急性骨髄性白血病の小児患者に対する統合戦略の比較
2024年1月8日 更新者：Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
急性骨髄性白血病の小児患者に対する統合戦略の比較 - ランダム化GATLA 8-LMA-P'07試験の結果
GATLA 8-AML'07 試験は、小児および青少年を対象とした急性骨髄性白血病の治療のための多施設共同第 III 相用量最適化試験です。 患者は、CNSによるくも膜下腔内注射および造血幹細胞移植と組み合わせた集中化学療法の組み合わせで治療されます。
患者は標準グループ (SR) と高リスクグループ (HR) に階層化されます。 SR は、アウアーロッドを備えた FAB (フランス-アメリカ-イギリス) M1/M2 として定義されました。 FAB M4eo または良好な細胞遺伝学 [t(8;21)/AML1-ETO または inv(16) または t(16;16) および/または CBFB/MYH11)]; 15日目の骨髄芽球が5%以下。 HR はその他すべてと定義されました。 FLT3-ITD 陽性の場合、SR 患者は HR グループに再分類されました。
BFM グループの経験に基づいて、残存病変を減らすことを目的として、AML で有効性が証明されている薬剤のブロック療法に基づく強化療法の使用に従来の 6 剤併用の地固め段階を置き換えることができるかどうかをランダムに評価することが決定されました。 、そしてこの段階の毒性。 二重導入が完了すると、患者は従来の地固め段階を受ける患者と、高用量のシタラビンと 2 種類のアントラサイクリン系薬剤の併用による地固め治療を受ける患者にランダムに割り付けられます。
調査の概要
詳細な説明
標準リスク (SR) か高リスク (HR) かに関係なく、治験に参加するすべての患者は、AIE と HAM の 2 つの導入コースを受け、その後、ランダム化されて強化段階 (6 剤対 2 剤による従来の強化療法 (アーム A)) に進みます。このプロトコールに組み込まれている化学療法のブロック（AI および haM）（アーム B）と、その後高用量のシタラビンおよびエトポシドによる強化相。
SR グループと AR グループの違いは、前者は維持段階を継続しないのに対し、HR グループは組織同一の家族ドナーがいない場合に 1 年間の維持期間を受けることです。
細胞遺伝学によると、15 日目の骨髄芽球数が 5% 未満の SR 患者には、最初の CR で TCHP の適応がありません。
組織学的に同一の家族ドナーを持つHR患者には、1日に移植が行われる。
ランダム化により対応した治療群に応じた、地固めフェーズまたはAIおよびhaMブロック後のCR
研究の種類
介入
入学 (実際)
258
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- デノボAML
- FAB M0-M7
- 原発性骨髄肉腫または急性混合系統白血病/二表現型白血病（主に骨髄性）。
- ヘルシンキ宣言に従って、研究参加時に患者、親、または保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
- 二次悪性腫瘍としてのAML
- ダウン症の子供たち
- プロトコールに従った治療が不可能な付随疾患
- 別の集中導入療法による14日以上の前治療
- APL患者
- 骨髄異形成症の患者
- 慢性骨髄性白血病の急性転化患者
- 治療開始前に死亡した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ARM A: 従来の統合
従来の地固め療法（CONS）（有効比較薬）（6-チオグアニン 60 mg/m2/日、1 ～ 43 日目経口投与、プレドニゾン 40 mg/m2/日、1 ～ 28 日目経口投与、ビンクリスチン 1.5 mg/m2/日、 1、8、15、22日目；イダルビシン 7 mg/m2/日、1、8、15、22日目；シタラビン 75 mg/m2/日、3～6、10～13、17～20日目、 24-27、31-34、38-41; 1、15、29、43 日目にくも膜下腔内シタラビン [年齢依存用量]; 29、43 日目にシクロホスファミド 500 mg/m2/日)
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強化 6-チオグアニン 60 mg/m2/日、1 ～ 43 経口;プレドニゾン 40 mg/m2/日、1 ～ 28 日目に経口投与。ビンクリスチン 1.5 mg/m2/日、1、8、15、22 日目。イダルビシン 7 mg/m2/日、1、8、15、22 日目。シタラビン 75 mg/m2/日、3 ～ 6、10 ～ 13、17 ～ 20、24 ～ 27、31 ～ 34、38 ～ 41 日目。 1、15、29、43日目にくも膜下腔内シタラビン。シクロホスファミド 500 mg/m2/日、29、43日目。
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実験的：ARM B: ブロック療法
ブロック療法：AIブロック（ランダム化；シタラビン500mg/m2を持続点滴×4日間、3日目と5日目にイダルビシン7mg/m2、0日目と6日目にくも膜下腔内シタラビン）、haMブロック（高用量シタラビン1g/m2） 3 日間 12 時間ごとに m2、4 日目と 5 日目にミトキサントロン 10 mg/m2、6 日目と 15 日目にくも膜下腔内シタラビン）
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AI シタラビン 500 mg/m2 を 24 回の点滴 x 4 日でブロックします。 3日目と5日目にイダルビシン7 mg/m2。 0日目と6日目のくも膜下腔内シタラビン。 ハム シタラビン 1 g/m2 12 時間ごとに 3 日間。ミトキサントロン 10 mg/m2 4 日目と 5 日目。くも膜下腔内シタラビン 6 日目と 15 日目。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たにAMLと診断された小児患者において、2サイクルの地固め療法が従来の地固め療法（CONS）と比較して再発の累積発生率を減少させたかどうかを確認します。
時間枠：72ヶ月
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GATLA 8-LMA-P'07 は、アルゼンチンの小児 AML 小児を対象としたランダム化試験でした。設計は AML-BFM 98 に基づいて若干の変更を加えました。(10)
AML-BFM 98 と同様に、この試験では統合に対する 2 つのアプローチを比較しました。
標準レジメンは、AML-BFM 93 でも使用された 6 週間の地固め期（CONS）で、シタラビンとイダルビシン（AI）および高用量のシタラビンとイダルビシンを併用する 2 つの短い化学療法サイクル（2 サイクル）の比較レジメンと比較しました。ミトキサントロン（haM）。
AML-BFM 98 は、haM が許容できることを以前に実証しました。10
我々は、2 サイクルの地固め療法 (2 サイクル) は、標準的な CONS アプローチと比較して、用量強化に関連する再発率の低下に関連すると仮説を立てました。
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72ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML 小児患者の無イベント生存期間 (EFS) を評価します。
時間枠：72ヶ月
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EFSは、最初の事象（死亡、耐性白血病、再発または続発性悪性腫瘍）までの無作為化日、または最後の追跡調査日から計算されました。
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72ヶ月
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AML 小児患者の全生存期間 (OS) を評価します。
時間枠：72ヶ月
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OS も、ランダム化日から死亡日または最後の追跡調査日まで計算されました。
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72ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Alcyra Fynn, Dr.、Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- Howard SC, Ortiz R, Baez LF, Cabanas R, Barrantes J, Fu L, Pena A, Samudio A, Vizcaino M, Rodriguez-Galindo C, Barr RD, Conter V, Biondi A, Masera G; MISPHO Consortium Writing Committee. Protocol-based treatment for children with cancer in low income countries in Latin America: a report on the recent meetings of the Monza International School of Pediatric Hematology/Oncology (MISPHO)--part II. Pediatr Blood Cancer. 2007 Apr;48(4):486-90. doi: 10.1002/pbc.20989.
- Rasche M, Zimmermann M, Borschel L, Bourquin JP, Dworzak M, Klingebiel T, Lehrnbecher T, Creutzig U, Klusmann JH, Reinhardt D. Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia. 2018 Oct;32(10):2167-2177. doi: 10.1038/s41375-018-0071-7. Epub 2018 Feb 22.
- van Weelderen RE, Njuguna F, Klein K, Mostert S, Langat S, Vik TA, Olbara G, Kipng'etich M, Kaspers GJL. Outcomes of pediatric acute myeloid leukemia treatment in Western Kenya. Cancer Rep (Hoboken). 2022 Oct;5(10):e1576. doi: 10.1002/cnr2.1576. Epub 2021 Nov 22.
- Zwaan CM, Kolb EA, Reinhardt D, Abrahamsson J, Adachi S, Aplenc R, De Bont ES, De Moerloose B, Dworzak M, Gibson BE, Hasle H, Leverger G, Locatelli F, Ragu C, Ribeiro RC, Rizzari C, Rubnitz JE, Smith OP, Sung L, Tomizawa D, van den Heuvel-Eibrink MM, Creutzig U, Kaspers GJ. Collaborative Efforts Driving Progress in Pediatric Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2949-62. doi: 10.1200/JCO.2015.62.8289. Epub 2015 Aug 24.
- Sung L, Aplenc R, Alonzo TA, Gerbing RB, Lehrnbecher T, Gamis AS. Effectiveness of supportive care measures to reduce infections in pediatric AML: a report from the Children's Oncology Group. Blood. 2013 May 2;121(18):3573-7. doi: 10.1182/blood-2013-01-476614. Epub 2013 Mar 7.
- Fedorovsky JM, Cuervo LG, Luciani S. Pediatric cancer registries in Latin America: the case of Argentina's pediatric cancer registry. Rev Panam Salud Publica. 2017 Dec 5;41:e152. doi: 10.26633/RPSP.2017.152. eCollection 2017.
- Gibson BE, Webb DK, Howman AJ, De Graaf SS, Harrison CJ, Wheatley K; United Kingdom Childhood Leukaemia Working Group and the Dutch Childhood Oncology Group. Results of a randomized trial in children with Acute Myeloid Leukaemia: medical research council AML12 trial. Br J Haematol. 2011 Nov;155(3):366-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08851.x. Epub 2011 Sep 9.
- Creutzig U, Zimmermann M, Bourquin JP, Dworzak MN, Fleischhack G, Graf N, Klingebiel T, Kremens B, Lehrnbecher T, von Neuhoff C, Ritter J, Sander A, Schrauder A, von Stackelberg A, Stary J, Reinhardt D. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: results from Study AML-BFM 2004. Blood. 2013 Jul 4;122(1):37-43. doi: 10.1182/blood-2013-02-484097. Epub 2013 May 23.
- Creutzig U, Zimmermann M, Lehrnbecher T, Graf N, Hermann J, Niemeyer CM, Reiter A, Ritter J, Dworzak M, Stary J, Reinhardt D. Less toxicity by optimizing chemotherapy, but not by addition of granulocyte colony-stimulating factor in children and adolescents with acute myeloid leukemia: results of AML-BFM 98. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4499-506. doi: 10.1200/JCO.2006.06.5037.
- Creutzig U, Zimmermann M, Ritter J, Henze G, Graf N, Loffler H, Schellong G. Definition of a standard-risk group in children with AML. Br J Haematol. 1999 Mar;104(3):630-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01304.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2015年3月15日
研究の完了 (実際)
2015年12月21日
試験登録日
最初に提出
2024年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月8日
最初の投稿 (推定)
2024年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月8日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
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