomodulateur non spécifique dans la semaine précédant le premier médicament. Plante médicinale chinoise ou médecine chinoise brevetée avec indications antitumorales.
• Souffrant de maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique (tels que des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes, un traitement immunosuppresseur), un traitement de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou un traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
• Les patients ont des antécédents de pneumonie non infectieuse ou de pneumonie nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou des antécédents actuels de maladie pulmonaire interstitielle.
• Avec des antécédents de tendance hémorragique sévère ou de troubles de la coagulation.
• Patients atteints de maladies comorbides actuellement non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une cirrhose décompensée, un syndrome néphrotique, des troubles métaboliques non contrôlés, un ulcère gastroduodénal actif grave ou une gastrite, ou une maladie mentale/une condition sociale qui limiterait la capacité du sujet à se conformer aux exigences de la recherche ou à affecter la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.
• Patients ayant des antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmie maligne. Les patients ont souffert d'un angor instable, d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une maladie vasculaire nécessitant une hospitalisation (telle qu'un anévrisme de l'aorte ou une thrombose veineuse périphérique nécessitant une réparation chirurgicale) dans les 12 mois précédant la première dose, ou d'autres lésions cardiaques (telles qu'une arythmie mal contrôlée, un infarctus du myocarde ou une ischémie). cela peut affecter l’évaluation de la sécurité de l’étude.

Patients ayant des antécédents de varices œsophagiennes et gastriques, d'ulcères graves, de plaies non cicatrisées, de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale, d'obstruction gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant la première administration ; Les patients ont subi un événement thromboembolique artériel, NCI CTCAE version 5.0 grade 3 ou supérieur, une thromboembolie veineuse, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la première dose ; Patients présentant une exacerbation aiguë de la BPCO dans le mois précédant la première dose ; Hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement par antihypertenseurs oraux.

• Patients ayant des antécédents actifs ou clairs de maladie inflammatoire de l'intestin (telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
• Patients présentant une infection grave survenant dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, des complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; Patients présentant une infection active (à l'exclusion d'un traitement antiviral contre l'hépatite B ou l'hépatite C) qui ont été traités par un traitement anti-infectieux systémique dans les 10 jours précédant la première dose.
• Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 30 jours précédant le premier médicament ; ou une intervention chirurgicale locale mineure dans les 3 jours précédant le premier médicament (hors cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique).
• Patients ayant des antécédents d’immunodéficience ; ceux dont le test de dépistage des anticorps anti-VIH est positif ; Patients qui prennent des corticostéroïdes systémiques à long terme ou d'autres immunosuppresseurs.
• Les sujets connus pour avoir une tuberculose pulmonaire (TB) active et suspectés d'avoir une tuberculose active doivent subir un examen clinique pour exclure (tel qu'un examen des bacilles tuberculeux des crachats, une radiographie pulmonaire, etc.) ; infection syphilitique active connue.
• Patients ayant des antécédents de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Sujets atteints d'hépatite B active non traitée (AgHBs positif et ADN du VHB dépassant 1 000 copies/ml (200 UI/ml) ou supérieur à la limite inférieure de détection). Les sujets atteints d'hépatite B doivent recevoir un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant la période de traitement à l'étude ; sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).
• Patients qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
• Patients hypersensibles à l’un des composants d’un médicament à l’étude ; avec des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Patients ayant des antécédents de maladie mentale, de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patients présentant une maladie passée ou actuelle, un traitement ou une anomalie des tests de laboratoire peuvent confondre les résultats de la recherche et affecter la pleine participation du sujet à la recherche, ou la participation à la recherche peut ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet.