Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van consolidatiestrategieën voor pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie

8 januari 2024 bijgewerkt door: Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Vergelijking van consolidatiestrategieën voor pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie - resultaten van de gerandomiseerde GATLA 8-LMA-P'07-studie

De GATLA 8-AML'07 studie is een multicenter fase III dosisoptimalisatiestudie voor de behandeling van acute myeloïde leukemieën bij kinderen en adolescenten. Patiënten worden behandeld met een combinatie van intensieve chemotherapie in combinatie met intrathecale injectie door het CZS en hematopoëtische stamceltransplantatie.

De patiënten zijn gestratificeerd in een standaardgroep (SR) en een hoogrisicogroep (HR). SR werd gedefinieerd als FAB (Frans-Amerikaans-Brits) M1/M2 met Auer-staven; FAB M4eo of gunstige cytogenetica [t(8;21)/AML1-ETO of inv(16) of t(16;16) en/of CBFB/MYH11)]; beenmergblasten ≤5% op dag 15. HR werd gedefinieerd als alle anderen. SR-patiënten werden opnieuw geclassificeerd naar de HR-groep als FLT3-ITD positief was.

Op basis van de ervaring van de BFM-groep werd besloten om willekeurig te evalueren of de conventionele consolidatiefase van zes geneesmiddelen kan worden vervangen door het gebruik van een consolidatie op basis van bloktherapie met geneesmiddelen met bewezen werkzaamheid bij AML met als doel de resterende ziekte te verminderen. , en de toxiciteit van deze fase. Zodra de dubbele inductie is voltooid, worden patiënten gerandomiseerd in degenen die de conventionele consolidatiefase zullen krijgen en degenen die achtereenvolgens consolidatie zullen krijgen met de combinatie van hoge doses cytarabine en twee verschillende antracyclines.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten in de studie, ongeacht of ze standaardrisico (SR) of hoogrisico (HR) zijn, krijgen 2 introductiecursussen: AIE en HAM en worden vervolgens gerandomiseerd om door te gaan met de consolidatiefase: een conventionele consolidatie (arm A) met 6 medicijnen versus 2 blokken chemotherapie die in dit protocol zijn opgenomen (AI en haM) (arm B) en vervolgens een intensiveringsfase met hoge doses cytarabine en etoposide. Het verschil tussen de SR- en AR-groepen is dat de eerstgenoemden niet doorgaan met de onderhoudsfase, terwijl de HR-groepen 1 jaar Onderhoud krijgen als ze geen histo-identieke familiedonor hebben. SR-patiënten hebben volgens cytogenetica en met < 5% blasten in het beenmerg op dag 15 geen indicatie voor TCHP in de 1e CR. HR-patiënten, met een histo-identieke familiedonor, zullen in de 1e worden getransplanteerd. CR na de consolidatiefasen of de AI- en haM-blokken, afhankelijk van de behandelarm die daarmee correspondeerde door middel van randomisatie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

258

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De nieuwe AML
  • FAB M0-M7
  • Primaire myelosarcomen of acute leukemie van gemengde afkomst / bifenotypische leukemie (voornamelijk myeloïde).
  • Bij deelname aan het onderzoek werd schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten, ouders of voogden verkregen in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki

Uitsluitingscriteria:

  • AML als secundaire maligniteit
  • Kinderen met het syndroom van Down
  • Begeleidende ziekten waarbij therapie volgens het protocol niet mogelijk is
  • Voorbehandeling gedurende meer dan 14 dagen met nog een intensieve inductietherapie
  • Patiënten met APL
  • Patiënten met myelodysplasie
  • Patiënten met een blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie
  • Patiënten die overlijden voordat de behandeling wordt gestart

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A: Conventionele consolidatie
Conventionele consolidatie (CONS) (actieve comparator) (6-thioguanine 60 mg/m2/d, op dag 1 tot 43 oraal; prednison 40 mg/m2/d, op dag 1 tot 28 oraal; vincristine 1,5 mg/m2/d, op dagen 1, 8, 15, 22; idarubicine 7 mg/m2/d, op dagen 1, 8, 15, 22; cytarabine 75 mg/m2/d, op dagen 3-6, 10-13, 17-20, 24-27, 31-34, 38-41; intrathecaal cytarabine op dagen 1, 15, 29, 43 [leeftijdsafhankelijke dosis]; cyclofosfamide 500 mg/m2/d, op dagen 29, 43)
Geneesmiddel: ARM A: Actief vergelijkingsgeneesmiddel
Consolidatie 6-thioguanine 60 mg/m2/d, 1 tot 43 po; prednison 40 mg/m2/d, op dag 1-28 oraal; vincristine 1,5 mg/m2/d, dagen 1, 8, 15, 22; idarubicine 7 mg/m2/d, op dagen 1, 8, 15, 22; cytarabine 75 mg/m2/d, op dagen 3-6, 10-13, 17-20, 24-27, 31-34, 38-41; intrathecaal cytarabine op dagen 1, 15, 29, 43; cyclofosfamide 500 mg/m2/d, dagen 29, 43.
Experimenteel: ARM B: Blokkeert therapie
Bloktherapie: AI-blok (gerandomiseerd; cytarabine 500 mg/m2 als continu infuus × 4 dagen en idarubicine 7 mg/m2 op dag 3 en 5; intrathecaal cytarabine op dag 0 en 6), haM-blok (hoge dosis cytarabine 1 g/ m2 elke 12 uur gedurende 3 dagen en mitoxantron 10 mg/m2 op dag 4 en 5, intrathecaal cytarabine dag 6 en 15)
Geneesmiddel: ARM B: Blokkeert therapiemedicijn

Blokkeert AI Cytarabine 500 mg/m2 als 24 infusie-infusie x 4 dagen; Idarubicine 7 mg/m2 op dag 3 en 5; Intrathecaal cytarabine op dag 0 en 6.

haM Cytarabine 1 g/m2 elke 12 uur gedurende 3 dagen; Mitoxantron 10 mg/m2 dag 4 en 5; Intrathecale cytarabine dagen 6 en 15.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal of consolidatie in twee cycli de cumulatieve incidentie van terugval vermindert in vergelijking met conventionele consolidatie (CONS) bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische patiënten met AML.
Tijdsspanne: 72 maanden
De GATLA 8-LMA-P'07 was een gerandomiseerde studie met pediatrische AML-kinderen in Argentinië; het ontwerp was gebaseerd op AML-BFM 98 met kleine aanpassingen.(10) Net als bij AML-BFM 98 vergeleek de proef twee benaderingen van consolidatie. Het standaardregime was een consolidatiefase van 6 weken (CONS), die ook werd gebruikt bij AML-BFM 93 versus het vergelijkingsregime van twee korte chemotherapiecycli (tweecycli) met cytarabine plus idarubicine (AI) en een hoge dosis cytarabine plus mitoxantron (haM). AML-BFM 98 heeft eerder aangetoond dat haM draaglijk was.10 Onze hypothese was dat de consolidatie in twee cycli (twee cycli) gepaard zou gaan met lagere terugvalpercentages gerelateerd aan dosisintensivering vergeleken met de standaard CONS-benadering.
72 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de gebeurtenisvrije overleving (EFS) van pediatrische patiënten met AML.
Tijdsspanne: 72 maanden
EFS werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot het eerste voorval (overlijden, resistente leukemie, terugval of secundaire maligniteit) of de datum van de laatste follow-up.
72 maanden
Evalueer de algehele overleving (OS) van pediatrische patiënten met AML.
Tijdsspanne: 72 maanden
OS werd ook berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up.
72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alcyra Fynn, Dr., Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

18 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GATLA 8-AML´07

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren