Snížení jaterního tuku u diabetu 2. typu (DepLiv)
17. července 2025 aktualizováno: Cody Garett Durrer, Rigshospitalet, Denmark
Paralelní skupinová randomizovaná studie zkoumající účinek úbytku tuku v játrech prostřednictvím velmi nízkokalorické diety na sekreci a funkci hepatokinu u lidí s diabetem 2.
Cílem této randomizované studie je zjistit, zda deplece jaterního tuku prostřednictvím krátkodobé (tj. dvoutýdenní) velmi nízkokalorické diety obnoví normální cvičením indukovanou sekreci signálního proteinu (fibroblastový růstový faktor 21) z jater. u lidí žijících s diabetem 2. typu.
Účastníkům bude posouzen tuk v játrech, složení těla a různé markery metabolického zdraví a poté budou randomizováni do intervence s velmi nízkokalorickou dietou nebo do volně žijící kontrolní skupiny po dobu dvou týdnů.
Po dokončení dvoutýdenní intervenční periody účastníci zopakují všechna hodnocení před intervencí.
Změny v hodnoceních z období před a po období intervence budou porovnány mezi dvěma intervenčními skupinami (tj. skupina s velmi nízkokalorickou dietou vs. kontrolní skupina s volným životem).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21) je hepatokin, který poskytuje četné příznivé účinky při signalizaci do jiných tkání v těle. To platí zejména v tukové tkáni, kde zlepšuje citlivost na inzulín a vede k produkci/sekreci adiponektinu. U zdravých jedinců je sekrece FGF21 indukována cvičením: tento účinek však chybí u lidí žijících s diabetem 2. typu (T2D). Aberantní sekrece FGF21 a dalších hepatokinů je spojena se zvýšením ektopického tuku v játrech, ale není známo, zda tento účinek zmírňuje deplece ektopického jaterního tuku.
Do této paralelní randomizované kontrolované studie bude přijato 42 účastníků žijících s T2D. Na začátku bude účastníkům vyhodnocen jejich jaterní tuk pomocí zobrazování magnetickou rezonancí, cvičením indukované inkrementální oblasti FGF21 pod křivkou (po ~1 hodině cvičení na cykloergometru při pracovní zátěži ekvivalentní 60% VO2peak), stejně jako antropometrie a výsledky. týkající se kardiometabolického zdraví. Účastníci budou poté randomizováni buď na 1) dvoutýdenní velmi nízkokalorickou dietu (VLCD; ~800 kcal/den), nebo na 2) dva týdny bez kontroly života (CON). Po dvoutýdenním období intervence účastníci zopakují hodnocení výchozího výsledku.
Primárním cílem této studie je zjistit, zda dietou indukovaná deplece jaterního tuku obnoví cvičením indukovanou sekreci FGF21 u lidí žijících s T2D. Sekundární cíle zahrnují stanovení účinku dietou indukované deplece jaterního tuku na hladiny cirkulujícího FGF21 nalačno a expresi FGF21 receptoru/ko-receptorů a downstream signálů v tukové tkáni, stejně jako další kardiometabolické výsledky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
42
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Cody G Durrer, Ph.D.
- Telefonní číslo: +4550104538
- E-mail: cody.garett.durrer@regionh.dk
Studijní místa
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Region Hovedstaden, Dánsko, 2100
- Nábor
- Rigshospitalet - CFAS
-
Kontakt:
- Inge Holm
- Telefonní číslo: +4535457621
- E-mail: inge.holm@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cody G Durrer, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy 30-70 let
- Cílovou populací jsou osoby s diabetem 2. typu. Osoby jsou způsobilé, pokud je u nich diagnostikován diabetes 2. typu buď pouze s metforminem pro regulaci glukózy nebo bez použití léků na snížení hladiny glukózy. Osoby s HbA1c ≥ 48 mmol/mol s nebo bez užívání léků snižujících hladinu glukózy jsou také způsobilé. Jakékoli léky snižující hladinu glukózy jiné než metformin jsou zakázány (popsáno v části „Kritéria vyloučení níže)
- Trvání cukrovky < 7 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 a ≤ 40 kg/m2
- Přijímá lékařský předpis studijního endokrinologa
- Neaktivita, definovaná jako < 1,5 hodiny strukturované fyzické aktivity pr. týden při střední intenzitě a jízdě na kole < 30 minut/5 km pr. den při střední intenzitě (střední intenzita = zadýchaný, ale schopen mluvit)
Kritéria vyloučení:
- HbA1c ≥ 75 mmol/mol bez léků na snížení hladiny glukózy
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol při monoterapii snižující hladinu glukózy (pokud je v souladu s předpisem)
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol s ≥ duální terapií snižující hladinu glukózy (pokud je v souladu s předpisem)
- Diagnóza diabetu 1. typu, diabetu MODY, diabetu 1. typu nebo diabetu LADA
- eGFR <60 ml/min (stanoveno screeningem vzorku krve)
- Léčba jakýmikoli léky snižujícími hladinu glukózy jinými než metformin (např. inzulín (dlouhodobě a/nebo krátkodobě působící), léky na bázi sulfonylmočoviny, agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1, inhibitory dipeptidylpeptidázy 4, inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2, thiazolidindiony, inhibitory alfa-glukosidázy)
- Přítomnost kovu v těle, která by kontraindikovala vyšetření magnetickou rezonancí
- Známé nebo známky středních nebo závažných mikrovaskulárních komplikací diabetu (retino-, neuro- nebo nefropatie)
- Známá rakovina
- Plicní onemocnění, jiné než astma, které lze zvládnout beta2-agonisty a nevykazuje sezónní variace
- Známé kardiovaskulární onemocnění
- Známé onemocnění hypertyreózy
- Klinické nebo biochemické příznaky onemocnění hypotyreózy
- Změny v léčbě onemocnění hypotyreózy během posledních 3 tří měsíců před zařazením
- Známé onemocnění jater – definované jako ALAT nebo AST zvýšené třikrát nad horní hranici
- Známé autoimunitní onemocnění
- Psoriáza vyžadující systémovou léčbu nebo kožní prvky větší než celková plocha 25 cm2
- Jiná endokrinní porucha způsobující obezitu
- Současná léčba léky proti obezitě
- Současná léčba protizánětlivými léky
- Hubnutí o > 5 kg za posledních 6 měsíců
- Změny symptomů nebo antidepresivní léky tři měsíce před zařazením
- Diagnostika psychiatrické poruchy nebo léčba antipsychotickými léky
- Historie sebevražedného chování nebo myšlenek během posledních tří měsíců před zápisem
- Předchozí chirurgická léčba obezity (kromě liposukce > 1 rok před zápisem)
- Těhotná/zvažující těhotenství nebo kojení
- Funkční poruchy, které brání provádění intenzivního cvičení
- Účast na dalších výzkumných intervenčních studiích
- Makroalbuminurie při předběžném screeningu (hodnoceno screeningem vzorku krve)
- Biochemický příznak jiných závažných onemocnění
- Přítomnost cirkulující protilátky proti glutamátdekarboxyláze (GAD) 65 (stanoveno screeningem vzorku krve)
- Objektivní nálezy, které kontraindikují účast na intenzivním cvičení
- Náhodná zjištění, která kontraindikují účast ve studii
- Nelze přidělit potřebný čas k provedení zásahu
- Jazyková bariéra, mentální neschopnost, neochota nebo neschopnost porozumět a umět intervence dokončit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Velmi nízkokalorická dieta
Dva týdny ~800 kcal/den
|
~800 kcal/den dodávaných prostřednictvím komerčně dostupného dietního plánu (NUPO).
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Volně žijící kontrola
Žádná intervenční kontrolní skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve změně přírůstkové plochy pod křivkou FGF21
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami přírůstkové plochy pod křivkou FGF21 v plazmě po cvičení (nepřetržité cyklování při intenzitě ekvivalentní 60 % vrcholu VO2 při hrubém energetickém výdeji ~2500 kJ) od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve změně v plazmě FGF21 nalačno
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v plazmatickém FGF21 nalačno od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně frakce tuku v játrech
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami ve frakci jaterního tuku (hodnoceno pomocí MRI) od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatického adiponektinu nalačno a po cvičení
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v adiponektinu nalačno před a po námaze v plazmě po zátěžovém období od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně v cílech mRNA tukové tkáně související se signalizací FGF21
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v expresi genů kódujících adiponektin, FGFR1c, FGFR3c a β-Klotho v subkutánní tukové tkáni od výchozího stavu do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatické glukózy nalačno a po cvičení
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v glykémii nalačno před a po námaze v plazmě po zátěžovém období od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatického inzulínu nalačno a po cvičení
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v inzulinu nalačno před a po námaze v plazmě po zátěžovém záchvatu od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatického glukagonu nalačno a po cvičení
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v glukagonu nalačno před a po cvičení v plazmě po zátěžovém období od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně poměru glukagonu k inzulínu
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v poměru glukagonu k inzulinu nalačno a po námaze v plazmě od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně volných mastných kyselin v plazmě nalačno a po cvičení
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v množství volných mastných kyselin před a po cvičení nalačno v plazmě po cvičení od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně indexů HOMA
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v hodnocení homeostatického modelu inzulinové rezistence a funkce beta-buněk od výchozího stavu po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně inzulinové senzitivity odvozené od OGTT.
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v OGTT odvozený od inzulinové senzitivity (Matsuda index) od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně sekrece inzulínu odvozeného od OGTT.
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v OGTT odvozené sekreci inzulinu (plocha pod křivkou pro poměr inzulin/glukóza) od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně funkce beta-buněk odvozené od OGTT
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami ve funkci beta buněk odvozených z OGTT (dispoziční index vypočítaný pomocí Matsudova indexu vynásobeného plochou pod křivkou pro poměr inzulin/glukóza) od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatické gama-glutamyl transferázy nalačno
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v hladinách cirkulující gama-glutamyltransferázy (GGT) nalačno od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatické aspartátaminotransferázy nalačno
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v hladinách cirkulující aspartátaminotransferázy (AST) nalačno od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně plazmatické alaninaminotransferázy nalačno
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v hladinách cirkulující alaninaminotransferázy (ALT) nalačno od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve změně indexu ztučnění jater
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v indexu ztučnění jater od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně indexu steatózy jater
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v indexu steatózy hepatis od výchozího stavu do sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně indexu FIB4
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami ve FIB4 od výchozí hodnoty po sledování.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně hladu
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami, pokud jde o chuť k jídlu a hlad (hodnoceno pomocí vizuální analogové stupnice) od výchozí hodnoty po sledování.
Vyšší skóre značí větší chuť k jídlu a hlad ve srovnání s nižším skóre.
|
4 týdny
|
|
Rozdíl ve změně lipidových parametrů
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíl ve změně mezi skupinami v tradičních lipidových parametrech (tj. celkový cholesterol, HDL-C, LDL-C a triglyceridy) od výchozí hodnoty do sledování.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
18. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-23045368
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Pokud lze data plně anonymizovat, lze je sdílet.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .