Badanie II fazy dotyczące terapii neoadjuwantowej AK104 w skojarzeniu z nab-paklitakselem/karboplatyną w chirurgii zachowującej płodność

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolnie podpisz pisemną umowę ICF.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 45 lat w momencie rejestracji.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie (2018 FIGO) rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy, gruczolakorakiem i gruczolakorakem w stopniu IB2-IB3.
• W badaniu obrazowym nie stwierdzono przerzutów odległych ani przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych, a guz ograniczał się do szyjki macicy.
• Nie otrzymywała żadnego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka szyjki macicy przed podaniem pierwszego leku, w tym radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, środków biologicznych, terapii celowanej drobnocząsteczkowo itp.
• Pacjentki wymagające zachowania funkcji rozrodczych, u których w ocenie badacza nie ma przeciwwskazań do operacji porodu.
• Co najmniej 1 nieleczona zmiana mierzalna zgodnie z RECIST v1.1.
• Uczestnicy wyrażają zgodę na pobranie próbek tkanki nowotworowej i krwi obwodowej wymaganych w okresie badań przesiewowych i procesie badawczym oraz wykorzystanie ich w powiązanych badaniach.

• Z dobrą funkcją narządów:

  a) Hematologia (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego nie stosowano żadnych składników krwi ani terapii wspomagającej czynnik wzrostu komórkowego): Bezwzględna liczba neutrofilów ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); II. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l. b) Nerki: tj. Obliczony klirens kreatyniny* (CrCl) ≥ 50 ml/min

  * CrCl zostanie obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (wzór Cockcrofta-Gaulta) CrCl (ml/min) = {(140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85}/ (kreatynina w surowicy. (mg/dL) × 72) ii. Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinne (h) oznaczenie ilościowe białka w moczu < 1,0 g.

  c) Wątroba: tj. Całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × GGN ii. AST i ALT ≤ 2,5× GGN iii. Albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/L d) Funkcja krzepnięcia: i. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (np.

Jeżeli osobnik otrzymuje terapię antykoagulantem, musi otrzymać stałą dawkę antykoagulantu i podczas badania przesiewowego wykazać krzepnięcie.

Parametry (PT/INR i APTT) mieściły się w zakresie oczekiwanym dla leczenia przeciwzakrzepowego).

e) Czynność serca: tj. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

• U kobiet w wieku rozrodczym należy w ciągu 3 dni przed pierwszym zażyciem leku wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy (w przypadku braku negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu należy wykonać test ciążowy z surowicy, a badanie wynik będzie rozstrzygający). i wynik był negatywny. Jeżeli kobieta w wieku rozrodczym odbywa stosunek płciowy z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, od momentu badania przesiewowego musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie metod antykoncepcji przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Decyzję o zaprzestaniu stosowania antykoncepcji po tym terminie należy omówić z badaczem. Cykliczna abstynencja i bezpieczna antykoncepcja okresowa to niedopuszczalne metody antykoncepcji.

  1. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (tj. obustronnemu podwiązaniu jajowodów, obustronnemu wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub które nie przeszły menopauzy (menopauzę definiuje się jako co najmniej jedną bez alternatywnych przyczyn medycznych). brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego w surowicy mieszczący się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie);
  2. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji odnoszą się do metod antykoncepcji, które charakteryzują się bardzo niskim wskaźnikiem niepowodzenia antykoncepcji (np. poniżej 1% rocznie), jeśli są stosowane prawidłowo i konsekwentnie. Nie wszystkie metody kontroli urodzeń są wysoce skuteczne. Oprócz mechanicznych metod antykoncepcji kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować same hormonalne metody antykoncepcji (takie jak pigułki antykoncepcyjne), aby zapobiec zajściu w ciążę.
• Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Typy histopatologiczne to rak drobnokomórkowy, gruczolakorak żołądka itp.
• Oprócz raka szyjki macicy pacjentki cierpiały na inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania. Nie wyklucza się pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone poprzez leczenie miejscowe, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi itp.
• Weź udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Pacjenci z odległymi przerzutami nowotworowymi lub przerzutami do lokalnych i regionalnych węzłów chłonnych.
• Pacjenci, którzy otrzymali niespecyficzną terapię immunomodulacyjną (taką jak interleukiny, interferony, tymozyna, czynnik martwicy nowotworu itp., z wyjątkiem IL-11 stosowanej w leczeniu małopłytkowości) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem; Otrzymał nieswoistą terapię immunomodulacyjną w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym lekiem chińskiego leku ziołowego lub chińskiego leku patentowego ze wskazaniami przeciwnowotworowymi.
• Osoby cierpiące na aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy, leczenie immunosupresyjne), terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową.
• U pacjentów przebyto niezakaźne zapalenie płuc lub zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc.
• Jeśli w przeszłości występowała silna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia.
• Pacjenci z aktualnie niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym między innymi z niewyrównaną marskością wątroby, zespołem nerczycowym, niekontrolowanymi zaburzeniami metabolicznymi, ciężką czynną chorobą wrzodową lub zapaleniem żołądka lub chorobą psychiczną/stanem społecznym, która ograniczałaby zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badawczych lub wpływałaby na zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
• Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego, kardiomiopatią i złośliwą arytmią w wywiadzie. U pacjentów cierpiała na niestabilną dławicę piersiową, zastoinową niewydolność serca lub chorobę naczyń wymagającą hospitalizacji (taką jak tętniak aorty lub zakrzepica żył obwodowych wymagającą leczenia chirurgicznego) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub inne uszkodzenie serca (takie jak słabo kontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie). mogących mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badania.

Pacjenci z żylakami przełyku i żołądka w wywiadzie, ciężkimi wrzodami, niezagojonymi ranami, perforacją przewodu pokarmowego, przetoką brzuszną, niedrożnością przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym lub ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; U pacjentów, u których w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpił jakikolwiek tętniczy epizod zakrzepowo-zatorowy, wersja 5.0 według NCI CTCAE 5.0, stopień 3 lub wyższy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, przemijający napad niedokrwienny, udar naczyniowo-mózgowy, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa; Pacjenci z ostrym zaostrzeniem POChP w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką; Obecne nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥100 mmHg po leczeniu doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

• Pacjenci z czynną lub wyraźną chorobą zapalną jelit w wywiadzie (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
• Pacjenci z poważnym zakażeniem, które wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi z powikłaniami wymagającymi hospitalizacji, posocznicą lub ciężkim zapaleniem płuc; Pacjenci z czynnym zakażeniem (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C), którzy byli leczeni ogólnoustrojowym leczeniem przeciwzakaźnym w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką.
• Pacjenci przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszego leku; lub niewielki zabieg miejscowy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku (z wyłączeniem cewnikowania żył centralnych przez wkłucie żyły obwodowej).
• Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie; osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HIV; Pacjenci przyjmujący długoterminowo kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inne leki immunosupresyjne.
• Pacjenci, u których stwierdzono aktywną gruźlicę płuc (TB) i podejrzewa się, że mają aktywną gruźlicę, muszą przejść badania kliniczne w celu wykluczenia (takie jak badanie prątków gruźlicy w plwocinie, prześwietlenie klatki piersiowej itp.); znane aktywne zakażenie kiłą.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządów i allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Pacjenci z nieleczonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA przekraczający 1000 kopii/ml (200 j.m./ml) lub wyższy niż dolna granica wykrywalności).Osoby chore na wirusowe zapalenie wątroby typu B muszą być leczone przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B podczas badania okres leczenia w badaniu; u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i poziomy HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania.
• Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na którykolwiek składnik dowolnego badanego leku; z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
• Pacjenci z chorobami psychicznymi, nadużywaniem substancji psychoaktywnych, alkoholizmem lub narkotykami w wywiadzie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z jakąkolwiek przebytą lub obecną chorobą, leczeniem lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych mogą zafałszować wyniki badań i wpłynąć na pełny udział uczestnika w badaniu lub udział w badaniu może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika.