- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06211556
Udtømning af leverfedt ved type 2-diabetes (DepLiv)
En parallel gruppe randomiseret undersøgelse, der undersøger virkningen af leverfedtmangel via en diæt med meget lavt kalorieindhold på hepatokinsekretion og -funktion hos mennesker med type 2-diabetes
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21) er et hepatokin, der giver flere gavnlige effekter, når det signalerer til andre væv i kroppen. Dette gælder især i fedtvæv, hvor det forbedrer insulinfølsomheden og fører til produktion/udskillelse af adiponectin. Hos raske individer induceres FGF21-sekretion ved motion: denne effekt er dog fraværende hos mennesker, der lever med type 2-diabetes (T2D). Aberrant sekretion af FGF21 og andre hepatokiner er forbundet med stigninger i ektopisk fedt i leveren, men det vides ikke, om udtømning af ektopisk leverfedt forbedrer denne effekt.
42 deltagere, der lever med T2D, vil blive rekrutteret til dette parallelle randomiserede kontrollerede forsøg. Ved baseline vil deltagerne få vurderet deres leverfedt via magnetisk resonansbilleddannelse, træningsinduceret FGF21 trinvis areal under kurven (efter ~1 times træning på et cyklusergometer ved en arbejdsbelastning svarende til 60 % VO2peak) samt antropometri og resultater relateret til kardiometabolisk sundhed. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten 1) to ugers diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCD; ~800 kcal/dag) eller 2) to ugers fri levende kontrol (CON). Efter den to ugers interventionsperiode vil deltagerne gentage baseline-resultatvurderingen.
Det primære formål med dette forsøg er at afgøre, om diæt-induceret leverfedtudtømning vil genoprette træningsinduceret FGF21-sekretion hos mennesker, der lever med T2D. Sekundære mål inkluderer at bestemme effekten af diæt-induceret leverfedtudtømning på fastende niveauer af cirkulerende FGF21 og ekspression af FGF21 receptor/co-receptorer og nedstrøms signaler i fedtvæv, såvel som andre kardiometaboliske resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Cody G Durrer, Ph.D.
- Telefonnummer: +4550104538
- E-mail: cody.garett.durrer@regionh.dk
Studiesteder
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Region Hovedstaden, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet - CFAS
-
Kontakt:
- Inge Holm
- Telefonnummer: +4535457621
- E-mail: inge.holm@regionh.dk
-
Ledende efterforsker:
- Cody G Durrer, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 30-70 år
- Målgruppen er personer med type 2-diabetes. Det vil sige, at personer er berettigede, hvis de er diagnosticeret med type 2-diabetes enten kun med metformin til styring af glukose eller uden brug af glukosesænkende medicin. Personer med en HbA1c ≥ 48 mmol/mol med eller uden brug af glukosesænkende medicin er også berettigede. Enhver anden glukosesænkende medicin end metformin er forbudt (beskrevet under "Eksklusionskriterier nedenfor)
- Diabetes varighed < 7 år
- Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2
- Accepterer medicinsk regulering af undersøgelsens endokrinolog
- Inaktivitet, defineret som < 1,5 timers struktureret fysisk aktivitet pr. uge ved moderat intensitet og cykling < 30 minutter/5 km pr. dag ved moderat intensitet (moderat intensitet = åndenød, men i stand til at tale)
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c ≥ 75 mmol/mol uden glukosesænkende medicin
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol med monoglukosesænkende behandling (hvis det er i overensstemmelse med recepten)
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol med ≥ dobbelt glukosesænkende behandling (hvis det er i overensstemmelse med recepten)
- Diagnose af type 1-diabetes, MODY-diabetes, type 1½-diabetes eller LADA-diabetes
- eGFR<60mL/min (vurderet via screening af blodprøve)
- Behandling med anden glukosesænkende medicin end metformin (f.eks. insulin (lang og/eller korttidsvirkende), sulfonylurinstofbaserede lægemidler, glukagonlignende peptid 1-receptoragonister, dipeptidylpeptidase 4-hæmmere, natrium-glucose co-transporter-2 hæmmere, thiazolidindioner, alfa-glucosidasehæmmere)
- Tilstedeværelse af metal i kroppen, der ville kontraindicere en MR-scanning
- Kendte eller tegn på mellemliggende eller svære mikrovaskulære komplikationer til diabetes (retino-, neuro- eller nefropati)
- Kendt kræft
- Lungesygdom, bortset fra astma, der kan behandles med beta2-agonister og ikke udviser sæsonbestemt variation
- Kendt hjerte-kar-sygdom
- Kendt hyperthyroid sygdom
- Kliniske eller biokemiske tegn på hypothyroid sygdom
- Ændringer i behandling af hypothyreoideasygdom inden for de sidste 3 tre måneder før indskrivning
- Kendt leversygdom - defineret som ALAT eller ASAT forhøjet tre gange over øvre grænse
- Kendt autoimmun sygdom
- Psoriasissygdom, der kræver systemisk behandling eller kutanelementer større end et samlet areal på 25 cm2
- Anden endokrin lidelse, der forårsager fedme
- Nuværende behandling med anti-fedme medicin
- Nuværende behandling med anti-inflammatorisk medicin
- Vægttab på > 5 kg inden for de sidste 6 måneder
- Ændringer i symptomer eller antidepressiv medicin tre måneder før indskrivning
- Diagnose af psykiatrisk lidelse eller behandling med antipsykotisk medicin
- Anamnese med selvmordsadfærd eller -forestillinger inden for de sidste tre måneder før tilmelding
- Tidligere kirurgisk behandling for fedme (eksklusive fedtsugning > 1 år før tilmelding)
- Gravid/overvejer graviditet eller ammende
- Funktionelle svækkelser, der forhindrer udførelsen af intensiv træning
- Deltagelse i andre forskningsinterventionsstudier
- Makroalbuminuri ved præ-screening (vurderet via screening af blodprøve)
- Biokemisk tegn på andre store sygdomme
- Tilstedeværelse af cirkulerende glutamatdecarboxylase antistof (GAD) 65 (vurderet via screening af blodprøve)
- Objektive fund, der kontraindikerer deltagelse i intensiv træning
- Tilfældige fund, der kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen
- Ude af stand til at allokere den nødvendige tid til at udføre interventionen
- Sprogbarriere, mental inhabilitet, uvilje eller manglende evne til at forstå og være i stand til at gennemføre interventionerne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Meget kaloriefattig diæt
To uger med ~800kcal/dag
|
~800 kcal/dag leveret via kommercielt tilgængelig kostplan (NUPO).
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Frit levende kontrol
Ingen interventionskontrolgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i ændring i FGF21 inkrementelle areal-under-kurven
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper af FGF21 inkrementelt areal-under-kurven i plasma efter en træningskamp (kontinuerlig cykling ved en intensitet svarende til 60 % VO2peak for et bruttoenergiforbrug på ~2500 kJ) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i ændring i fastende plasma FGF21
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende plasma FGF21 fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i leverfedtfraktion
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i leverfedtfraktion (vurderet via MR) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i faste og plasma adiponectin efter træning
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende adiponectin før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i fedtvævs-mRNA-mål relateret til FGF21-signalering
Tidsramme: 4 uger
|
Forskel i ændring mellem grupper i ekspression af generne, der koder for adiponectin, FGFR1c, FGFR3c og β-Klotho i subkutant fedtvæv fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i faste og plasmaglukose efter træning
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende glukose før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i faste og plasmainsulin efter træning
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende insulin før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i faste og plasmaglucagon efter træning
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende glukagon før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i forholdet mellem glukagon og insulin
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende og efter træning glucagon-til-insulin-forholdet i plasma fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i faste og plasmafrie fedtsyrer efter træning
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende frie fedtsyrer før og efter træning i plasma efter en træningskamp fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i HOMA-indekser
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i homøostatisk modelvurdering af insulinresistens og beta-cellefunktion fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i OGTT-afledt insulinfølsomhed.
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt insulinfølsomhed (Matsuda-indeks) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i OGTT-afledt insulinsekretion.
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt insulinsekretion (areal-under-kurven for forholdet mellem insulin/glukose) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i OGTT-afledt beta-cellefunktion
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i OGTT-afledt beta-cellefunktion (dispositionsindeks beregnet via Matsuda-indekset ganget med arealet-under-kurven for forholdet mellem insulin/glucose) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i fastende plasma gamma-glutamyl transferase
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende gamma-glutamyltransferase (GGT) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i fastende plasmaaspartataminotransferase
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende aspartataminotransferase (AST) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i fastende plasma alanin aminotransferase
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fastende niveauer af cirkulerende alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i ændring i fedtleverindeks
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i fedtleverindeks fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i hepatisk steatoseindeks
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i hepatis steatosis indeks fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i FIB4-indeks
Tidsramme: 4 uger
|
Forskellen i ændring mellem grupper i FIB4 fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
|
Forskel i forandring i sult
Tidsramme: 4 uger
|
Forskel i ændring mellem grupper i appetit og sult (vurderet via en visuel analog skala) fra baseline til opfølgning.
De højere score indikerer større appetit og sult sammenlignet med lavere scores.
|
4 uger
|
|
Forskel i ændring i lipidparametre
Tidsramme: 4 uger
|
Forskel i ændring mellem grupper i traditionelle lipidparametre (dvs. totalt kolesterol, HDL-C, LDL-C og triglycerider) fra baseline til opfølgning.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-23045368
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Meget kaloriefattig diæt
-
Wake Forest University Health SciencesTrukket tilbageDyspepsi | KostændringerForenede Stater
-
Boston Children's HospitalIkke rekrutterer endnuGastrostomi | Forhåbning | Ernæringsbesvær
-
Warsaw University of Life SciencesAfsluttetTyndtarmsbakterieovervækst | SIBO | Bakterieovervækstsyndrom i tyndtarmen (SIBO)Polen
-
Cairo UniversityRekrutteringFedme | Irritabelt tarmsyndrom | Abdominal fedmeEgypten
-
University Hospital, RouenAfsluttet
-
Boston Children's HospitalRekrutteringGastrostomi | Forhåbning | ErnæringsbesværForenede Stater
-
University of BariAfsluttetFunktionelle gastrointestinale lidelser | IBSItalien
-
University Hospital, BordeauxAfsluttet
-
Baylor College of MedicineUniversity of WashingtonAfsluttetForudsiger biomarkører reaktion på et pædiatrisk program til behandling af kroniske smertesymptomer?Irritabelt tarmsyndrom | Funktionelle mavesmerter | Funktionelle gastrointestinale lidelser | Funktionelt abdominalt smertesyndrom | Funktionel tarmsygdom | Funktionelle mavesmerterForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesTrukket tilbageIrritabel tyktarm (IBS)Forenede Stater