Исследование фазы II неоадъювантной терапии AK104 в сочетании с наб-паклитакселом/карбоплатином в хирургии, сохраняющей фертильность

Критерии включения:

• Добровольно подпишите письменное соглашение ICF.
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 45 лет на момент зачисления.
• Оценка статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты с гистологически подтвержденным (FIGO, 2018 г.) плоскоклеточным раком шейки матки стадии IB2-IB3, аденокарциномой и аденосквамозной карциномой.
• Оценка визуализации не выявила отдаленных метастазов или метастазов в регионарные лимфатические узлы, а опухоль ограничивалась шейкой матки.
• Не получали никакого системного или местного противоопухолевого лечения рака шейки матки до приема первого лекарства, включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, биологические агенты, таргетную терапию малыми молекулами и т. д.
• Пациентки, которым требуется сохранение репродуктивной функции и которые, по мнению исследователя, не имеют противопоказаний к хирургическому вмешательству при родах.
• По крайней мере, 1 нелеченное измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
• Субъекты соглашаются собрать образцы опухолевой ткани и периферической крови, необходимые в период скрининга и процесса исследования, и использовать их в соответствующих исследованиях.

• При хорошей функции органов:

  а) Гематология (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения компоненты крови и поддерживающая терапия факторами роста клеток не использовались): i. Абсолютное количество нейтрофилов АНК ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3); ii. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (100 000/мм3); iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л. б) Почки: i. Расчетный клиренс креатинина* (CrCl) ≥ 50 мл/мин

  * CrCl будет рассчитываться по формуле Кокрофта-Голта (формула Кокрофта-Голта) CrCl (мл/мин) = {(140 - возраст) × вес (кг) × 0,85}/ (креатинин сыворотки. (мг/дл) × 72) ii. Белок в моче < 2+ или количественное определение белка в суточной (ч) моче < 1,0 г.

  в) Печень: i. Общий сывороточный билирубин (TBil) ≤ 1,5 × ВГН ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5× ВГН iii. Сывороточный альбумин (АЛБ) ≥ 28 г/л г) Функция коагуляции: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (например,

Если субъект получает антикоагулянтную терапию, он должен получить стабильную дозу антикоагулянта и иметь коагуляцию во время скрининга.

Параметры (ПВ/МНО и АЧТВ) находились в пределах ожидаемого диапазона для антикоагулянтной терапии).

д) Функция сердца: i. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

• Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней перед первым приемом препарата (если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести тест на беременность в сыворотке и определить беременность в сыворотке крови). результат имеет преимущественную силу). и результат был отрицательным. Если субъект женского пола с детородным потенциалом вступает в половую связь с нестерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и должен согласиться продолжать использовать методы контрацепции в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Следует обсудить с исследователем возможность прекращения контрацепции по истечении этого срока. Циклическое воздержание и безопасный период контрацепции являются неприемлемыми методами контрацепции.

  1. К женщинам детородного потенциала относятся те, кто не подвергался хирургической стерилизации (т. е. двусторонней перевязке фаллопиевых труб, двусторонней овариэктомии или тотальной гистерэктомии) или не перенес менопаузу (менопауза определяется как минимум одна, не имеющая альтернативных медицинских причин). 12 последовательных месяцев аменореи и уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови находятся в пределах лабораторных референсных значений для женщин в постменопаузе);
  2. К высокоэффективным методам контрацепции относятся методы контрацепции, которые при правильном и постоянном использовании имеют очень низкий процент неудачных попыток контрацепции (например, менее 1% в год). Не все методы контроля рождаемости высокоэффективны. В дополнение к барьерным методам контрацепции женщины детородного возраста также должны использовать только гормональные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки), чтобы гарантировать отсутствие беременности.
• Субъекты желают и могут соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

• Гистопатологические типы: мелкоклеточный рак, аденокарцинома желудка и т. д.
• Помимо рака шейки матки, испытуемые страдали от других злокачественных опухолей в течение 3 лет до включения в исследование. Не исключаются субъекты с другими злокачественными опухолями, излеченными местным лечением, такими как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы и т.д.
• Одновременно зарегистрируйтесь в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное неинтервенционное клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.
• Пациенты с отдаленными метастазами опухоли или метастазами в местные и регионарные лимфатические узлы.
• Пациенты, получавшие неспецифическую иммуномодулирующую терапию (например, интерлейкины, интерфероны, тимозин, фактор некроза опухоли и др., за исключением IL-11, используемого для лечения тромбоцитопении) в течение 2 недель до первого приема препарата; Получал неспецифическую иммуномодулирующую терапию в течение 1 недели до приема первого препарата китайской фитотерапии или китайского патентованного препарата с противоопухолевыми показаниями.
• Страдающие активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения (например, лекарствами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами, иммуносупрессивной терапией), заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией.
• Пациенты имеют в анамнезе неинфекционную пневмонию или пневмонию, требующую системного лечения глюкокортикоидами, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• При наличии в анамнезе тяжелой склонности к кровотечениям или нарушений свертываемости крови.
• Пациенты с неконтролируемыми в настоящее время сопутствующими заболеваниями, включая, помимо прочего, декомпенсированный цирроз печени, нефротический синдром, неконтролируемые метаболические расстройства, тяжелую активную язвенную болезнь или гастрит, или психическое заболевание/социальное состояние, которое ограничивает способность субъекта соблюдать требования исследования или влиять на него. способность субъекта предоставить письменное информированное согласие.
• Пациенты с миокардитом, кардиомиопатией и злокачественной аритмией в анамнезе. У пациентов наблюдалась нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или сосудистые заболевания, требующие госпитализации (например, аневризма аорты или тромбоз периферических вен, требующие хирургического вмешательства) в течение 12 месяцев до приема первой дозы, или другие поражения сердца (например, плохо контролируемая аритмия, инфаркт миокарда или ишемия). это может повлиять на оценку безопасности исследования.

Пациенты с варикозно расширенными венами пищевода и желудка, тяжелыми язвами, незаживающими ранами, перфорацией желудочно-кишечного тракта, брюшными свищами, желудочно-кишечной непроходимостью, внутрибрюшным абсцессом или острым желудочно-кишечным кровотечением в течение 6 месяцев до первого введения; Пациенты перенесли любое артериальное тромбоэмболическое событие, NCI CTCAE версии 5.0 степени 3 или выше, венозную тромбоэмболию, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию в течение 6 месяцев до приема первой дозы; Пациенты с обострением ХОБЛ в течение 1 мес до первой дозы; Текущая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.ст. после лечения пероральными антигипертензивными препаратами.

• Пациенты с активным или ясным анамнезом воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи).
• Пациенты с серьезной инфекцией, возникшей в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; Пациенты с активной инфекцией (за исключением противовирусной терапии гепатита В или гепатита С), получавшие системную противоинфекционную терапию в течение 10 дней до приема первой дозы.
• Пациенты перенесли серьезную операцию или серьезную травму в течение 30 дней до приема первого лекарства; или небольшая местная операция в течение 3 дней до приема первого препарата (исключая катетеризацию центральных вен через периферическую венепункцию).
• Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе; люди с положительным тестом на антитела к ВИЧ; Пациенты, длительно принимающие системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты.
• Субъекты, у которых установлено наличие активного туберкулеза легких (ТБ) и есть подозрение на активный туберкулез, должны пройти клиническое обследование для исключения (например, исследование мокроты на туберкулезные палочки, рентгенография грудной клетки и т. д.); известная активная инфекция сифилиса.
• Пациенты с историей аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Субъекты с нелеченым активным гепатитом B (HBsAg-положительный и уровень ДНК HBV превышает 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения). Субъекты с гепатитом B должны получать лечение против вируса гепатита B во время лечения. исследуемый период лечения; субъекты с активным гепатитом С (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
• Пациенты, которые получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы или планируют получить живую вакцину во время исследования.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту любого исследуемого препарата; с историей тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
• Пациенты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами, алкоголизмом или злоупотреблением наркотиками.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с каким-либо прошлым или текущим заболеванием, отклонением от курса лечения или лабораторных анализов могут исказить результаты исследования и повлиять на полноценное участие субъекта в исследовании, либо участие в исследовании может не отвечать интересам субъекта.