Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udtømning af leverfedt ved type 2-diabetes (DepLiv)

17. juli 2025 opdateret af: Cody Garett Durrer, Rigshospitalet, Denmark

En parallel gruppe randomiseret undersøgelse, der undersøger virkningen af ​​leverfedtmangel via en diæt med meget lavt kalorieindhold på hepatokinsekretion og -funktion hos mennesker med type 2-diabetes

Formålet med dette randomiserede forsøg er at bestemme, om leverfedtudtømning via en kortvarig (dvs. to uger) diæt med meget lavt kalorieindhold vil genoprette den normale træningsinducerede sekretion af et signalprotein (fibroblast vækstfaktor 21) fra leveren hos mennesker, der lever med type 2-diabetes. Deltagerne vil få vurderet deres leverfedt, kropssammensætning og forskellige markører for metabolisk sundhed og vil derefter blive randomiseret til enten den meget kaloriefattige diætintervention eller en fri-levende kontrolgruppe i to uger. Efter afslutningen af ​​den to-ugers interventionsperiode vil deltagerne gentage alle præ-interventionsvurderingerne. Ændringerne i vurderingerne fra før vs. efter interventionsperioden vil blive sammenlignet mellem de to interventionsgrupper (dvs. gruppen med meget lavt kalorieindhold vs. kontrolgruppen med frit levende).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21) er et hepatokin, der giver flere gavnlige effekter, når det signalerer til andre væv i kroppen. Dette gælder især i fedtvæv, hvor det forbedrer insulinfølsomheden og fører til produktion/udskillelse af adiponectin. Hos raske individer induceres FGF21-sekretion ved motion: denne effekt er dog fraværende hos mennesker, der lever med type 2-diabetes (T2D). Aberrant sekretion af FGF21 og andre hepatokiner er forbundet med stigninger i ektopisk fedt i leveren, men det vides ikke, om udtømning af ektopisk leverfedt forbedrer denne effekt.

42 deltagere, der lever med T2D, vil blive rekrutteret til dette parallelle randomiserede kontrollerede forsøg. Ved baseline vil deltagerne få vurderet deres leverfedt via magnetisk resonansbilleddannelse, træningsinduceret FGF21 trinvis areal under kurven (efter ~1 times træning på et cyklusergometer ved en arbejdsbelastning svarende til 60 % VO2peak) samt antropometri og resultater relateret til kardiometabolisk sundhed. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten 1) to ugers diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCD; ~800 kcal/dag) eller 2) to ugers fri levende kontrol (CON). Efter den to ugers interventionsperiode vil deltagerne gentage baseline-resultatvurderingen.

Det primære formål med dette forsøg er at afgøre, om diæt-induceret leverfedtudtømning vil genoprette træningsinduceret FGF21-sekretion hos mennesker, der lever med T2D. Sekundære mål inkluderer at bestemme effekten af ​​diæt-induceret leverfedtudtømning på fastende niveauer af cirkulerende FGF21 og ekspression af FGF21 receptor/co-receptorer og nedstrøms signaler i fedtvæv, såvel som andre kardiometaboliske resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Region Hovedstaden
      • Copenhagen, Region Hovedstaden, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet - CFAS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cody G Durrer, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 30-70 år
  • Målgruppen er personer med type 2-diabetes. Det vil sige, at personer er berettigede, hvis de er diagnosticeret med type 2-diabetes enten kun med metformin til styring af glukose eller uden brug af glukosesænkende medicin. Personer med en HbA1c ≥ 48 mmol/mol med eller uden brug af glukosesænkende medicin er også berettigede. Enhver anden glukosesænkende medicin end metformin er forbudt (beskrevet under "Eksklusionskriterier nedenfor)
  • Diabetes varighed < 7 år
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2
  • Accepterer medicinsk regulering af undersøgelsens endokrinolog
  • Inaktivitet, defineret som < 1,5 timers struktureret fysisk aktivitet pr. uge ved moderat intensitet og cykling < 30 minutter/5 km pr. dag ved moderat intensitet (moderat intensitet = åndenød, men i stand til at tale)

Ekskluderingskriterier:

  • HbA1c ≥ 75 mmol/mol uden glukosesænkende medicin
  • HbA1c ≥ 64 mmol/mol med monoglukosesænkende behandling (hvis det er i overensstemmelse med recepten)
  • HbA1c ≥ 57 mmol/mol med ≥ dobbelt glukosesænkende behandling (hvis det er i overensstemmelse med recepten)
  • Diagnose af type 1-diabetes, MODY-diabetes, type 1½-diabetes eller LADA-diabetes
  • eGFR<60mL/min (vurderet via screening af blodprøve)
  • Behandling med anden glukosesænkende medicin end metformin (f.eks. insulin (lang og/eller korttidsvirkende), sulfonylurinstofbaserede lægemidler, glukagonlignende peptid 1-receptoragonister, dipeptidylpeptidase 4-hæmmere, natrium-glucose co-transporter-2 hæmmere, thiazolidindioner, alfa-glucosidasehæmmere)
  • Tilstedeværelse af metal i kroppen, der ville kontraindicere en MR-scanning
  • Kendte eller tegn på mellemliggende eller svære mikrovaskulære komplikationer til diabetes (retino-, neuro- eller nefropati)
  • Kendt kræft
  • Lungesygdom, bortset fra astma, der kan behandles med beta2-agonister og ikke udviser sæsonbestemt variation
  • Kendt hjerte-kar-sygdom
  • Kendt hyperthyroid sygdom
  • Kliniske eller biokemiske tegn på hypothyroid sygdom
  • Ændringer i behandling af hypothyreoideasygdom inden for de sidste 3 tre måneder før indskrivning
  • Kendt leversygdom - defineret som ALAT eller ASAT forhøjet tre gange over øvre grænse
  • Kendt autoimmun sygdom
  • Psoriasissygdom, der kræver systemisk behandling eller kutanelementer større end et samlet areal på 25 cm2
  • Anden endokrin lidelse, der forårsager fedme
  • Nuværende behandling med anti-fedme medicin
  • Nuværende behandling med anti-inflammatorisk medicin
  • Vægttab på > 5 kg inden for de sidste 6 måneder
  • Ændringer i symptomer eller antidepressiv medicin tre måneder før indskrivning
  • Diagnose af psykiatrisk lidelse eller behandling med antipsykotisk medicin
  • Anamnese med selvmordsadfærd eller -forestillinger inden for de sidste tre måneder før tilmelding
  • Tidligere kirurgisk behandling for fedme (eksklusive fedtsugning > 1 år før tilmelding)
  • Gravid/overvejer graviditet eller ammende
  • Funktionelle svækkelser, der forhindrer udførelsen af ​​intensiv træning
  • Deltagelse i andre forskningsinterventionsstudier
  • Makroalbuminuri ved præ-screening (vurderet via screening af blodprøve)
  • Biokemisk tegn på andre store sygdomme
  • Tilstedeværelse af cirkulerende glutamatdecarboxylase antistof (GAD) 65 (vurderet via screening af blodprøve)
  • Objektive fund, der kontraindikerer deltagelse i intensiv træning
  • Tilfældige fund, der kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen
  • Ude af stand til at allokere den nødvendige tid til at udføre interventionen
  • Sprogbarriere, mental inhabilitet, uvilje eller manglende evne til at forstå og være i stand til at gennemføre interventionerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Meget kaloriefattig diæt
To uger med ~800kcal/dag
~800 kcal/dag leveret via kommercielt tilgængelig kostplan (NUPO).
Andre navne:
  • VLCD
Ingen indgriben: Frit levende kontrol
Ingen interventionskontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændring i FGF21 inkrementelle areal-under-kurven
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper af FGF21 inkrementelt areal-under-kurven i plasma efter en træningskamp (kontinuerlig cykling ved en intensitet svarende til 60 % VO2peak for et bruttoenergiforbrug på ~2500 kJ) fra baseline til opfølgning.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændring i fastende plasma FGF21
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende plasma FGF21 fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i leverfedtfraktion
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i leverfedtfraktion (vurderet via MR) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i faste og plasma adiponectin efter træning
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende adiponectin før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i fedtvævs-mRNA-mål relateret til FGF21-signalering
Tidsramme: 4 uger
Forskel i ændring mellem grupper i ekspression af generne, der koder for adiponectin, FGFR1c, FGFR3c og β-Klotho i subkutant fedtvæv fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i faste og plasmaglukose efter træning
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende glukose før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i faste og plasmainsulin efter træning
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende insulin før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i faste og plasmaglucagon efter træning
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende glukagon før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i forholdet mellem glukagon og insulin
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende og efter træning glucagon-til-insulin-forholdet i plasma fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i faste og plasmafrie fedtsyrer efter træning
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende frie fedtsyrer før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i HOMA-indekser
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i homøostatisk modelvurdering af insulinresistens og beta-cellefunktion fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i OGTT-afledt insulinfølsomhed.
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt insulinfølsomhed (Matsuda-indeks) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i OGTT-afledt insulinsekretion.
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt insulinsekretion (areal-under-kurven for forholdet mellem insulin/glukose) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i OGTT-afledt beta-cellefunktion
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt beta-cellefunktion (dispositionsindeks beregnet via Matsuda-indekset ganget med arealet-under-kurven for forholdet mellem insulin/glucose) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i fastende plasma gamma-glutamyl transferase
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende gamma-glutamyltransferase (GGT) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i fastende plasmaaspartataminotransferase
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende aspartataminotransferase (AST) fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i fastende plasma alanin aminotransferase
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til opfølgning.
4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændring i fedtleverindeks
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i fedtleverindeks fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i hepatisk steatoseindeks
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i hepatis steatosis indeks fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i ændring i FIB4-indeks
Tidsramme: 4 uger
Forskellen i ændring mellem grupper i FIB4 fra baseline til opfølgning.
4 uger
Forskel i forandring i sult
Tidsramme: 4 uger
Forskel i ændring mellem grupper i appetit og sult (vurderet via en visuel analog skala) fra baseline til opfølgning. De højere score indikerer større appetit og sult sammenlignet med lavere scores.
4 uger
Forskel i ændring i lipidparametre
Tidsramme: 4 uger
Forskel i ændring mellem grupper i traditionelle lipidparametre (dvs. totalt kolesterol, HDL-C, LDL-C og triglycerider) fra baseline til opfølgning.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Hvis dataene kan anonymiseres fuldt ud, kan dataene deles.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Meget kaloriefattig diæt

Abonner