Vaiheen II tutkimus AK104:n neoadjuvanttihoidosta yhdessä Nab-paklitakselin/karboplatiinin kanssa hedelmällisyyttä säilyttävässä leikkauksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen ICF.
• Ilmoittautumishetkellä ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 45 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu (2018 FIGO) vaiheen IB2-IB3 kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous carsinooma.
• Kuvausarviointi ei osoittanut etäpesäkkeitä tai alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, ja kasvain rajoittui kohdunkaulaan.
• En ole saanut kohdunkaulan syövän systeemistä tai paikallista kasvainhoitoa ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet, pienimolekyylinen kohdennettu hoito jne.
• Potilaat, jotka vaativat lisääntymistoimintojen säilyttämistä ja joilla tutkijan arvion mukaan ei ole vasta-aiheita synnytysleikkaukselle.
• Vähintään yksi hoitamaton mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
• Koehenkilöt sitoutuvat keräämään seulontajakson ja tutkimusprosessin aikana tarvittavat kasvainkudos- ja perifeeriset verinäytteet ja käyttämään niitä asiaan liittyvässä tutkimuksessa.

• Hyvällä elinten toiminnalla:

  a) Hematologia (ei verikomponentteja ja solujen kasvutekijää tukevaa hoitoa käytetty 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. b) Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) ≥ 50 ml/min

  * CrCl lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (Cockcroft-Gault-kaava) CrCl (ml/min) = {(140 - ikä) × paino (kg) × 0,85}/ (seerumin kreatiniini). (mg/dL) × 72) ii. Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g.

  c) Maksa: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l d) Koagulaatiotoiminto: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (esim.

Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, potilaan on saatava vakaa annos antikoagulanttia ja hyytymistä seulonnan aikana.

Parametrit (PT/INR ja APTT) olivat antikoagulanttihoidon odotetun alueen sisällä.

e) Sydämen toiminta: i. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä ottamista (jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti ja seerumin raskaustesti tulos ratkaisee). ja tulos oli negatiivinen. Jos hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö on sukupuoliyhteydessä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja suostuttava jatkamaan ehkäisymenetelmien käyttöä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tutkijan kanssa tulee keskustella siitä, lopettaako ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen. Syklinen raittius ja turvallinen kausiehkäisy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (eli kahdenvälinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai joilla ei ole ollut vaihdevuodet (vaihdevuodeksi määritellään ainakin yksi ilman vaihtoehtoisia lääketieteellisiä syitä). 12 peräkkäistä kuukautisia kuukautisia ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla);
  2. Erittäin tehokkailla ehkäisymenetelmillä tarkoitetaan ehkäisymenetelmiä, joiden ehkäisy epäonnistuu oikein ja johdonmukaisesti (esim. alle 1 % vuodessa). Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Esteehkäisymenetelmien lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää yksinään hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä) varmistaakseen, ettei raskautta tule.
• Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Histopatologiset tyypit ovat pienisolusyöpä, mahalaukun adenokarsinooma jne.
• Kohdunkaulan syövän lisäksi koehenkilöillä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on muita paikallisella hoidolla parannettuja pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä jne., ei suljeta pois.
• Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä kasvaimessa tai paikallisia ja alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet epäspesifistä immunomoduloivaa hoitoa (kuten interleukiinit, interferonit, tymosiini, tuumorinekroositekijä jne., lukuun ottamatta trombosytopenian hoitoon käytettyä IL-11:tä) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Sai ei-spesifistä immunomoduloivaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä Kiinalainen kasviperäinen lääke tai kiinalainen patenttilääke, jolla on kasvainindikaatioita.
• Jos kärsit aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivat lääkkeet, kortikosteroidit, immunosuppressiohoito), Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• Potilailla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume tai systeemistä glukokortikoidihoitoa vaativa keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Jos sinulla on ollut vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta dekompensoitu kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vaikea aktiivinen mahahaava tai gastriitti tai mielisairaus/sosiaalinen tila, joka rajoittaisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai vaikuttaa tutkittavan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus, kardiomyopatia ja pahanlaatuinen rytmihäiriö. Potilailla oli epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sairaalahoitoa vaativa verisuonisairaus (kuten aortan aneurysma tai kirurgista korjausta vaativa perifeerinen laskimotukos) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai muita sydänvaurioita (kuten huonosti hallinnassa oleva rytmihäiriö, sydäninfarkti tai iskemia) jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen turvallisuusarviointiin.

Potilaat, joilla on ollut ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, vakavia haavaumia, parantumattomia haavoja, maha-suolikanavan perforaatioita, vatsan fisteli, maha-suolikanavan tukkeuma, vatsansisäinen paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Potilaat kärsivät valtimotromboembolisesta tapahtumasta, NCI CTCAE versio 5.0, asteen 3 tai uudempi, laskimotromboembolia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, joilla on akuutti COPD:n paheneminen 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Nykyinen hypertensio, jossa systolinen verenpaine on ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg oraalisilla verenpainelääkkeillä hoidon jälkeen.

• Potilaat, joilla on aktiivinen tai selkeä anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
• Potilaat, joilla on vakava infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume; Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiittiviruslääkitystä), joita on hoidettu systeemisellä infektiolääkityksellä 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat kärsivät suuresta leikkauksesta tai vakavasta traumasta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; tai pieni paikallinen leikkaus 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (pois lukien keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion kautta).
• Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos; joilla on positiivinen HIV-vasta-ainetesti; Potilaat, jotka käyttävät pitkäaikaisesti systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressantteja.
• Potilaiden, joilla tiedetään olevan aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) ja joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, on suoritettava kliininen tutkimus sulkemiseksi pois (kuten ysköstuberkuloosibasillitutkimus, keuhkojen röntgenkuvaus jne.); tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen elinsiirto ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai suurempi kuin alaraja). Hepatiitti B -potilaiden on saatava anti-hepatiitti B -virushoito tutkimushoitojakso; koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan).
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikovat saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeen komponentille; joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia, päihteiden väärinkäyttöä, alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on jokin aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriotestien poikkeavuus, voivat sekoittaa tutkimustuloksia ja vaikuttaa tutkittavan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen, tai tutkimukseen osallistuminen ei välttämättä ole tutkittavan edun mukaista.