Fase II undersøgelse af neoadjuverende terapi af AK104 kombineret med Nab-paclitaxel/Carboplatin i fertilitetsbevarende kirurgi

Inklusionskriterier:

• Underskriv frivilligt en skriftlig ICF.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 45 år på tilmeldingstidspunktet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Patienter med histologisk bekræftet (2018 FIGO) stadium IB2-IB3 cervikal pladecellecarcinom, adenokarcinom og adenosquamøst carcinom.
• Billeddiagnostisk evaluering viste ingen fjernmetastaser eller regionale lymfeknudemetastaser, og tumoren var begrænset til livmoderhalsen.
• Har ikke modtaget nogen systemisk eller lokal antitumorbehandling for livmoderhalskræft før den første medicinering, herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, biologiske midler, målrettet småmolekylebehandling osv.
• Patienter, som kræver bevarelse af den reproduktive funktion, og som af forskeren vurderes ikke at have kontraindikationer til fødselsoperationer.
• Mindst 1 ubehandlet målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
• Forsøgspersonerne accepterer at indsamle tumorvævs- og perifere blodprøver, der kræves under screeningsperioden og forskningsprocessen, og bruge dem i relateret forskning.

• Med god organfunktion:

  a) Hæmatologi (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorstøttebehandling blev anvendt inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling): i. Absolut neutrofiltal ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyre: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 ml/min

  * CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen (Cockcroft-Gault formel) CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × vægt (kg) × 0,85}/ (serum kreatinin. (mg/dL) × 72) ii .Urinprotein < 2+ eller 24-timers (h) urinproteinkvantificering < 1,0 g.

  c) Lever: i. Serum total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST og ALT ≤ 2,5× ULN iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L d) Koagulationsfunktion: i. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (f.eks.

Hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, skal forsøgspersonen have en stabil dosis antikoagulant og have koagulation under screening.

Parametre (PT/INR og APTT) var inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling).

e) Hjertefunktion: i. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

• Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage, før de tager lægemidlet for første gang (hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes at være negativt, skal der udføres en serumgraviditetstest, og serumgraviditeten resultatet skal sejre). og resultatet var negativt. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har samleje med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode siden screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge præventionsmetoder i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvorvidt prævention skal afbrydes efter dette tidspunkt, bør diskuteres med investigatoren. Cyklisk abstinens og sikker periodeprævention er uacceptable præventionsmetoder.

  1. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral æggelederligation, bilateral oophorektomi eller total hysterektomi), eller som ikke har gennemgået overgangsalderen (menopause er defineret som mindst én uden alternative medicinske årsager). 12 på hinanden følgende måneder med amenoré og serum follikelstimulerende hormonniveauer inden for laboratoriereferenceområdet for postmenopausale kvinder);
  2. Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder refererer til svangerskabsforebyggende metoder, der har en meget lav svigtfrekvens for svangerskabsforebyggelse (f.eks. mindre end 1 % om året), når de anvendes korrekt og konsekvent. Ikke alle præventionsmetoder er yderst effektive. Ud over barrierepræventionsmetoder skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder også bruge hormonelle præventionsmetoder (såsom p-piller) alene for at sikre, at graviditet ikke opstår.
• Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• De histopatologiske typer er småcellet karcinom, gastrisk adenocarcinom osv.
• Ud over livmoderhalskræft led forsøgspersoner af andre ondartede tumorer inden for 3 år før indskrivning. Personer med andre ondartede tumorer, der er blevet helbredt ved lokal behandling, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, brystkræft osv., er ikke udelukket.
• Tilmeld dig et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Patienter med fjerntumormetastaser eller lokal og regional lymfeknudemetastase.
• Patienter, der modtog ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukiner, interferoner, thymosin, tumornekrosefaktor osv., undtagen IL-11 anvendt til behandling af trombocytopeni) inden for 2 uger før den første medicinering; Modtog uspecifik immunmodulerende behandling inden for 1 uge før første medicinering Kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer.
• Lider man af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv behandling), er erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) ikke betragtet som en systemisk terapi.
• Patienter har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse eller lungebetændelse, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller en aktuel historie med interstitiel lungesygdom.
• Med en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse.
• Patienter med aktuelt ukontrollerede komorbide sygdomme, herunder men ikke begrænset til dekompenseret cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerede stofskiftesygdomme, svær aktiv mavesårsygdom eller gastritis eller en psykisk sygdom/social tilstand, der ville begrænse forsøgspersonens evne til at overholde forskningskrav eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter med anamnese med myocarditis, kardiomyopati og malign arytmi. Patienter led ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller vaskulær sygdom, der krævede hospitalsindlæggelse (såsom aortaaneurisme eller perifer venetrombose, der krævede kirurgisk reparation) inden for 12 måneder før den første dosis, eller andre hjerteskader (såsom dårligt kontrolleret arytmi, myokardieinfarkt eller iskæmi) som kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsen.

Patienter med en historie med esophageal og gastriske varicer, alvorlige sår, uhelede sår, gastrointestinal perforation, abdominal fistel, gastrointestinal obstruktion, intraabdominal absces eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første administration; Patienterne led af enhver arteriel tromboembolisk hændelse, NCI CTCAE version 5.0 grad 3 eller derover, venøs tromboemboli, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 6 måneder før den første dosis; Patienter med akut eksacerbation af KOL inden for 1 måned før første dosis; Aktuel hypertension med systolisk blodtryk ≥160mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg efter behandling med orale antihypertensiva.

• Patienter med aktiv eller klar historie med inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
• Patienter med alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før den første dosis, inklusive, men ikke begrænset til, komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; Patienter med aktiv infektion (eksklusive antiviral behandling mod hepatitis B eller hepatitis C), som er blevet behandlet med systemisk anti-infektiøs behandling inden for 10 dage før den første dosis.
• Patienter led af større operationer eller alvorlige traumer inden for 30 dage før den første medicinering; eller mindre lokal operation inden for 3 dage før første medicinering (ekskl. central venekateterisering via perifer venepunktur).
• Patienter med en historie med immundefekt; dem med positiv HIV-antistoftest; Patienter, der tager langvarige systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
• Forsøgspersoner, der vides at have aktiv lungetuberkulose (TB) og mistænkes for at have aktiv TB, skal gennemgå en klinisk undersøgelse for at udelukke dem (såsom undersøgelse af sputumtuberkulosebaciller, røntgen af ​​thorax osv.); kendt aktiv syfilisinfektion.
• Patienter med anamnese med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Forsøgspersoner med ubehandlet aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA over 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller højere end den nedre detektionsgrænse). Forsøgspersoner med hepatitis B skal modtage anti-hepatitis B-virusbehandling under studiebehandlingsperiode; forsøgspersoner med aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse).
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis, eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.
• Patienter, der er overfølsomme over for en hvilken som helst komponent af et studielægemiddel; med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• Patienter med en historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorietestabnormitet kan forvirre forskningsresultaterne og påvirke forsøgspersonens fulde deltagelse i forskningen, eller deltagelse i forskningen er muligvis ikke i forsøgspersonens bedste interesse.