Maksan rasvan väheneminen tyypin 2 diabeteksessa (DepLiv)
maanantai 8. tammikuuta 2024 päivittänyt: Mathias Ried-Larsen, Rigshospitalet, Denmark
Rinnakkaisryhmän satunnaistutkimus, jossa tutkitaan erittäin vähäkalorisen ruokavalion kautta tapahtuvan maksan rasvan vähenemisen vaikutusta hepatokiinin eritykseen ja toimintaan tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä
Tämän satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on määrittää, palauttaako maksan rasvan väheneminen lyhytaikaisella (eli kahden viikon) erittäin vähäkalorisella ruokavaliolla normaalin liikunnan aiheuttaman signaaliproteiinin (fibroblastikasvutekijä 21) erittymisen maksasta. tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä.
Osallistujien maksan rasva, ruumiinkoostumus ja erilaiset aineenvaihdunnan terveyttä osoittavat merkkiaineet arvioidaan ja heidät satunnaistetaan joko erittäin vähäkaloriseen ruokavalioon tai vapaa-ajan kontrolliryhmään kahden viikon ajan.
Kahden viikon interventiojakson päätyttyä osallistujat tekevät uudelleen kaikki interventiota edeltävät arvioinnit.
Muutoksia arvioinneissa ennen interventiojaksoa ja sen jälkeen verrataan kahden interventioryhmän välillä (eli erittäin vähäkalorisen ruokavalion ryhmä vs. vapaan elämän kontrolliryhmä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fibroblastikasvutekijä 21 (FGF21) on hepatokiini, jolla on useita hyödyllisiä vaikutuksia, kun se lähettää signaalin muille kehon kudoksille. Tämä pätee erityisesti rasvakudoksessa, jossa se parantaa insuliiniherkkyyttä ja johtaa adiponektiinin tuotantoon/eritykseen. Terveillä henkilöillä FGF21:n eritys indusoituu liikunnan vaikutuksesta: tämä vaikutus ei kuitenkaan esiinny ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D). FGF21:n ja muiden hepatokiinien poikkeava eritys liittyy kohdunulkoisen rasvan lisääntymiseen maksassa, mutta ei tiedetä, parantaako kohdunulkoisen maksan rasvan väheneminen tätä vaikutusta.
42 T2D-potilasta rekrytoidaan tähän rinnakkaiseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen. Lähtötilanteessa osallistujien maksarasva mitataan magneettikuvauksella, harjoituksen aiheuttamalla FGF21-inkrementtialueella käyrän alla (noin 1 tunnin harjoituksen jälkeen kiertoergometrillä työkuormalla, joka vastaa 60 % VO2-huippua) sekä antropometrialla ja tuloksilla. liittyvät kardiometaboliseen terveyteen. Osallistujat satunnaistetaan joko 1) kahdeksi viikoksi erittäin vähäkaloriseen ruokavalioon (VLCD; ~800 kcal/vrk) tai 2) kahdeksi viikoksi vapaan elämän hallintaan (CON). Kahden viikon interventiojakson jälkeen osallistujat toistavat lähtötilanteen tulosarvioinnin.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, palauttaako ruokavalion aiheuttama maksan rasvan väheneminen harjoituksen aiheuttaman FGF21-erityksen ihmisillä, joilla on T2D. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu ruokavalion aiheuttaman maksan rasvavajeen vaikutuksen määrittäminen verenkierron FGF21:n paastotasoihin ja FGF21-reseptorin/koreseptorien ilmentymiseen ja alavirran signaaleihin rasvakudoksessa sekä muihin kardiometabolisiin tuloksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mathias Ried-Larsen, Ph.D.
- Puhelinnumero: +4535457641
- Sähköposti: mathias.ried-larsen@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cody G Durrer, Ph.D.
- Puhelinnumero: +4550104538
- Sähköposti: cody.garett.durrer@regionh.dk
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 30-70v
- Kohdeväestö on tyypin 2 diabetesta sairastavat. Eli henkilöt ovat kelpoisia, jos heillä on diagnosoitu tyypin 2 diabetes joko käyttämällä vain metformiinia glukoosin hallintaan tai ilman glukoosia alentavia lääkkeitä. Myös henkilöt, joiden HbA1c on ≥ 48 mmol/mol, voivat käyttää tai ilman glukoosia alentavia lääkkeitä. Kaikki muut glukoosia alentavat lääkkeet kuin metformiini ovat kiellettyjä (kuvattu alla "Poissulkemiskriteerit" -kohdassa)
- Diabeteksen kesto < 7 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2 ja ≤ 40 kg/m2
- Hyväksyy tutkimusendokrinologin lääketieteelliset määräykset
- Ei-aktiivisuus, määritellään < 1,5 tuntia strukturoitua fyysistä aktiivisuutta per. viikko kohtalaisella teholla ja pyöräily < 30 minuuttia/5 km pr. päivä kohtalaisella intensiteetillä (kohtalainen voimakkuus = hengästynyt, mutta pystyy puhumaan)
Poissulkemiskriteerit:
- HbA1c ≥ 75 mmol/mol ilman glukoosia alentavia lääkkeitä
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol monoglukoosia alentavalla hoidolla (jos se on reseptin mukainen)
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol ≥ kaksoisglukoosia alentavalla hoidolla (jos se on reseptin mukainen)
- Tyypin 1 diabeteksen, MODY-diabeteksen, tyypin 1½ diabeteksen tai LADA-diabeteksen diagnoosi
- eGFR < 60 ml/min (arvioitu verinäytteen seulonnalla)
- Hoito millä tahansa muilla glukoosia alentavilla lääkkeillä kuin metformiinilla (esim. insuliini (pitkä- ja/tai lyhytvaikutteinen), sulfonyyliureapohjaiset lääkkeet, glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptorin agonistit, dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjät, natriumglukoosin kotransportteri-2:n estäjät, tiatsolidiinidionit, alfa-glukosidaasin estäjät)
- Metallin läsnäolo kehossa, mikä olisi vasta-aiheinen MRI-skannaukseen
- Tiedossa tai merkkejä diabeteksen keskivaikeista tai vakavista mikrovaskulaarisista komplikaatioista (retino-, neuro- tai nefropatia)
- Tunnettu syöpä
- Keuhkosairaus, muu kuin astma, jota voidaan hoitaa beeta2-agonisteilla ja joka ei osoita vuodenaikojen vaihtelua
- Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus
- Tunnettu hypertyroidisairaus
- Kilpirauhasen vajaatoiminnan kliiniset tai biokemialliset merkit
- Muutokset kilpirauhasen vajaatoiminnan hoidossa viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Tunnettu maksasairaus - määritelty ALAT- tai ASAT-arvoksi kolme kertaa ylärajan yläpuolelle
- Tunnettu autoimmuunisairaus
- Psoriasisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai ihoelementtejä, joiden kokonaispinta-ala on yli 25 cm2
- Muu liikalihavuutta aiheuttava hormonaalinen häiriö
- Nykyinen hoito liikalihavuuden lääkkeillä
- Nykyinen hoito anti-inflammatorisilla lääkkeillä
- Painonpudotus yli 5 kg viimeisen 6 kuukauden aikana
- Muutokset oireissa tai masennuslääkitys kolme kuukautta ennen ilmoittautumista
- Psyykkisen häiriön diagnoosi tai hoito psykoosilääkkeillä
- Itsemurhakäyttäytymistä tai -ajatuksia viimeisten kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Aiempi leikkaushoito liikalihavuuden vuoksi (pois lukien rasvaimu > 1 vuosi ennen ilmoittautumista)
- Raskaana / harkitsee raskautta tai imetystä
- Toimintahäiriöt, jotka estävät intensiivisen harjoittelun suorittamisen
- Osallistuminen muihin tutkimusinterventiotutkimuksiin
- Makroalbuminuria esiseulonnassa (arvioitu verinäytteen avulla)
- Biokemiallinen merkki muista merkittävistä sairauksista
- Verenkierrossa olevan glutamatdekarboksylaasivasta-aineen (GAD) 65 läsnäolo (arvioitu seulontaverinäytteellä)
- Objektiiviset havainnot, jotka estävät osallistumisen intensiiviseen harjoitteluun
- Satunnaiset havainnot, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen
- Ei voida varata tarvittavaa aikaa toimenpiteen suorittamiseen
- Kielimuuri, henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kyvyttömyys ymmärtää ja pystyä suorittamaan interventioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erittäin vähäkalorinen ruokavalio
Kaksi viikkoa ~800kcal/päivä
|
~800 kcal/päivä toimitetaan kaupallisesti saatavan ruokavaliosuunnitelman (NUPO) kautta.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vapaa-ajan hallinta
Ei interventiokontrolliryhmää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero FGF21:n inkrementaalisen käyrän alla olevan alueen muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
FGF21:n käyrän alapuolella olevien ryhmien muutosten ero plasmassa harjoituksen jälkeen (jatkuva pyöräily intensiteetillä, joka vastaa 60 % VO2-huippua, kun bruttoenergiankulutus on ~2500 kJ) lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero muutoksessa paastoplasmassa FGF21
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero paastoplasman FGF21:ssä lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Maksan rasvafraktion muutoksen ero
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välillä maksan rasvafraktiossa (arvioitu magneettikuvauksella) lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa paaston ja harjoituksen jälkeisessä plasman adiponektiinissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä adiponektiinissa paastossa ennen harjoitusta ja sen jälkeen plasmassa harjoituksen jälkeen lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
FGF21-signalointiin liittyvä ero rasvakudoksen mRNA-kohteiden muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien väliset muutokset adiponektiiniä, FGFR1c:tä, FGFR3c:tä ja β-Klothoa koodaavien geenien ilmentymisessä ihonalaisessa rasvakudoksessa lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero plasman glukoosin muutoksessa paastossa ja harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero plasman paasto- ennen harjoitusta ja sen jälkeen glukoosissa harjoituksen jälkeen lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero plasmainsuliinin muutoksessa paaston ja harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä muutoksessa paasto-insuliinissa ennen harjoitusta ja sen jälkeen plasmassa harjoituksen jälkeen lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa paaston ja harjoituksen jälkeisessä plasman glukagonissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero plasman glukagonissa paastossa ennen harjoitusta ja sen jälkeen harjoituksen jälkeen lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero glukagonin ja insuliinin suhteen muutoksessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero plasman glukagoni-insuliinisuhteessa paaston ja harjoituksen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero plasman vapaiden rasvahappojen muutoksessa paaston ja harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä muutoksessa vapaiden rasvahappojen paastossa ennen harjoitusta ja sen jälkeen plasmassa harjoituksen jälkeen lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero HOMA-indeksien muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutoksen ero ryhmien välillä insuliiniresistenssin ja beetasolujen toiminnan homeostaattisen mallin arvioinnissa lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa OGTT-peräisessä insuliiniherkkyydessä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero OGTT:stä johdetussa insuliiniherkkyydessä (Matsuda-indeksi) lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero OGTT-peräisen insuliinin erityksen muutoksissa.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä muutoksessa OGTT-peräisessä insuliinin erityksessä (insuliinin ja glukoosin suhteen käyrän alla oleva pinta-ala) lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa OGTT-peräisessä beetasolutoiminnassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä muutoksessa OGTT:stä johdetussa beetasolutoiminnassa (dispositioindeksi, joka lasketaan Matsuda-indeksillä kerrottuna insuliinin ja glukoosin suhteen käyrän alla olevalla pinta-alalla) lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa paastoplasman gamma-glutamyylitransferaasissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero verenkierron gammaglutamyylitransferaasin (GGT) paastotasoissa lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa paastoplasman aspartaattiaminotransferaasissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välisessä muutoksessa verenkierron aspartaattiaminotransferaasin (AST) paastotasoissa lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero muutoksessa paastoplasman alaniiniaminotransferaasissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen muutoksen ero verenkierron alaniiniaminotransferaasin (ALT) paastotasoissa lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero rasvamaksaindeksin muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien välisen rasvamaksaindeksin muutoksen ero lähtötasosta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero maksan steatoosiindeksin muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutoksen ero ryhmien välillä hepatissteatoosiindeksissä lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
FIB4-indeksin muutoksen ero
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
FIB4:n ryhmien välisten muutosten ero lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
|
Ero nälän muutoksessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ryhmien ruokahalun ja nälän muutoksen ero (arvioitu visuaalisella analogisella asteikolla) lähtötilanteesta seurantaan.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ruokahalua ja nälkää verrattuna alhaisempiin pisteisiin.
|
4 viikkoa
|
|
Ero lipidiparametrien muutoksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ero ryhmien välillä perinteisten lipidiparametrien (eli kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien) muutoksissa lähtötilanteesta seurantaan.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathias Ried-Larsen, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-23045368
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Jos tiedot voidaan tehdä täysin anonymisoiduksi, tiedot voidaan jakaa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .