Az akut myeloid leukémiában szenvedő gyermekbetegek konszolidációs stratégiáinak összehasonlítása
2024. január 8. frissítette: Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
Az akut myeloid leukémiában szenvedő gyermekbetegek konszolidációs stratégiáinak összehasonlítása – A randomizált GATLA 8-LMA-P'07 vizsgálat eredményei
A GATLA 8-AML´07 vizsgálat egy multicentrikus, III. fázisú dózisoptimalizáló vizsgálat akut myeloid leukémiák kezelésére gyermekeknél és serdülőknél. A betegeket intenzív kemoterápia kombinációjával kezelik, központi idegrendszeri intratekális injekcióval és hematopoietikus őssejt-transzplantációval kombinálva.
A betegeket standard csoportba (SR) és magas kockázatú csoportba (HR) osztják. Az SR-t FAB (francia-amerikai-brit) M1/M2-ként határozták meg Auer botokkal; FAB M4eo vagy kedvező citogenetika [t(8;21)/AML1-ETO vagy inv(16) vagy t(16;16) és/vagy CBFB/MYH11)]; csontvelői blastok ≤5% a 15. napon. A HR-t úgy határozták meg, mint az összes többit. Az SR betegeket átsoroltuk a HR csoportba, ha az FLT3-ITD pozitív.
A BFM csoport tapasztalatai alapján úgy döntöttek, véletlenszerűen értékelik, hogy a hat gyógyszerből álló konvencionális konszolidációs szakasz helyettesíthető-e az AML-ben bizonyítottan hatásos gyógyszerek blokkterápiáján alapuló konszolidáció alkalmazásával a reziduális betegség csökkentése érdekében. és ennek a szakasznak a toxicitása. A kettős indukció befejezése után a betegeket véletlenszerűen besorolják azok közé, akik a hagyományos konszolidációs fázisban részesülnek, és azok, akik egymás után nagy dózisú citarabin és két különböző antraciklin kombinációjával kapnak konszolidációt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban részt vevő összes beteg, legyen az standard kockázatú (SR) vagy magas kockázatú (HR), 2 indukciós kúrát kap: AIE és HAM, majd randomizálják, hogy folytassák a konszolidációs fázist: egy hagyományos konszolidáció (A kar) 6 gyógyszerrel a 2 ellen. kemoterápia blokkjai, amelyek ebben a protokollban szerepelnek (AI és haM) (B kar), majd egy intenzifikációs fázis magas citarabin és etopozid dózisokkal.
Az SR és az AR csoport között az a különbség, hogy az előbbiek nem folytatják a fenntartó fázist, míg a HR-esek 1 év Karbantartást kapnak, ha nincs hisztoidentikus családdonoruk.
SR-betegek a citogenetika szerint, és a 15. napon 5% alatti blasztok a csontvelőben, nem mutattak TCHP-t az 1. CR-ben.
HR betegek, hisztoidentikus családi donorral, az 1. sz.
CR a konszolidációs fázisok vagy az AI és haM blokkok után, a véletlen besorolás alapján nekik megfelelő kezelési ág szerint
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
258
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Új AML
- FAB M0-M7
- Primer myelosarcomák vagy akut vegyes vonalú leukémia / bifenotípusos leukémia (elsősorban mieloid).
- A betegek, szülők vagy gyámok írásos beleegyezését szerezték be a vizsgálatba való belépéskor a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően
Kizárási kritériumok:
- Az AML mint másodlagos rosszindulatú daganat
- Down-szindrómás gyermekek
- Kísérő betegségek, amelyek nem teszik lehetővé a protokoll szerinti terápiát
- 14 napnál tovább tartó előkezelés egy másik intenzív indukciós terápiával
- APL-ben szenvedő betegek
- Myelodysplasiában szenvedő betegek
- Krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt meghalnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ARM A: Hagyományos konszolidáció
Hagyományos konszolidáció (CONS) (aktív komparátor) (6-tioguanin 60 mg/m2/nap, az 1–43. napon orálisan; prednizon 40 mg/m2/nap, az 1–28. napon orálisan; vinkrisztin 1,5 mg/m2/nap, az 1., 8., 15., 22. napon, idarubicin 7 mg/m2/d, 1., 8., 15., 22. napon, citarabin 75 mg/m2/d, 3-6., 10-13., 17-20. 24-27, 31-34, 38-41; intratekális citarabin az 1., 15., 29., 43. napon [életkorfüggő dózis]; ciklofoszfamid 500 mg/m2/nap, a 29., 43. napon)
|
Konszolidációs 6-tioguanin 60 mg/m2/nap, 1-43 po; prednizon 40 mg/m2/nap, az 1-28. napon orálisan; vinkrisztin 1,5 mg/m2/nap, 1., 8., 15., 22. nap; idarubicin 7 mg/m2/nap, az 1., 8., 15., 22. napon; citarabin 75 mg/m2/nap, a 3-6., 10-13., 17-20., 24-27., 31-34., 38-41. napon; intratekális citarabin az 1., 15., 29., 43. napon; ciklofoszfamid 500 mg/m2/nap, 29., 43. nap.
|
|
Kísérleti: B KAR: Blokkterápia
Blokkterápia: AI blokk (randomizált; citarabin 500 mg/m2 folyamatos infúzió formájában × 4 nap és idarubicin 7 mg/m2 a 3. és 5. napon; intratekális citarabin a 0. és 6. napon), haM blokk (nagy dózisú citarabin 1 g/ m2 12 óránként 3 napon keresztül és mitoxantron 10 mg/m2 a 4. és 5. napon, intratekális citarabin a 6. és 15. napon)
|
Blokkolja az AI Cytarabine 500 mg/m2 24 infúziós infúziót x 4 nap; Idarubicin 7 mg/m2 a 3. és 5. napon; Intratekális citarabin a 0. és 6. napon. haM citarabin 1 g/m2 12 óránként 3 napon keresztül; Mitoxantron 10 mg/m2 4. és 5. nap; Intratekális citarabin 6. és 15. nap. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a kétciklusos konszolidáció csökkentette-e a relapszusok kumulatív előfordulását a hagyományos konszolidációhoz (CONS) képest az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek körében.
Időkeret: 72 hónap
|
A GATLA 8-LMA-P'07 egy randomizált vizsgálat volt, amely gyermekkori AML-es gyermekeket vont be Argentínában; a tervezés az AML-BFM 98-on alapult, kisebb módosításokkal.(10)
Az AML-BFM 98-hoz hasonlóan a kísérlet a konszolidáció két megközelítését hasonlította össze.
A standard adagolási rend egy 6 hetes konszolidációs fázis (CONS) volt, amelyet az AML-BFM 93-ban is alkalmaztak, szemben a két rövid kemoterápiás ciklus (két ciklus) összehasonlító sémája citarabinnal és idarubicinnel (AI) és nagy dózisú citarabin pluszsal. mitoxantron (haM).
Az AML-BFM 98 korábban kimutatta, hogy a haM tolerálható.10
Feltételeztük, hogy a kétciklusú konszolidáció (kétciklus) a dózisintenzifikációhoz kapcsolódóan alacsonyabb relapszusaránnyal jár, mint a standard CONS megközelítés.
|
72 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje az AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek eseménymentes túlélését (EFS).
Időkeret: 72 hónap
|
Az EFS-t a randomizálás időpontjától az első eseményig (halál, rezisztens leukémia, relapszus vagy másodlagos rosszindulatú daganat) vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig számítottuk.
|
72 hónap
|
|
Értékelje az AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek teljes túlélését (OS).
Időkeret: 72 hónap
|
Az OS-t a véletlen besorolás dátumától a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig is számítottuk.
|
72 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alcyra Fynn, Dr., Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- Howard SC, Ortiz R, Baez LF, Cabanas R, Barrantes J, Fu L, Pena A, Samudio A, Vizcaino M, Rodriguez-Galindo C, Barr RD, Conter V, Biondi A, Masera G; MISPHO Consortium Writing Committee. Protocol-based treatment for children with cancer in low income countries in Latin America: a report on the recent meetings of the Monza International School of Pediatric Hematology/Oncology (MISPHO)--part II. Pediatr Blood Cancer. 2007 Apr;48(4):486-90. doi: 10.1002/pbc.20989.
- Rasche M, Zimmermann M, Borschel L, Bourquin JP, Dworzak M, Klingebiel T, Lehrnbecher T, Creutzig U, Klusmann JH, Reinhardt D. Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia. 2018 Oct;32(10):2167-2177. doi: 10.1038/s41375-018-0071-7. Epub 2018 Feb 22.
- van Weelderen RE, Njuguna F, Klein K, Mostert S, Langat S, Vik TA, Olbara G, Kipng'etich M, Kaspers GJL. Outcomes of pediatric acute myeloid leukemia treatment in Western Kenya. Cancer Rep (Hoboken). 2022 Oct;5(10):e1576. doi: 10.1002/cnr2.1576. Epub 2021 Nov 22.
- Zwaan CM, Kolb EA, Reinhardt D, Abrahamsson J, Adachi S, Aplenc R, De Bont ES, De Moerloose B, Dworzak M, Gibson BE, Hasle H, Leverger G, Locatelli F, Ragu C, Ribeiro RC, Rizzari C, Rubnitz JE, Smith OP, Sung L, Tomizawa D, van den Heuvel-Eibrink MM, Creutzig U, Kaspers GJ. Collaborative Efforts Driving Progress in Pediatric Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2949-62. doi: 10.1200/JCO.2015.62.8289. Epub 2015 Aug 24.
- Sung L, Aplenc R, Alonzo TA, Gerbing RB, Lehrnbecher T, Gamis AS. Effectiveness of supportive care measures to reduce infections in pediatric AML: a report from the Children's Oncology Group. Blood. 2013 May 2;121(18):3573-7. doi: 10.1182/blood-2013-01-476614. Epub 2013 Mar 7.
- Fedorovsky JM, Cuervo LG, Luciani S. Pediatric cancer registries in Latin America: the case of Argentina's pediatric cancer registry. Rev Panam Salud Publica. 2017 Dec 5;41:e152. doi: 10.26633/RPSP.2017.152. eCollection 2017.
- Gibson BE, Webb DK, Howman AJ, De Graaf SS, Harrison CJ, Wheatley K; United Kingdom Childhood Leukaemia Working Group and the Dutch Childhood Oncology Group. Results of a randomized trial in children with Acute Myeloid Leukaemia: medical research council AML12 trial. Br J Haematol. 2011 Nov;155(3):366-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08851.x. Epub 2011 Sep 9.
- Creutzig U, Zimmermann M, Bourquin JP, Dworzak MN, Fleischhack G, Graf N, Klingebiel T, Kremens B, Lehrnbecher T, von Neuhoff C, Ritter J, Sander A, Schrauder A, von Stackelberg A, Stary J, Reinhardt D. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: results from Study AML-BFM 2004. Blood. 2013 Jul 4;122(1):37-43. doi: 10.1182/blood-2013-02-484097. Epub 2013 May 23.
- Creutzig U, Zimmermann M, Lehrnbecher T, Graf N, Hermann J, Niemeyer CM, Reiter A, Ritter J, Dworzak M, Stary J, Reinhardt D. Less toxicity by optimizing chemotherapy, but not by addition of granulocyte colony-stimulating factor in children and adolescents with acute myeloid leukemia: results of AML-BFM 98. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4499-506. doi: 10.1200/JCO.2006.06.5037.
- Creutzig U, Zimmermann M, Ritter J, Henze G, Graf N, Loffler H, Schellong G. Definition of a standard-risk group in children with AML. Br J Haematol. 1999 Mar;104(3):630-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01304.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2007. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. december 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 8.
Első közzététel (Becsült)
2024. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GATLA 8-AML´07
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .