Estudo de fase II sobre terapia neoadjuvante de AK104 combinada com Nab-paclitaxel/carboplatina em cirurgia de preservação da fertilidade

Critério de inclusão:

• Assine voluntariamente um TCLE por escrito.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 45 anos no momento da inscrição.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Pacientes com carcinoma espinocelular cervical confirmado histologicamente (2018 FIGO) estágio IB2-IB3, adenocarcinoma e carcinoma adenoescamoso.
• A avaliação de imagem não mostrou metástase à distância ou metástase linfonodal regional, e o tumor estava limitado ao colo do útero.
• Não ter recebido nenhum tratamento antitumoral sistêmico ou local para câncer cervical antes da primeira medicação, incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, agentes biológicos, terapia direcionada a pequenas moléculas, etc.
• Pacientes que necessitam de preservação da função reprodutiva e que são avaliadas pelo pesquisador como não tendo contraindicações para cirurgia de parto.
• Pelo menos 1 lesão mensurável não tratada de acordo com RECIST v1.1.
• Os participantes concordam em coletar amostras de tecido tumoral e sangue periférico necessárias durante o período de triagem e processo de pesquisa e usá-los em pesquisas relacionadas.

• Com boa função orgânica:

  a) Hematologia (nenhum componente sanguíneo e terapia de suporte com fator de crescimento celular foram usados ​​dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo): i. Contagem absoluta de neutrófilos CAN ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Rim: i. Depuração de creatinina calculada* (CrCl) ≥ 50 mL/min

  * CrCl será calculado usando a fórmula Cockcroft-Gault (fórmula Cockcroft-Gault) CrCl (mL/min) = {(140 - idade) × peso (kg) × 0,85}/ (creatinina sérica. (mg/dL) × 72) ii. Proteína urinária < 2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas (h) < 1,0 g.

  c) Fígado: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN ii. AST e ALT ≤ 2,5× LSN iii. Albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L d) Função de coagulação: i. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (por exemplo,

Se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, o sujeito deve receber uma dose estável de anticoagulante e apresentar coagulação durante a triagem.

Os parâmetros (PT/INR e APTT) estavam dentro da faixa esperada para terapia anticoagulante).

e) Função cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser submetidos a um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 3 dias antes de tomar o medicamento pela primeira vez (se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez sérico deve ser realizado e o teste de gravidez sérico o resultado prevalecerá). e o resultado foi negativo. Se uma mulher com potencial para engravidar tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve usar um método contraceptivo aceitável desde a triagem e deve concordar em continuar usando métodos contraceptivos por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. A descontinuação da contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador. A abstinência cíclica e a contracepção de período seguro são métodos contraceptivos inaceitáveis.

  1. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente (isto é, ligadura bilateral das trompas de Falópio, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou que não foram submetidas à menopausa (a menopausa é definida como pelo menos uma sem razões médicas alternativas). 12 meses consecutivos de amenorreia e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa);
  2. Métodos contraceptivos altamente eficazes referem-se a métodos contraceptivos que apresentam uma taxa de falha contraceptiva muito baixa (por exemplo, menos de 1% ao ano) quando usados ​​correta e consistentemente. Nem todos os métodos anticoncepcionais são altamente eficazes. Além dos métodos contraceptivos de barreira, as mulheres com potencial para engravidar também devem usar métodos contraceptivos hormonais (como pílulas anticoncepcionais) isoladamente para garantir que a gravidez não ocorra.
• Os participantes desejam e são capazes de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os tipos histopatológicos são carcinoma de pequenas células, adenocarcinoma gástrico, etc.
• Além do câncer cervical, os indivíduos sofriam de outros tumores malignos 3 anos antes da inscrição. Indivíduos com outros tumores malignos que foram curados por tratamento local, como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, câncer de mama, etc., não são excluídos.
• Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional e não intervencionista ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
• Pacientes com metástase tumoral à distância ou metástase linfonodal local e regional.
• Pacientes que receberam terapia imunomoduladora inespecífica (como interleucinas, interferons, timosina, fator de necrose tumoral, etc., excluindo IL-11 usada para tratar trombocitopenia) dentro de 2 semanas antes da primeira medicação; Recebeu terapia imunomoduladora inespecífica 1 semana antes da primeira medicação Fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais.
• Sofrendo de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como medicamentos modificadores da doença, corticosteróides, tratamento imunossupressor), a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma terapia sistêmica.
• Os pacientes têm histórico de pneumonia não infecciosa ou pneumonia que requer tratamento sistêmico com glicocorticóides ou histórico atual de doença pulmonar intersticial.
• Com história de tendência hemorrágica grave ou distúrbio de coagulação.
• Pacientes com doenças comórbidas atualmente não controladas, incluindo, entre outras, cirrose descompensada, síndrome nefrótica, distúrbios metabólicos não controlados, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, ou uma doença mental/condição social que limitaria a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos da pesquisa ou afetaria a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.
• Pacientes com história de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna. Os pacientes sofreram de angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular que exigiu hospitalização (como aneurisma da aorta ou trombose venosa periférica que exigiu reparo cirúrgico) nos 12 meses anteriores à primeira dose, ou outros danos cardíacos (como arritmia mal controlada, infarto do miocárdio ou isquemia). que podem afetar a avaliação de segurança do estudo.

Pacientes com história de varizes esofágicas e gástricas, úlceras graves, feridas não cicatrizadas, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal, obstrução gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal agudo nos 6 meses anteriores à primeira administração; Os pacientes sofreram qualquer evento tromboembólico arterial, NCI CTCAE versão 5.0 grau 3 ou superior, tromboembolismo venoso, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva nos 6 meses anteriores à primeira dose; Pacientes com exacerbação aguda de DPOC 1 mês antes da primeira dose; Hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg após tratamento com anti-hipertensivos orais.

• Pacientes com história ativa ou clara de doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
• Pacientes com infecção grave ocorrendo nas 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; Pacientes com infecção ativa (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou hepatite C) que foram tratados com terapia antiinfecciosa sistêmica nos 10 dias anteriores à primeira dose.
• Os pacientes sofreram grandes cirurgias ou traumas graves nos 30 dias anteriores à primeira medicação; ou pequena cirurgia local dentro de 3 dias antes da primeira medicação (excluindo cateterismo venoso central por punção venosa periférica).
• Pacientes com histórico de imunodeficiência; aqueles com teste de anticorpos anti-HIV positivo; Pacientes que estão tomando corticosteróides sistêmicos de longo prazo ou outros imunossupressores.
• Indivíduos com tuberculose pulmonar (TB) ativa e com suspeita de TB ativa precisam ser submetidos a exame clínico para excluir (como exame de bacilos de tuberculose no escarro, radiografia de tórax, etc.); infecção de sífilis ativa conhecida.
• Pacientes com história de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Indivíduos com hepatite B ativa não tratada (HBsAg positivo e HBV-DNA superior a 1.000 cópias/ml (200 UI/ml) ou superior ao limite inferior de detecção). Indivíduos com hepatite B devem receber tratamento anti-vírus da hepatite B durante o período de tratamento do estudo; indivíduos com hepatite C ativa (anticorpos HCV positivos e níveis de RNA-HCV acima do limite inferior de detecção).
• Pacientes que receberam uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose ou planejam receber uma vacina viva durante o estudo.
• Pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo; com história de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais.
• Pacientes com histórico de doença mental, abuso de substâncias, alcoolismo ou abuso de drogas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com qualquer doença, tratamento ou anormalidade em exames laboratoriais passados ​​ou atuais podem confundir os resultados da pesquisa e afetar a participação total do sujeito na pesquisa, ou a participação na pesquisa pode não ser do melhor interesse do sujeito.