Fase II-studie på neoadjuvant terapi av AK104 kombinert med Nab-paclitaxel/Carboplatin i fertilitetsbevarende kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Signer frivillig på en skriftlig ICF.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 45 år ved påmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Pasienter med histologisk bekreftet (2018 FIGO) stadium IB2-IB3 cervikal plateepitelkarsinom, adenokarsinom og adenokarsinom.
• Bildevurdering viste ingen fjernmetastaser eller regional lymfeknutemetastase, og svulsten var begrenset til livmorhalsen.
• Har ikke mottatt noen systemisk eller lokal antitumorbehandling for livmorhalskreft før første medisinering, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, målrettet småmolekylær behandling, etc.
• Pasienter som krever bevaring av reproduktiv funksjon og som av forskeren vurderes å ikke ha kontraindikasjoner mot fødselskirurgi.
• Minst 1 ubehandlet målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• Forsøkspersonene samtykker i å samle tumorvev og perifere blodprøver som kreves i løpet av screeningsperioden og forskningsprosessen og bruke dem i relatert forskning.

• Med god organfunksjon:

  a) Hematologi (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorstøttebehandling ble brukt innen 7 dager før studiebehandling startet): i. Absolutt nøytrofiltall ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyre: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

  * CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft-Gault-formelen) CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × vekt (kg) × 0,85}/ (serumkreatinin. (mg/dL) × 72) ii .Urinprotein < 2+ eller 24-timers (h) urinproteinkvantifisering < 1,0 g.

  c) Lever: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST og ALT ≤ 2,5× ULN iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L d) Koagulasjonsfunksjon: i. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (f.eks.

Hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, må pasienten få en stabil dose antikoagulant og ha koagulasjon under screening.

Parametre (PT/INR og APTT) var innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling).

e) Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

• Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før de tar stoffet for første gang (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes å være negativt, må en serumgraviditetstest utføres, og serumgraviditeten resultatet skal råde). og resultatet ble negativt. Hvis en kvinne i fertil alder har samleie med en ikke-sterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode siden screeningen og må gå med på å fortsette å bruke prevensjonsmetoder i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Om prevensjon skal avsluttes etter dette tidspunktet bør diskuteres med utrederen. Syklisk avholdenhet og sikker periodeprevensjon er uakseptable prevensjonsmetoder.

  1. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert (dvs. bilateral egglederbinding, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller som ikke har gjennomgått overgangsalder (menopause er definert som minst én uten alternative medisinske årsaker). 12 påfølgende måneder med amenoré og serum follikkelstimulerende hormonnivåer innenfor laboratoriereferanseområdet for postmenopausale kvinner);
  2. Svært effektive prevensjonsmetoder refererer til prevensjonsmetoder som har en svært lav prevensjonssviktrate (f.eks. mindre enn 1 % per år) når de brukes riktig og konsekvent. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. I tillegg til barriereprevensjonsmetoder, må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder også bruke hormonelle prevensjonsmetoder (som p-piller) alene for å sikre at graviditet ikke oppstår.
• Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

• De histopatologiske typene er småcellet karsinom, gastrisk adenokarsinom, etc.
• I tillegg til livmorhalskreft led forsøkspersonene av andre ondartede svulster innen 3 år før innmelding. Personer med andre ondartede svulster som er kurert ved lokal behandling, som basal eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, brystkreft osv., er ikke ekskludert.
• Meld deg på en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
• Pasienter med fjern tumormetastase eller lokal og regional lymfeknutemetastase.
• Pasienter som mottok ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukiner, interferoner, tymosin, tumornekrosefaktor, etc., unntatt IL-11 brukt til å behandle trombocytopeni) innen 2 uker før første medisinering; Fikk uspesifikk immunmodulerende behandling innen 1 uke før første medisinering Kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner.
• Lider av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv behandling), erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi.
• Pasienter har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse eller lungebetennelse som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller en nåværende historie med interstitiell lungesykdom.
• Med en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse.
• Pasienter med for tiden ukontrollerte komorbide sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, dekompensert skrumplever, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller en psykisk sykdom/sosial tilstand som vil begrense forsøkspersonens evne til å overholde forskningskrav eller påvirke forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi. Pasienter led ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller vaskulær sykdom som krevde sykehusinnleggelse (som aortaaneurisme eller perifer venetrombose som krever kirurgisk reparasjon) innen 12 måneder før den første dosen, eller andre hjerteskader (som dårlig kontrollert arytmi, hjerteinfarkt eller iskemi) som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studien.

Pasienter med en historie med esophageal og gastriske varicer, alvorlige sår, uhelte sår, gastrointestinal perforering, abdominal fistel, gastrointestinal obstruksjon, intraabdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første administrasjon; Pasienter led av en arteriell tromboembolisk hendelse, NCI CTCAE versjon 5.0 grad 3 eller høyere, venøs tromboembolisme, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder før første dose; Pasienter med akutt forverring av KOLS innen 1 måned før første dose; Aktuell hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg etter behandling med orale antihypertensiva.

• Pasienter med aktiv eller klar historie med inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
• Pasienter med alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; Pasienter med aktiv infeksjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller hepatitt C) som har blitt behandlet med systemisk anti-infeksiøs behandling innen 10 dager før første dose.
• Pasienter gjennomgikk større operasjoner eller alvorlige traumer innen 30 dager før første medisinering; eller mindre lokal kirurgi innen 3 dager før første medisinering (unntatt sentral venekateterisering via perifer venepunktur).
• Pasienter med en historie med immunsvikt; de med positiv HIV-antistofftest; Pasienter som tar langsiktige systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler.
• Personer som er kjent for å ha aktiv lungetuberkulose (TB) og mistenkes for å ha aktiv tuberkulose, må gjennomgå klinisk undersøkelse for å ekskludere (slik som undersøkelse av sputum tuberkulosebasiller, røntgen av thorax, etc.); kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Pasienter med anamnes på allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Personer med ubehandlet aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA over 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen). Personer med hepatitt B må motta anti-hepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingsperiode; personer med aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen).
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose, eller planlegger å motta en levende vaksine under studien.
• Pasienter som er overfølsomme overfor en hvilken som helst komponent av et studiemedisin; med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
• Pasienter med tidligere psykiske lidelser, rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorietestavvik kan forvirre forskningsresultatene og påvirke forsøkspersonens fulle deltakelse i forskningen, eller deltakelse i forskningen er kanskje ikke i fagets beste interesse.