불임 보존 수술에서 Nab-파클리탁셀/카보플라틴과 결합된 AK104의 신보강 요법에 대한 제2상 연구

포함 기준:

• 서면 ICF에 자발적으로 서명합니다.
• 등록 당시 연령은 18세 이상, 45세 이하입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.
• 조직학적으로 확인된(2018 FIGO) 병기 IB2-IB3 자궁경부 편평 세포 암종, 선암종 및 선편평 세포 암종 환자.
• 영상 평가에서는 원격 전이나 국소 림프절 전이가 없었고, 종양은 자궁경부에 국한되어 있었습니다.
• 자궁경부암에 대한 첫 번째 약물 치료 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 제제, 소분자 표적 요법 등을 포함한 전신 또는 국소 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
• 생식기능의 보존이 필요하고, 출산수술에 금기사항이 없다고 연구자가 판단한 환자.
• RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 치료되지 않은 측정 가능한 병변.
• 피험자는 스크리닝 기간 및 연구 과정에서 필요한 종양 조직 및 말초 혈액 샘플을 수집하고 관련 연구에 활용하는 데 동의합니다.

• 좋은 기관 기능:

  a) 혈액학(연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자 지원 요법을 사용하지 않음): i. 절대 호중구 수 ANC ≥ 1.5 × 109/L(1,500/mm3); ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(100,000/mm3); iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L. b) 신장: i. 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) ≥ 50mL/분

  * CrCl는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft-Gault 공식)을 사용하여 계산됩니다. CrCl(mL/min) = {(140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85}/(혈청 크레아티닌. (mg/dL) × 72) ii .소변 단백질 < 2+ 또는 24시간(h) 소변 단백질 정량 < 1.0 g.

  c) 간: i. 혈청 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × ULN ii. AST 및 ALT ≤ 2.5× ULN iii. 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L d) 응고 기능: i. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(예:

피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 피험자는 안정적인 용량의 항응고제를 투여받아야 하며 스크리닝 동안 응고가 있어야 합니다.

매개변수(PT/INR 및 APTT)는 항응고제 치료에 대한 예상 범위 내에 있었습니다.

e) 심장 기능: i. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

• 가임기 여성은 최초 복용 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받아야 합니다. (소변 임신검사 결과 음성이 확인되지 않는 경우에는 혈청 임신검사를 실시해야 하며, 혈청 임신검사를 실시해야 합니다.) 결과가 우선합니다). 결과는 부정적이었습니다. 가임기 여성 피험자가 불임수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 이후 허용되는 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다. 주기적인 금욕과 안전 기간 피임법은 용인될 수 없는 피임법입니다.

  1. 가임 여성은 수술로 불임 수술(예: 양측 나팔관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 전체 자궁 적출술)을 받지 않았거나 폐경(폐경은 대체 의학적 이유가 없는 적어도 한 번으로 정의됨)을 겪지 않은 여성입니다. 폐경기 여성의 경우 12개월 연속 무월경 및 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 실험실 참고 범위 내임);
  2. 매우 효과적인 피임 방법은 정확하고 일관되게 사용할 경우 피임 실패율이 매우 낮은(예: 연간 1% 미만) 피임 방법을 의미합니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 장벽 피임 방법 외에도, 가임 여성 대상자는 임신이 발생하지 않도록 호르몬 피임 방법(예: 피임약)을 단독으로 사용해야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 조직병리학적 유형으로는 소세포암종, 위선암종 등이 있다.
• 피험자들은 자궁경부암 외에도 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양을 앓았습니다. 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 유방암 등 국소 치료에 의해 완치된 기타 악성 종양이 있는 대상자는 제외되지 않는다.
• 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 이상 동시에 다른 임상 연구에 등록하십시오.
• 원격 종양 전이 또는 국소 및 국소 림프절 전이가 있는 환자.
• 첫 투약 전 2주 이내에 비특이적 면역조절요법(혈소판감소증 치료에 사용되는 IL-11을 제외한 인터루킨, 인터페론, 티모신, 종양괴사인자 등)을 받은 환자 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약의 첫 투약 전 1주일 이내에 비특이적 면역조절 요법을 받은 경우.
• 전신 치료(질병 완화제, 코르티코스테로이드, 면역억제 치료 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환, 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 비감염성 폐렴 또는 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 폐렴의 병력이 있거나 현재 간질성 폐질환의 병력이 있습니다.
• 심한 출혈 경향 또는 응고 장애의 병력이 있는 경우.
• 비대상성 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염을 포함하되 이에 국한되지 않는, 현재 조절되지 않는 동반 질환이 있는 환자, 또는 피험자가 연구 요구 사항을 준수하거나 영향을 미치는 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상태 서면 동의를 제공할 수 있는 피험자의 능력.
• 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 병력이 있는 환자. 초회 투여 전 12개월 이내에 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 입원이 필요한 혈관질환(대동맥류, 수술적 치료가 필요한 말초정맥혈전증 등)을 앓았거나, 기타 심장 손상(잘 조절되지 않는 부정맥, 심근경색, 허혈 등)을 앓은 환자 이는 연구의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있습니다.

첫 투여 전 6개월 이내에 식도 및 위정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장 천공, 복부 누공, 위장 폐쇄, 복강 내 농양 또는 급성 위장관 출혈의 병력이 있는 환자 환자는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증, NCI CTCAE 버전 5.0 3등급 이상, 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증을 겪었습니다. 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 COPD의 급성 악화가 있었던 환자; 경구용 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg인 현재 고혈압.

• 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)의 활성 또는 명확한 병력이 있는 환자.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 입원이 필요한 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염이 발생한 환자; 초회 투여 전 10일 이내에 전신 항감염제 치료를 받은 활동성 감염(B형 간염 또는 C형 간염에 대한 항바이러스제 제외) 환자.
• 환자는 첫 번째 약물 투여 전 30일 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다. 또는 첫 번째 투약 전 3일 이내에 가벼운 국소 수술(말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입 제외).
• 면역결핍 병력이 있는 환자; HIV 항체 검사에서 양성 반응을 보인 사람; 장기간 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 복용하고 있는 환자.
• 활동성 폐결핵(TB)이 있는 것으로 알려지고 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 배제를 위한 임상 검사(가래 결핵균 검사, 흉부 엑스레이 등)를 받아야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염.
• 동종 장기이식 및 동종 조혈모세포 이식의 병력이 있는 환자.
• 치료를 받지 않은 활동성 B형 간염 환자(HBsAg 양성, HBV-DNA가 1000 Copy/ml(200 IU/ml) 초과 또는 검출하한치 이상) B형 간염 환자는 치료 기간 동안 항B형 간염 바이러스 치료를 받아야 합니다. 연구 치료 기간; 활동성 C형 간염 환자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한치 이상).
• 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획이 있는 환자.
• 연구 약물의 성분에 과민증이 있는 환자 다른 단클론항체에 심각한 과민반응의 병력이 있는 경우.
• 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 과거 또는 현재 질병, 치료 또는 실험실 검사 이상이 있는 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하고 피험자의 연구에 대한 완전한 참여에 영향을 미칠 수 있거나 연구 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있습니다.