AK104联合白蛋白结合型紫杉醇/卡铂新辅助治疗保育手术的II期研究

纳入标准：

• 自愿签署书面 ICF。
• 报名时年龄≥18周岁且≤45周岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。
• 经组织学证实（2018FIGO）IB2-IB3期宫颈鳞状细胞癌、腺癌和腺鳞癌的患者。
• 影像学评估未见远处转移或区域淋巴结转移，肿瘤仅限于宫颈。
• 首次用药前未接受过任何宫颈癌的全身或局部抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、免疫治疗、生物制剂、小分子靶向治疗等。
• 需要保留生殖功能且经研究者判断无分娩手术禁忌症的患者。
• 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个未经治疗的可测量病变。
• 受试者同意采集筛选期间和研究过程中所需的肿瘤组织和外周血样本并用于相关研究。

• 具有良好的器官功能：

  a) 血液学（开始研究治疗前 7 天内未使用血液成分和细胞生长因子支持疗法）：绝对中性粒细胞计数 ANC ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3)；二. 血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）；三. 血红蛋白≥90克/升。 b) 肾脏：计算的肌酐清除率* (CrCl) ≥ 50 mL/min

  * CrCl 将使用 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft-Gault 公式）计算 CrCl (mL/min) = {(140 - 年龄) × 体重 (kg) × 0.85}/（血清肌酐。 (mg/dL) × 72) ii.尿蛋白<2+或24小时(h)尿蛋白定量<1.0g。

  c) 肝脏：血清总胆红素 (TBil) ≤ 1.5 × ULN AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN iii. 血清白蛋白（ALB）≥28 g/L d) 凝血功能： i． 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN（例如

如果受试者正在接受抗凝治疗，则受试者必须接受稳定剂量的抗凝剂并在筛查期间进行凝血。

参数（PT/INR 和 APTT）在抗凝治疗的预期范围内。

e) 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

• 有生育能力的女性受试者首次用药前3天内必须进行尿妊娠试验或血清妊娠试验（若尿妊娠试验结果不能证实为阴性，则必须进行血清妊娠试验，并进行血清妊娠试验）。以结果为准）。 结果是否定的。 如果有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性交，受试者必须自筛选后使用可接受的避孕方法，并且必须同意在最后一次服用研究药物后 120 天内继续使用避孕方法。 在此时间点之后是否停止避孕应与研究者讨论。 周期性禁欲和安全期避孕是不可接受的避孕方法。

  1. 有生育能力的女性是指尚未接受绝育手术（即双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未经历绝经的女性（绝经定义为至少一种没有其他医学原因的绝经）。 连续12个月闭经且血清促卵泡激素水平在绝经后妇女实验室参考范围内）；
  2. 高效避孕方法是指在正确和持续使用的情况下，避孕失败率极低（例如每年低于1%）的避孕方法。 并非所有节育方法都非常有效。 除了屏障避孕方法外，有生育能力的女性受试者还必须单独使用激素避孕方法（例如避孕药）以确保不会怀孕。
• 受试者愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。

排除标准：

• 组织病理学类型有小细胞癌、胃腺癌等。
• 除宫颈癌外，受试者入组前3年内患有其他恶性肿瘤。 不排除患有其他恶性肿瘤并经局部治疗治愈的受试者，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺癌等。
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
• 肿瘤远处转移或局部、区域淋巴结转移的患者。
• 首次用药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺素、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少症的IL-11）的患者；首次用药前1周内接受过非特异性免疫调节治疗有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
• 患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（如病情缓解药物、皮质类固醇、免疫抑制治疗）、替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗。
• 患者有非感染性肺炎或需要全身糖皮质激素治疗的肺炎病史，或目前有间质性肺疾病病史。
• 有严重出血倾向或凝血障碍病史。
• 目前患有不受控制的合并症的患者，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、不受控制的代谢紊乱、严重活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制受试者遵守研究要求或影响受试者能力的精神疾病/社会状况受试者提供书面知情同意书的能力。
• 有心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史的患者。 患者在首次给药前12个月内患有不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要住院治疗的血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓形成），或其他心脏损害（例如控制不佳的心律失常、心肌梗塞或缺血）这可能会影响研究的安全性评价。

首次用药前6个月内有食管胃静脉曲张、严重溃疡、伤口未愈、胃肠道穿孔、腹瘘、胃肠道梗阻、腹内脓肿或急性消化道出血病史的患者；患者在首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE 5.0版本3级或以上、静脉血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病；首次给药前1个月内出现COPD急性加重的患者；现有高血压，经口服降压药治疗后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。

• 有活动性或明确的炎症性肠病病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）的患者。
• 首次给药前4周内发生严重感染的患者，包括但不限于需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎；首次给药前10天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染患者（不包括乙型肝炎或丙型肝炎抗病毒治疗）。
• 患者在首次用药前30天内经历过重大手术或严重外伤；或首次用药前3天内进行过局部小手术（不包括通过外周静脉穿刺进行中心静脉置管）。
• 有免疫缺陷病史的患者； HIV抗体检测呈阳性者；长期全身服用皮质类固醇或其他免疫抑制剂的患者。
• 已知患有活动性肺结核（TB）和怀疑患有活动性结核病的受试者需要进行临床检查以排除（如痰结核杆菌检查、胸部X线检查等）；已知的活动性梅毒感染。
• 有异体器官移植史和异体造血干细胞移植史的患者。
• 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg阳性且HBV-DNA超过1000拷贝/ml（200 IU/ml）或高于检测下限）。患有乙型肝炎的受试者在治疗期间需要接受抗乙型肝炎病毒治疗研究治疗期；患有活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）的受试者。
• 首次接种前 30 天内接种过活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗的患者。
• 对任何研究药物的任何成分过敏的患者；对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
• 有精神疾病、药物滥用、酗酒或药物滥用史的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 患者过去或现在的任何疾病、治疗或实验室检查异常可能会混淆研究结果并影响受试者充分参与研究，或者参与研究可能不符合受试者的最大利益。