2 型糖尿病における肝脂肪の減少 (DepLiv)
2025年7月17日 更新者：Cody Garett Durrer、Rigshospitalet, Denmark
2型糖尿病患者のヘパトカイン分泌と機能に対する超低カロリー食による肝臓脂肪除去の影響を調査する並行グループランダム化試験
このランダム化試験の目的は、短期間（つまり 2 週間）の超低カロリー食による肝臓脂肪の除去が、運動によって誘発される肝臓からのシグナル伝達タンパク質（線維芽細胞成長因子 21）の分泌を正常に戻すかどうかを判断することです。 2 型糖尿病を患っている人々。
参加者は肝臓脂肪、体組成、代謝の健康状態を示すさまざまなマーカーを評価され、その後、超低カロリー食事療法介入群または2週間自由生活対照群のいずれかにランダムに割り付けられる。
2 週間の介入期間が完了すると、参加者は介入前の評価をすべてやり直すことになります。
介入期間前と介入後の評価の変化を 2 つの介入グループ間で比較します (つまり、超低カロリー食グループと自由生活対照グループ)。
調査の概要
詳細な説明
線維芽細胞成長因子 21 (FGF21) は、体内の他の組織にシグナルを送る際に複数の有益な効果をもたらすヘパトカインです。 これは特に脂肪組織に当てはまり、インスリン感受性が改善され、アディポネクチンの産生/分泌が促進されます。 健康な人では、運動によって FGF21 の分泌が誘導されますが、2 型糖尿病 (T2D) を患っている人にはこの効果がありません。 FGF21 および他のヘパトカインの異常な分泌は、肝臓内の異所性脂肪の増加と関連していますが、異所性肝脂肪の除去がこの影響を改善するかどうかは不明です。
この並行ランダム化対照試験には、T2D を患う 42 人の参加者が募集されます。 ベースラインでは、参加者は磁気共鳴画像法、運動誘発性のFGF21曲線下面積の増加（VO2peakの60％に相当する作業負荷でサイクルエルゴメーターで約1時間の運動後）、人体計測と結果によって肝脂肪を評価されます。心臓代謝の健康に関連します。 その後、参加者は、1) 2 週間の超低カロリー食 (VLCD、約 800 kcal/日)、または 2) 2 週間の自由生活管理 (CON) のいずれかにランダムに割り当てられます。 2 週間の介入期間の後、参加者はベースラインの結果評価を繰り返します。
この試験の主な目的は、T2D を抱えて生きる人々において、食事誘発性肝脂肪除去が運動誘発性の FGF21 分泌を回復させるかどうかを判断することです。 二次目的には、空腹時循環 FGF21 レベル、脂肪組織における FGF21 受容体/共受容体および下流シグナルの発現、ならびにその他の心臓代謝の結果に対する食餌誘発性肝脂肪減少の影響を測定することが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cody G Durrer, Ph.D.
- 電話番号：+4550104538
- メール：cody.garett.durrer@regionh.dk
研究場所
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen、Region Hovedstaden、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet - CFAS
-
コンタクト：
- Inge Holm
- 電話番号：+4535457621
- メール：inge.holm@regionh.dk
-
主任研究者：
- Cody G Durrer, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 30歳～70歳くらいの男女
- 対象者は2型糖尿病患者です。 つまり、2 型糖尿病と診断された人は、血糖管理にメトホルミンのみを使用しているか、血糖降下薬を使用していない場合に適格です。 血糖降下薬の使用の有無にかかわらず、HbA1c ≥ 48 mmol/mol の人も対象となります。 メトホルミン以外の血糖降下薬は禁止されています（下記の「除外基準」で説明）。
- 糖尿病の罹患期間が7年未満
- BMI (Body Mass Index) ≧ 30 kg/m2 かつ ≤ 40 kg/m2
- 研究内分泌学者による医療規制を受け入れる
- 不活動。構造化された身体活動が 1.5 時間未満であると定義されます。 週に中程度の強度でサイクリング < 30 分/5 km。 中程度の強度で 1 日中（中程度の強度 = 息は切れているが、会話は可能）
除外基準:
- 血糖降下薬を服用していないHbA1c ≥ 75 mmol/mol
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol モノグルコース低下療法あり（処方箋に準拠している場合）
- HbA1c ≧ 57 mmol/mol ≧ 二重血糖降下療法を受けている（処方箋に準拠している場合）
- 1 型糖尿病、MODY 糖尿病、1 型 1/2 糖尿病、または LADA 糖尿病の診断
- eGFR<60mL/分（血液サンプルのスクリーニングにより評価）
- メトホルミン以外の血糖降下薬による治療（例、インスリン（長時間作用型および/または短時間作用型）、スルホニル尿素ベースの薬剤、グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害剤)
- MRIスキャンを禁忌とする金属が体内に存在する場合
- 糖尿病の中等度または重度の微小血管合併症（網膜症、神経障害、または腎症）が既知であるか、その兆候がある
- 既知のがん
- β2作動薬で管理でき、季節変動を示さない喘息以外の肺疾患
- 既知の心血管疾患
- 既知の甲状腺機能亢進症
- 甲状腺機能低下症の臨床的または生化学的兆候
- 登録前の過去 3 か月以内の甲状腺機能低下症治療の変更
- 既知の肝疾患 - 上限を3倍上回るALATまたはASATとして定義される
- 既知の自己免疫疾患
- 全身治療または総面積 25 cm2 を超える皮膚要素を必要とする乾癬疾患
- 肥満を引き起こすその他の内分泌疾患
- 抗肥満薬による現在の治療
- 抗炎症薬による現在の治療
- 過去6か月以内に5kgを超える体重減少
- 登録の3か月前の症状または抗うつ薬の変化
- 精神障害の診断または抗精神病薬による治療
- 登録前の過去3か月以内の自殺行動または自殺念慮の履歴
- 肥満に対する以前の外科的治療（登録の1年以上前の脂肪吸引を除く）
- 妊娠中、妊娠を検討している、または授乳中の方
- 激しい運動のパフォーマンスを妨げる機能障害
- 他の研究介入研究への参加
- 事前スクリーニング時のマクロアルブミン尿（スクリーニング血液サンプルによって評価）
- 他の主要な疾患の生化学的兆候
- 循環グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体 (GAD) 65 の存在 (血液サンプルのスクリーニングによって評価)
- 集中的な運動への参加を禁忌とする客観的所見
- 研究への参加を禁忌とする偶発的所見
- 介入を実行するために必要な時間を割り当てることができない
- 言語の壁、精神的無能、介入への意志の無さ、または介入を理解して完了することができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：非常に低カロリーの食事
1日あたり約800kcalを2週間摂取
|
市販のダイエット プラン (NUPO) により、1 日あたり約 800 kcal を摂取できます。
他の名前：
|
|
介入なし：自由生活制御
介入なし対照群
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FGF21 増分曲線下面積の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動試合（約 2500 kJ の総エネルギー消費に対して 60% VO2peak に相当する強度での連続サイクリング）後の血漿中の FGF21 曲線下面積増加のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
空腹時血漿FGF21の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの空腹時血漿FGF21のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
肝脂肪率の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの肝脂肪率（MRIで評価）のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時と運動後の血漿アディポネクチンの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動後の空腹時の血漿中のアディポネクチンの運動前と運動後のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
FGF21シグナル伝達に関連する脂肪組織mRNA標的の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、皮下脂肪組織におけるアディポネクチン、FGFR1c、FGFR3c、およびβ-Klothoをコードする遺伝子の発現におけるグループ間の変化の差異。
|
4週間
|
|
空腹時と運動後の血漿血糖値の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動後の血漿中の空腹時および運動後の血漿グルコースのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時と運動後の血漿インスリンの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動後の空腹時運動前と運動後の血漿中インスリンのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時と運動後の血漿グルカゴン変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動後の空腹時の血漿中のグルカゴンの運動前と運動後のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
グルカゴンとインスリンの比率の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、空腹時および運動後の血漿中のグルカゴン対インスリン比のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時と運動後の血漿遊離脂肪酸の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、運動後の空腹時と運動後の血漿中の遊離脂肪酸のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
HOMA指数の変化の違い
時間枠：4週間
|
インスリン抵抗性とベータ細胞機能の恒常性モデル評価における、ベースラインからフォローアップまでのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
OGTT 由来のインスリン感受性の変化の違い。
時間枠：4週間
|
OGTT におけるグループ間の変化の差は、ベースラインから追跡調査までのインスリン感受性 (松田指数) から導き出されます。
|
4週間
|
|
OGTT由来のインスリン分泌の変化の違い。
時間枠：4週間
|
OGTT におけるグループ間の変化の差は、ベースラインから追跡調査までのインスリン分泌 (インスリン/グルコース比の曲線下面積) に由来します。
|
4週間
|
|
OGTT由来のβ細胞機能の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでのOGTT由来のベータ細胞機能(マツダ指数にインスリン/グルコース比の曲線下面積を乗じて計算される性質指数)におけるグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時血漿γ-グルタミルトランスフェラーゼの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、空腹時循環ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）レベルのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時血漿アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの、循環アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の空腹時レベルのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹時血漿アラニンアミノトランスフェラーゼの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの血中アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の空腹時レベルのグループ間の変化の差。
|
4週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脂肪肝指数の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの脂肪肝指数のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
脂肪肝指数の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの脂肪肝指数のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
FIB4インデックスの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの FIB4 のグループ間の変化の差。
|
4週間
|
|
空腹感の変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでのグループ間の食欲と空腹感の変化の差（視覚的アナログスケールで評価）。
スコアが高いほど、スコアが低い場合に比べて食欲と空腹感が大きいことを示します。
|
4週間
|
|
脂質パラメータの変化の違い
時間枠：4週間
|
ベースラインからフォローアップまでの従来の脂質パラメータ（すなわち、総コレステロール、HDL-C、LDL-C、およびトリグリセリド）におけるグループ間の変化の差。
|
4週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Cody G Durrer, Ph.D.、Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月1日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月8日
最初の投稿 (実際)
2024年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月17日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。