Studio di Fase II sulla terapia neoadiuvante di AK104 combinato con Nab-paclitaxel/carboplatino nella chirurgia di preservazione della fertilità

Criterio di inclusione:

• Firmare volontariamente un ICF scritto.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 45 anni al momento dell'iscrizione.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Pazienti con carcinoma a cellule squamose cervicali allo stadio IB2-IB3 confermato istologicamente (FIGO 2018), adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso.
• La valutazione delle immagini non ha mostrato metastasi a distanza o metastasi ai linfonodi regionali e il tumore era limitato alla cervice.
• Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale sistemico o locale per il cancro cervicale prima del primo farmaco, inclusa radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, agenti biologici, terapia mirata a piccole molecole, ecc.
• Pazienti che richiedono la conservazione della funzione riproduttiva e che secondo il ricercatore non hanno controindicazioni all'intervento chirurgico al parto.
• Almeno 1 lesione misurabile non trattata secondo RECIST v1.1.
• I soggetti accettano di raccogliere campioni di tessuto tumorale e di sangue periferico richiesti durante il periodo di screening e il processo di ricerca e di utilizzarli nella ricerca correlata.

• Con una buona funzione d'organo:

  a) Ematologia (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio non sono stati utilizzati componenti del sangue e terapia di supporto con fattori di crescita cellulare): i. Conta assoluta dei neutrofili ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. Emoglobina ≥ 90 g/l. b) Rene: i. Clearance della creatinina calcolata* (CrCl) ≥ 50 ml/min

  * La CrCl sarà calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (formula di Cockcroft-Gault) CrCl (mL/min) = {(140 - età) × peso (kg) × 0,85}/ (creatinina sierica. (mg/dl) × 72) ii. Proteine ​​urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore (h) < 1,0 g.

  c) Fegato: i. Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST e ALT ≤ 2,5× ULN iii. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L d) Funzione coagulativa: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (ad es.

Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il soggetto deve ricevere una dose stabile di anticoagulante e avere la coagulazione durante lo screening.

I parametri (PT/INR e APTT) rientravano nell'intervallo previsto per la terapia anticoagulante).

e) Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

• Le donne in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 3 giorni prima di assumere il farmaco per la prima volta (se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza sul siero e il test di gravidanza sul siero). prevarrà il risultato). e il risultato è stato negativo. Se un soggetto femminile in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dopo lo screening e deve accettare di continuare a utilizzare metodi contraccettivi per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'opportunità di interrompere la contraccezione dopo questo lasso di tempo deve essere discussa con lo sperimentatore. L’astinenza ciclica e la contraccezione periodica sicura sono metodi contraccettivi inaccettabili.

  1. Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente (cioè legatura bilaterale delle tube di Falloppio, ovariectomia bilaterale o isterectomia totale) o che non sono state sottoposte a menopausa (la menopausa è definita come almeno una senza ragioni mediche alternative). 12 mesi consecutivi di amenorrea e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante entro l'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa);
  2. I metodi contraccettivi altamente efficaci si riferiscono a metodi contraccettivi che hanno un tasso di fallimento contraccettivo molto basso (ad esempio inferiore all'1% all'anno) se utilizzati correttamente e costantemente. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Oltre ai metodi contraccettivi di barriera, le donne in età fertile devono utilizzare anche metodi contraccettivi ormonali (come la pillola anticoncezionale) da soli per garantire che non si verifichi una gravidanza.
• I soggetti sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• I tipi istopatologici sono carcinoma a piccole cellule, adenocarcinoma gastrico, ecc.
• Oltre al cancro cervicale, i soggetti soffrivano di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento. Non sono esclusi i soggetti con altri tumori maligni guariti con trattamenti locali, come il carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, il cancro superficiale della vescica, il cancro della mammella, ecc.
• Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Pazienti con metastasi tumorali a distanza o metastasi linfonodali locali e regionali.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia immunomodulante non specifica (come interleuchine, interferoni, timosina, fattore di necrosi tumorale, ecc., escluso IL-11 usato per trattare la trombocitopenia) entro 2 settimane prima del primo farmaco; Ha ricevuto una terapia immunomodulante non specifica entro 1 settimana prima del primo trattamento con fitoterapia cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali.
• Chi soffre di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi, trattamenti immunosoppressivi), una terapia sostitutiva (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una terapia sistemica.
• I pazienti hanno una storia di polmonite non infettiva o polmonite che richiede un trattamento sistemico con glucocorticoidi o una storia attuale di malattia polmonare interstiziale.
• Con una storia di grave tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione.
• Pazienti con comorbilità attualmente non controllate, incluse ma non limitate a cirrosi scompensata, sindrome nefrosica, disordini metabolici non controllati, grave ulcera peptica attiva o gastrite, o una malattia mentale/condizione sociale che limiterebbe la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti di ricerca o influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
• Pazienti con storia di miocardite, cardiomiopatia e aritmia maligna. I pazienti hanno sofferto di angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare che ha richiesto il ricovero ospedaliero (come aneurisma aortico o trombosi venosa periferica che richiedeva riparazione chirurgica) entro 12 mesi prima della prima dose, o altri danni cardiaci (come aritmia scarsamente controllata, infarto miocardico o ischemia) che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dello studio.

Pazienti con anamnesi di varici esofagee e gastriche, ulcere gravi, ferite non cicatrizzate, perforazione gastrointestinale, fistola addominale, ostruzione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima della prima somministrazione; I pazienti hanno manifestato qualsiasi evento tromboembolico arterioso, grado 3 NCI CTCAE versione 5.0 o superiore, tromboembolia venosa, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi prima della prima dose; Pazienti con esacerbazione acuta della BPCO entro 1 mese prima della prima dose; Ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo trattamento con farmaci antipertensivi orali.

• Pazienti con storia attiva o chiara di malattia infiammatoria intestinale (come morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
• Pazienti con infezioni gravi che si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; Pazienti con infezione attiva (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o l'epatite C) che è stata trattata con terapia anti-infettiva sistemica entro 10 giorni prima della prima dose.
• I pazienti hanno subito interventi chirurgici importanti o traumi gravi nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco; o intervento chirurgico locale minore entro 3 giorni prima del primo farmaco (escluso cateterismo venoso centrale tramite puntura venosa periferica).
• Pazienti con una storia di immunodeficienza; quelli con test anticorpale HIV positivo; Pazienti che assumono corticosteroidi sistemici a lungo termine o altri immunosoppressori.
• I soggetti noti per avere tubercolosi polmonare (TBC) attiva e sospettati di avere tubercolosi attiva devono essere sottoposti a esame clinico per escludere (come l'esame dei bacilli tubercolari dell'espettorato, la radiografia del torace, ecc.); nota infezione attiva da sifilide.
• Pazienti con storia di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Soggetti con epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo e HBV-DNA superiore a 1.000 copie/ml (200 UI/ml) o superiore al limite inferiore di rilevamento). I soggetti con epatite B devono ricevere un trattamento anti-virus dell'epatite B durante il periodo di periodo di trattamento in studio; soggetti con epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento).
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose o che pianificano di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
• Pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; con storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Pazienti con storia di malattie mentali, abuso di sostanze, alcolismo o abuso di droghe.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti con malattie, trattamenti o anomalie dei test di laboratorio passati o attuali possono confondere i risultati della ricerca e influenzare la piena partecipazione del soggetto alla ricerca, oppure la partecipazione alla ricerca potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto.