Fas II-studie på neoadjuvant terapi av AK104 kombinerat med Nab-paklitaxel/karboplatin vid fertilitetsbevarande kirurgi

Inklusionskriterier:

• Underteckna frivilligt en skriftlig ICF.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 45 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Patienter med histologiskt bekräftat (2018 FIGO) stadium IB2-IB3 livmoderhalscancer skivepitelcancer, adenokarcinom och adenosquamous carcinom.
• Bildutvärdering visade ingen fjärrmetastas eller regional lymfkörtelmetastas, och tumören var begränsad till livmoderhalsen.
• Har inte fått någon systemisk eller lokal antitumörbehandling för livmoderhalscancer före den första medicineringen, inklusive strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, biologiska medel, småmolekylär riktad terapi, etc.
• Patienter som kräver bevarande av reproduktiv funktion och som av forskaren bedöms inte ha några kontraindikationer mot förlossningsoperationer.
• Minst 1 obehandlad mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
• Försökspersonerna samtycker till att samla in tumörvävnads- och perifera blodprover som krävs under screeningperioden och forskningsprocessen och använda dem i relaterad forskning.

• Med bra organfunktion:

  a) Hematologi (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorstödjande behandling användes inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades): i. Absolut neutrofilantal ANC ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3); ii. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Njure: i. Beräknat kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

  * CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft-Gault-formel) CrCl (mL/min) = {(140 - ålder) × vikt (kg) × 0,85}/ (serumkreatinin. (mg/dL) × 72) ii .Urinprotein < 2+ eller 24-timmars (h) urinproteinkvantifiering < 1,0 g.

  c) Lever: i. Totalt serumbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST och ALAT ≤ 2,5× ULN iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L d) Koagulationsfunktion: i. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (t.ex.

Om patienten får antikoagulantbehandling måste patienten få en stabil dos av antikoagulant och ha koagulering under screening.

Parametrar (PT/INR och APTT) låg inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling).

e) Hjärtfunktion: i. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

• Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de tar läkemedlet för första gången (om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas vara negativt måste ett serumgraviditetstest utföras och serumgraviditeten resultatet ska råda). och resultatet blev negativt. Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder har samlag med en icke-steriliserad manlig partner, måste försökspersonen använda en acceptabel preventivmetod sedan screeningen och måste gå med på att fortsätta använda preventivmetoder i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om man ska avbryta preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren. Cyklisk abstinens och säker period preventivmedel är oacceptabla metoder för preventivmedel.

  1. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller som inte har genomgått klimakteriet (klimakteriet definieras som minst en utan alternativa medicinska skäl). 12 månader i följd av amenorré och serumfollikelstimulerande hormonnivåer inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor);
  2. Mycket effektiva preventivmetoder avser preventivmetoder som har en mycket låg misslyckandefrekvens för preventivmedel (t.ex. mindre än 1 % per år) när de används korrekt och konsekvent. Alla preventivmetoder är inte särskilt effektiva. Förutom barriärpreventivmedel måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder också använda hormonella preventivmedel (såsom p-piller) enbart för att säkerställa att graviditet inte inträffar.
• Försökspersonerna är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra krav i studien.

Exklusions kriterier:

• De histopatologiska typerna är småcelligt karcinom, gastriskt adenokarcinom, etc.
• Förutom livmoderhalscancer led försökspersonerna av andra maligna tumörer inom 3 år före inskrivningen. Patienter med andra maligna tumörer som har botats genom lokal behandling, såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, bröstcancer, etc., är inte uteslutna.
• Anmäl dig till en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationell, icke-interventionell klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Patienter med fjärrtumörmetastaser eller lokal och regional lymfkörtelmetastas.
• Patienter som fick ospecifik immunmodulerande terapi (såsom interleukiner, interferoner, tymosin, tumörnekrosfaktor, etc., exklusive IL-11 som används för att behandla trombocytopeni) inom 2 veckor före den första medicineringen; Fick ospecifik immunmodulerande behandling inom 1 vecka före första medicineringen Kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer.
• Om du lider av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunsuppressiv behandling), betraktas inte ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) som en systemisk terapi.
• Patienter har en historia av icke-infektiös pneumoni eller lunginflammation som kräver systemisk glukokortikoidbehandling eller en aktuell historia av interstitiell lungsjukdom.
• Med en historia av svår blödningstendens eller koagulationsstörning.
• Patienter med för närvarande okontrollerade komorbida sjukdomar, inklusive men inte begränsat till dekompenserad cirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerade metabola störningar, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, eller en psykisk sjukdom/socialt tillstånd som skulle begränsa patientens förmåga att följa forskningskrav eller påverka försökspersonens förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med historia av myokardit, kardiomyopati och malign arytmi. Patienter led av instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller vaskulär sjukdom som krävde sjukhusvistelse (såsom aortaaneurysm eller perifer ventrombos som krävde kirurgisk reparation) inom 12 månader före den första dosen, eller andra hjärtskador (såsom dåligt kontrollerad arytmi, hjärtinfarkt eller ischemi) som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studien.

Patienter med esofagus- och magvaricer i anamnesen, svåra sår, oläkta sår, gastrointestinal perforation, bukfistel, gastrointestinala obstruktion, intraabdominal abscess eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första administreringen; Patienterna drabbades av någon arteriell tromboembolisk händelse, NCI CTCAE version 5.0 grad 3 eller högre, venös tromboembolism, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader före den första dosen; Patienter med akut exacerbation av KOL inom 1 månad före första dosen; Aktuell hypertoni med systoliskt blodtryck ≥160mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg efter behandling med orala antihypertensiva läkemedel.

• Patienter med aktiv eller tydlig historia av inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
• Patienter med allvarlig infektion som inträffar inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; Patienter med aktiv infektion (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller hepatit C) som har behandlats med systemisk anti-infektionsterapi inom 10 dagar före den första dosen.
• Patienterna led av en större operation eller allvarligt trauma inom 30 dagar före den första medicineringen; eller mindre lokal operation inom 3 dagar före första medicineringen (exklusive central venkateterisering via perifer venpunktion).
• Patienter med en historia av immunbrist; de med positivt HIV-antikroppstest; Patienter som tar långvariga systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
• Försökspersoner som är kända för att ha aktiv lungtuberkulos (TB) och som misstänks ha aktiv tuberkulos måste genomgå klinisk undersökning för att utesluta (såsom undersökning av sputumtuberkulosbaciller, lungröntgen, etc.); känd aktiv syfilisinfektion.
• Patienter med anamnes på allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Försökspersoner med obehandlad aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA som överstiger 1000 kopior/ml (200 IE/ml) eller högre än den nedre detektionsgränsen). Försökspersoner med hepatit B måste få behandling mot hepatit B-virus under studiebehandlingsperiod; patienter med aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen).
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen, eller planerar att få ett levande vaccin under studien.
• Patienter som är överkänsliga mot någon komponent i något studieläkemedel; med anamnes på allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
• Patienter med psykisk ohälsa, drogmissbruk, alkoholism eller drogmissbruk.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter med någon tidigare eller aktuell sjukdom, behandling eller abnormitet i laboratorietester kan förvirra forskningsresultaten och påverka försökspersonens fullständiga deltagande i forskningen, eller så är deltagande i forskningen kanske inte i försökspersonens bästa.