Fase II-onderzoek naar neoadjuvante therapie van AK104 gecombineerd met Nab-paclitaxel/carboplatine bij vruchtbaarheidsbehoudende operaties

Inclusiecriteria:

• Onderteken vrijwillig een schriftelijke ICF.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 45 jaar op het moment van inschrijving.
• Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
• Patiënten met histologisch bevestigd (2018 FIGO) stadium IB2-IB3 cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenosquameus carcinoom.
• Beeldvormingsonderzoek toonde geen metastasen op afstand of regionale lymfekliermetastasen aan, en de tumor bleef beperkt tot de baarmoederhals.
• U heeft vóór de eerste medicatie geen systemische of lokale antitumorbehandeling voor baarmoederhalskanker ontvangen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, biologische middelen, gerichte therapie met kleine moleculen, enz.
• Patiënten bij wie de voortplantingsfunctie behouden moet blijven en die volgens de onderzoeker geen contra-indicaties hebben voor een bevallingsoperatie.
• Minimaal 1 onbehandelde meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• De proefpersonen gaan ermee akkoord tumorweefsel en perifere bloedmonsters te verzamelen die nodig zijn tijdens de screeningperiode en het onderzoeksproces, en deze te gebruiken in gerelateerd onderzoek.

• Met goede orgaanfunctie:

  a) Hematologie (er werd geen bloedbestanddelen en ondersteuningstherapie voor celgroeifactoren gebruikt binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling): i. Absoluut aantal neutrofielen ANC ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3); ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3); iii. Hemoglobine ≥ 90 g/l. b) Nier: i. Berekende creatinineklaring* (CrCl) ≥ 50 ml/min

  * CrCl wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft-Gault-formule) CrCl (ml/min) = {(140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 0,85}/ (serumcreatinine. (mg/dl) × 72) ii .Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs (uur) urine-eiwitkwantificering < 1,0 g.

  c) Lever: i. Totaal serumbilirubine (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST en ALT ≤ 2,5× ULN iii. Serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/l d) Stollingsfunctie: i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (bijv.

Als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, moet de proefpersoon een stabiele dosis antistollingsmiddel krijgen en tijdens de screening coagulatie ondergaan.

De parameters (PT/INR en APTT) lagen binnen het verwachte bereik voor antistollingstherapie).

e) Hartfunctie: i. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór inname van het geneesmiddel een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als niet kan worden bevestigd dat het resultaat van de urinezwangerschapstest negatief is, moet er een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en moet de serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. resultaat prevaleert). en het resultaat was negatief. Als een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden geslachtsgemeenschap heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon sinds de screening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Of na dit tijdstip de anticonceptie moet worden gestaakt, moet met de onderzoeker worden besproken. Cyclische onthouding en veilige menstruatie-anticonceptie zijn onaanvaardbare anticonceptiemethoden.

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (dat wil zeggen bilaterale ligatie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of totale hysterectomie) of die geen menopauze hebben ondergaan (menopauze wordt gedefinieerd als ten minste één menopauze zonder alternatieve medische redenen). 12 opeenvolgende maanden van amenorroe en serumfollikelstimulerende hormoonspiegels binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen);
  2. Zeer effectieve anticonceptiemethoden verwijzen naar anticonceptiemethoden waarbij het percentage mislukte anticonceptie zeer laag is (bijvoorbeeld minder dan 1% per jaar), wanneer ze correct en consistent worden gebruikt. Niet alle anticonceptiemethoden zijn zeer effectief. Naast barrière-anticonceptiemethoden moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden ook uitsluitend hormonale anticonceptiemethoden (zoals de anticonceptiepil) gebruiken om ervoor te zorgen dat er geen zwangerschap optreedt.
• De proefpersonen zijn bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De histopathologische typen zijn kleincellig carcinoom, maagadenocarcinoom, enz.
• Naast baarmoederhalskanker leden de proefpersonen binnen drie jaar vóór inschrijving aan andere kwaadaardige tumoren. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker, enz., worden niet uitgesloten.
• Tegelijkertijd inschrijven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek betreft of de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.
• Patiënten met tumormetastasen op afstand of lokale en regionale lymfekliermetastasen.
• Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste medicatie niet-specifieke immunomodulerende therapie hebben gekregen (zoals interleukinen, interferonen, thymosine, tumornecrosefactor, enz., met uitzondering van IL-11, gebruikt voor de behandeling van trombocytopenie); Niet-specifieke immunomodulerende therapie ontvangen binnen 1 week vóór de eerste medicatie Chinese kruidengeneeskunde of Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicaties.
• Als u lijdt aan actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunosuppressieve behandeling), wordt vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) niet als een systemische therapie beschouwd.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie of pneumonie waarvoor systemische behandeling met glucocorticoïden nodig is, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis.
• Patiënten met momenteel ongecontroleerde comorbide ziekten, waaronder maar niet beperkt tot gedecompenseerde cirrose, nefrotisch syndroom, ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, ernstige actieve maagzweren of gastritis, of een psychische aandoening/sociale aandoening die het vermogen van de proefpersoon zou beperken om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of de het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie en kwaadaardige aritmie. Patiënten leden binnen 12 maanden vóór de eerste dosis aan onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of een vaatziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was (zoals een aorta-aneurysma of perifere veneuze trombose waarvoor chirurgisch herstel nodig is), of aan andere hartschade (zoals slecht gecontroleerde aritmie, myocardinfarct of ischemie). die van invloed kunnen zijn op de veiligheidsevaluatie van het onderzoek.

Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarm- en maagvarices, ernstige zweren, niet-genezen wonden, gastro-intestinale perforatie, abdominale fistels, gastro-intestinale obstructie, intra-abdominaal abces of acute gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; Patiënten kregen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis een arteriële trombo-embolische gebeurtenis, NCI CTCAE versie 5.0 graad 3 of hoger, veneuze trombo-embolie, TIA, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Patiënten met een acute exacerbatie van COPD binnen 1 maand vóór de eerste dosis; Huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na behandeling met orale antihypertensiva.

• Patiënten met een actieve of duidelijke voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
• Patiënten met een ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; Patiënten met een actieve infectie (met uitzondering van antivirale therapie voor hepatitis B of hepatitis C) die binnen 10 dagen vóór de eerste dosis zijn behandeld met systemische anti-infectieuze therapie.
• Patiënten ondergingen binnen 30 dagen vóór de eerste medicatie een grote operatie of ernstig trauma; of een kleine lokale operatie binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie (exclusief centrale veneuze katheterisatie via perifere venapunctie).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; degenen met een positieve HIV-antilichaamtest; Patiënten die langdurig systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruiken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze actieve longtuberculose (tbc) hebben en waarvan wordt vermoed dat ze actieve tuberculose hebben, moeten een klinisch onderzoek ondergaan om dit uit te sluiten (zoals onderzoek van sputumtuberculosebacillen, röntgenfoto van de borstkas, enz.); bekende actieve syfilisinfectie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Proefpersonen met onbehandelde actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA groter dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of hoger dan de onderste detectielimiet). Proefpersonen met hepatitis B moeten tijdens de periode een behandeling tegen het hepatitis B-virus krijgen. studiebehandelingsperiode; proefpersonen met actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-waarden boven de onderste detectielimiet).
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis een levend vaccin hebben gekregen, of die van plan zijn tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen.
• Patiënten die overgevoelig zijn voor enig bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel; met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen, middelenmisbruik, alcoholisme of drugsmisbruik.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met een vroegere of huidige ziekte, behandeling of afwijking in laboratoriumtests kunnen de onderzoeksresultaten verwarren en de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek beïnvloeden, of deelname aan het onderzoek is mogelijk niet in het beste belang van de proefpersoon.