II. fázisú vizsgálat az AK104 neoadjuváns terápiájáról Nab-paclitaxellel/karboplatinnal kombinálva a termékenységet megőrző sebészetben

Bevételi kritériumok:

• Önként írjon alá egy írásos ICF-et.
• Életkor ≥ 18 év és ≤ 45 év a beiratkozáskor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Szövettanilag igazolt (2018 FIGO) IB2-IB3 stádiumú nyaki laphámsejtes karcinómában, adenokarcinómában és adenosquamous carcinomában szenvedő betegek.
• A képalkotó értékelés nem mutatott távoli áttétet vagy regionális nyirokcsomó-áttétet, és a daganat a méhnyakra korlátozódott.
• Nem kaptak semmilyen szisztémás vagy helyi daganatellenes kezelést méhnyakrák miatt az első gyógyszeres kezelés előtt, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai szereket, kis molekulájú célzott terápiát stb.
• A reproduktív funkció megőrzését igénylő betegek, akikről a kutató úgy ítéli meg, hogy nincs ellenjavallata a szülési műtétnek.
• Legalább 1 kezeletlen mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.
• Az alanyok vállalják, hogy a szűrési időszak és a kutatási folyamat során szükséges daganatszövet- és perifériás vérmintákat gyűjtenek, és ezeket a kapcsolódó kutatásokban felhasználják.

• Jó szervműködéssel:

  a) Hematológia (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nem alkalmaztak vérkomponenseket és sejtnövekedési faktort támogató terápiát): i. Abszolút neutrofilszám ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Vese: i. Számított kreatinin-clearance* (CrCl) ≥ 50 ml/perc

  * A CrCl-értéket a Cockcroft-Gault képlet (Cockcroft-Gault képlet) segítségével számítjuk ki. (mg/dL) × 72) ii .Vizeletfehérje < 2+ vagy 24 órás (h) vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1,0 g.

  c) Máj: i. Szérum összbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN iii. Szérum albumin (ALB) ≥ 28 g/L d) Alvadási funkció: i. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pl.

Ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül, az alanynak stabil dózisú véralvadásgátlót kell kapnia, és a szűrés során koagulációt kell végeznie.

A paraméterek (PT/INR és APTT) az antikoaguláns terápia várható tartományán belül voltak).

e) Szívműködés: i. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

• A fogamzóképes nőknél a gyógyszer első bevétele előtt 3 napon belül vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem igazolható negatív, szérum terhességi tesztet kell végezni, és a szérum terhesség az eredmény az irányadó). és az eredmény negatív lett. Ha egy fogamzóképes nő szexuális kapcsolatot folytat nem sterilizált férfi partnerrel, az alanynak a szűrés óta elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, és bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszerek további alkalmazásába a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig. A vizsgálatot végzővel meg kell beszélni, hogy abba kell-e hagyni a fogamzásgátlást ezen időpont után. A ciklikus absztinencia és a biztonságos időszakos fogamzásgátlás elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszerek.

  1. Fogamzóképes korú nők azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton (azaz kétoldali petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás), vagy akik nem estek át menopauzán (a menopauzát úgy definiálják, mint egy alternatív orvosi ok nélkül). 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea és a szérum tüszőstimuláló hormon szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül a posztmenopauzás nőknél);
  2. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek olyan fogamzásgátló módszereket jelentenek, amelyek helyes és következetes alkalmazása esetén a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya nagyon alacsony (például kevesebb, mint évi 1%). Nem minden fogamzásgátló módszer nagyon hatékony. A fogamzóképes korú női alanyoknak a barrier fogamzásgátló módszerek mellett önmagában hormonális fogamzásgátló módszert (például fogamzásgátló tablettát) is alkalmazniuk kell, hogy elkerüljék a terhességet.
• Az alanyok hajlandóak és képesek megfelelni a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• A kórszövettani típusok a kissejtes karcinóma, gyomor adenokarcinóma stb.
• A méhnyakrákon kívül az alanyok más rosszindulatú daganatokban is szenvedtek a felvételt megelőző 3 éven belül. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek más rosszindulatú daganatai vannak, amelyeket helyi kezeléssel gyógyítottak, mint például bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, emlőrák stb.
• Egyidejűleg vegyen részt egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses, nem beavatkozással járó klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakáról van szó.
• Távoli daganatáttétben vagy helyi és regionális nyirokcsomó-áttétben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik nem specifikus immunmoduláló terápiában részesültek (például interleukinok, interferonok, timozin, tumornekrózis faktor stb., kivéve a thrombocytopenia kezelésére használt IL-11-et) az első gyógyszeres kezelés előtt 2 héten belül; Nem specifikus immunmoduláló terápiában részesült az első gyógyszeres kezelés előtt 1 héten belül Kínai gyógynövényes gyógyszer vagy kínai szabadalmi gyógyszer daganatellenes javallattal.
• A szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségekben szenvedők (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok, immunszuppresszív kezelés), a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősül szisztémás terápiának.
• A betegek anamnézisében nem fertőző tüdőgyulladás vagy szisztémás glükokortikoid kezelést igénylő tüdőgyulladás szerepel, vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel jelenleg.
• Súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási zavar kórtörténetében.
• Jelenleg nem kontrollált társbetegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan dekompenzált cirrhosisban, nephrosis szindrómában, ellenőrizetlen anyagcserezavarban, súlyos aktív peptikus fekélybetegségben vagy gyomorhurutban, vagy olyan mentális betegségben/társadalmi állapotban, amely korlátozza az alany képességét, hogy megfeleljen a kutatási követelményeknek vagy befolyásolja az alany azon képessége, hogy írásos beleegyezését adja.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében myocarditis, cardiomyopathia és rosszindulatú aritmia szerepel. A betegek instabil anginában, pangásos szívelégtelenségben vagy kórházi kezelést igénylő érbetegségben (például aorta aneurizmában vagy sebészeti beavatkozást igénylő perifériás vénás trombózisban) szenvedtek az első adag beadása előtt 12 hónappal, vagy egyéb szívkárosodásban (például rosszul kontrollált aritmia, szívinfarktus vagy ischaemia) szenvedtek. amelyek befolyásolhatják a vizsgálat biztonsági értékelését.

Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nyelőcső- és gyomorvarix, súlyos fekélyek, be nem gyógyult sebek, gyomor-bélrendszeri perforáció, hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri elzáródás, intraabdominális tályog vagy akut gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel az első beadást megelőző 6 hónapon belül; A betegek bármilyen artériás thromboemboliás eseményt, NCI CTCAE 5.0 verzió 3-as vagy magasabb fokozatú, vénás thromboemboliát, tranziens ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet, hypertoniás krízist vagy hypertoniás encephalopathiát szenvedtek az első adag beadása előtt 6 hónapon belül; A COPD akut exacerbációjában szenvedő betegek az első adagot megelőző 1 hónapon belül; Jelenlegi magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm orális vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után.

• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében aktív vagy egyértelmű gyulladásos bélbetegség szerepel (például Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés).
• Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akik az első adag beadása előtt 4 héten belül jelentkeztek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; Aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve a hepatitis B vagy hepatitis C vírusellenes terápiáját), akiket az első adag beadását megelőző 10 napon belül szisztémás fertőzésellenes terápiával kezeltek.
• A betegek nagy műtéten vagy súlyos traumán estek át az első gyógyszeres kezelés előtt 30 napon belül; vagy kisebb helyi műtét az első gyógyszeres kezelés előtt 3 napon belül (kivéve a perifériás vénapunkción keresztül történő centrális vénás katéterezést).
• Immunhiányos kórelőzményben szenvedő betegek; pozitív HIV-ellenanyag-teszttel rendelkezők; Hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszánsokat szedő betegek.
• Azoknak az alanyoknak, akikről ismert, hogy aktív tüdőtuberkulózisban (TB) szenvednek, és akikről feltételezik, hogy aktív tuberkulózisban szenvednek, klinikai vizsgálaton kell részt venniük a kizárás érdekében (például köpet-tuberculosis bacilusvizsgálat, mellkasröntgen stb.); ismert aktív szifilisz fertőzés.
• Allogén szervátültetésen és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek.
• Kezeletlen, aktív hepatitis B-ben szenvedő alanyok (HBsAg-pozitív és HBV-DNS-értéke meghaladja az 1000 kópia/ml-t (200 NE/ml) vagy magasabb, mint a kimutatási határ alsó határa). A hepatitis B-ben szenvedő alanyoknak hepatitis B vírus elleni kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során. tanulmányi kezelési időszak; aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szintje az alsó kimutatási határ felett van).
• Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 30 napon belül élő vakcinát kaptak, vagy élő oltóanyag beadását tervezik a vizsgálat során.
• Olyan betegek, akik túlérzékenyek bármely vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére; más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók kórtörténetében.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében mentális betegség, kábítószer-használat, alkoholizmus vagy kábítószer-használat szerepel.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi betegségben, kezelésben vagy laboratóriumi vizsgálati eltérésben szenvedő betegek összetéveszthetik a kutatási eredményeket, és befolyásolhatják az alany teljes körű részvételét a kutatásban, vagy előfordulhat, hogy a kutatásban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekeit.