Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av konsolideringsstrategier för pediatriska patienter med akut myeloid leukemi

8 januari 2024 uppdaterad av: Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Jämförelse av konsolideringsstrategier för pediatriska patienter med akut myeloid leukemi - Resultat av den randomiserade GATLA 8-LMA-P'07-studien

GATLA 8-AML´07 studie är en multicenter fas III dosoptimeringsstudie för behandling av akuta myeloid leukemi hos barn och ungdomar. Patienterna behandlas med en kombination av intensiv kemoterapi i kombination med intratekal injektion av CNS och hematopoetisk stamcellstransplantation.

Patienterna är stratifierade i en standardgrupp (SR) och en högriskgrupp (HR). SR definierades som FAB (fransk-amerikansk-brittisk) M1/M2 med Auer-stavar; FAB M4eo eller gynnsam cytogenetik [t(8;21)/AML1-ETO eller inv(16) eller t(16;16) och/eller CBFB/MYH11)]; benmärgssprängningar ≤5 % på dag 15. HR definierades som alla andra. SR-patienter omklassificerades till HR-gruppen om FLT3-ITD var positiv.

Baserat på erfarenheten från BFM-gruppen beslutades det att slumpmässigt utvärdera om det konventionella konsolideringsstadiet med sex läkemedel kan ersättas med användning av en konsolidering baserad på blockterapi på läkemedel med bevisad effekt vid AML i syfte att minska kvarvarande sjukdom och toxiciteten för detta stadium. Patienterna randomiseras när den dubbla induktionen är avslutad till de som kommer att få den konventionella konsolideringsfasen och de som kommer att få konsolidering med kombinationen av höga doser cytarabin och två olika antracykliner sekventiellt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla patienter i studien, oavsett om det är standardrisk (SR) eller högrisk (HR), får 2 induktionskurser: AIE och HAM och randomiseras sedan för att fortsätta med konsolideringsfasen: en konventionell konsolidering (arm A) med 6 läkemedel vs 2 block av kemoterapi som ingår i detta protokoll (AI och haM) (arm B) och sedan en intensifieringsfas med höga doser av cytarabin och etoposid. Skillnaden mellan SR- och AR-grupperna är att de förstnämnda inte fortsätter med underhållsfasen, medan de inom HR får 1 års underhåll om de inte har en histoidentisk familjegivare. SR-patienter enligt cytogenetik och med < 5 % blaster i benmärgen dag 15, har ingen indikation för TCHP i 1:a CR. HR-patienter, med en histoidentisk familjedonator, kommer att transplanteras i 1:a. CR efter konsolideringsfaserna eller AI- och haM-blocken, enligt behandlingsarmen som motsvarade dem genom randomisering

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

258

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • De novo AML
  • FAB M0-M7
  • Primära myelosarkom eller akut blandad härstamningsleukemi/bifenotypisk leukemi (övervägande myeloid).
  • Skriftligt informerat samtycke från patienter, föräldrar eller vårdnadshavare erhölls vid studiestart i enlighet med Helsingforsdeklarationen

Exklusions kriterier:

  • AML som sekundär malignitet
  • Barn med Downs syndrom
  • Medföljande sjukdomar som inte tillåter behandling enligt protokollet
  • Förbehandling i mer än 14 dagar med ytterligare en intensiv induktionsterapi
  • Patienter med APL
  • Patienter med myelodysplasi
  • Patienter med blast kris av kronisk myeloid leukemi
  • Patienter som dör innan behandlingen påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM A: Konventionell konsolidering
Konventionell konsolidering (CONS) (aktiv komparator) (6-tioguanin 60 mg/m2/d, dag 1 till 43 oralt; prednison 40 mg/m2/d, dag 1 till 28 oralt; vinkristin 1,5 mg/m2/d, dagarna 1, 8, 15, 22; idarubicin 7 mg/m2/d, dagarna 1, 8, 15, 22; cytarabin 75 mg/m2/d, dagarna 3-6, 10-13, 17-20, 24-27, 31-34, 38-41; intratekalt cytarabin dag 1, 15, 29, 43 [åldersberoende dos]; cyklofosfamid 500 mg/m2/d, dag 29, 43)
Läkemedel: ARM A: Active Comparator Drug
Konsolidering 6-tioguanin 60 mg/m2/d, 1 till 43 po; prednison 40 mg/m2/d, dag 1-28 oralt; vinkristin 1,5 mg/m2/d, dag 1, 8, 15, 22; idarubicin 7 mg/m2/d, dag 1, 8, 15, 22; cytarabin 75 mg/m2/d, dagarna 3-6, 10-13, 17-20, 24-27, 31-34, 38-41; intratekalt cytarabin på dagarna 1, 15, 29, 43; cyklofosfamid 500 mg/m2/d, dag 29, 43.
Experimentell: ARM B: Blockterapi
Blockterapi: AI-blockering (randomiserat; cytarabin 500 mg/m2 som kontinuerlig infusion ×4 dagar och idarubicin 7 mg/m2 dag 3 och 5; intratekalt cytarabin dag 0 och 6), haM-block (hög dos cytarabin 1 g/ m2 var 12:e timme i 3 dagar och mitoxantron 10 mg/m2 dag 4 och 5, intratekal cytarabin dag 6 och 15)
Läkemedel: ARM B: Blockerar terapiläkemedlet

Blockerar AI Cytarabin 500 mg/m2 som 24 infusionsinfusion x 4 d; Idarubicin 7 mg/m2 dag 3 och 5; Intratekal cytarabin dag 0 och 6.

haM Cytarabin 1 g/m2 var 12:e timme i 3 dagar; Mitoxantron 10 mg/m2 dag 4 och 5; Intratekal cytarabin dag 6 och 15.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm om tvåcykelkonsolidering minskade den kumulativa incidensen av återfall jämfört med konventionell konsolidering (CONS) bland nydiagnostiserade pediatriska patienter med AML.
Tidsram: 72 månader
GATLA 8-LMA-P'07 var en randomiserad studie som inkluderade pediatriska AML-barn i Argentina; designen baserades på AML-BFM 98 med mindre modifieringar.(10) I likhet med AML-BFM 98 jämförde försöket två metoder för konsolidering. Standardregimen var en 6-veckors konsolideringsfas (CONS), som också användes i AML-BFM 93 jämfört med jämförelseregimen med två korta kemoterapicykler (två-cykler) med cytarabin plus idarubicin (AI) och högdos cytarabin plus mitoxantron (haM). AML-BFM 98 har tidigare visat att haM var tolerabelt.10 Vi antog att tvåcyklskonsolideringen (tvåcykler) skulle vara associerad med lägre återfallsfrekvenser relaterade till dosintensivering jämfört med standardmetoden CONS.
72 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera händelsefri överlevnad (EFS) för pediatriska patienter med AML.
Tidsram: 72 månader
EFS beräknades från datum för randomisering till första händelse (död, resistent leukemi, återfall eller sekundär malignitet) eller datum för senaste uppföljning.
72 månader
Utvärdera total överlevnad (OS) för pediatriska patienter med AML.
Tidsram: 72 månader
OS beräknades också från datum för randomisering till datum för död eller datum för senaste uppföljning.
72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Utredare

  • Studiestol: Alcyra Fynn, Dr., Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

21 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Första postat (Beräknad)

18 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GATLA 8-AML´07

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera