Uttømming av leverfett ved type 2-diabetes (DepLiv)
17. juli 2025 oppdatert av: Cody Garett Durrer, Rigshospitalet, Denmark
En parallell gruppe randomisert studie som undersøker effekten av leverfettdeplesjon via en diett med svært lavt kaloriinnhold på hepatokinsekresjon og funksjon hos personer med type 2-diabetes
Målet med denne randomiserte studien er å finne ut om leverfettmangel via en kortvarig (dvs. to uker) diett med svært lavt kaloriinnhold vil gjenopprette den normale treningsinduserte sekresjonen av et signalprotein (fibroblastvekstfaktor 21) fra leveren hos personer som lever med type 2 diabetes.
Deltakerne vil få deres leverfett, kroppssammensetning og ulike markører for metabolsk helse vurdert og vil deretter bli randomisert til enten svært lavkaloridiettintervensjon eller en frittlevende kontrollgruppe i to uker.
Etter fullføring av den to uker lange intervensjonsperioden, vil deltakerne gjøre om alle vurderingene før intervensjonen.
Endringene i vurderingene fra før vs. etter intervensjonsperioden vil bli sammenlignet mellom de to intervensjonsgruppene (dvs. svært lavkaloridiettgruppen vs. frilevende kontrollgruppen).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fibroblast vekstfaktor 21 (FGF21) er et hepatokin som gir flere gunstige effekter når det signaliserer til andre vev i kroppen. Dette gjelder spesielt i fettvev, hvor det forbedrer insulinfølsomheten og fører til produksjon/utskillelse av adiponektin. Hos friske individer induseres FGF21-sekresjon ved trening: denne effekten er imidlertid fraværende hos personer som lever med type 2-diabetes (T2D). Avvikende sekresjon av FGF21 og andre hepatokiner er assosiert med økning i ektopisk fett i leveren, men det er ukjent om uttømming av ektopisk leverfett forbedrer denne effekten.
42 deltakere som lever med T2D vil bli rekruttert til denne parallelle randomiserte kontrollerte studien. Ved baseline vil deltakerne få målt leverfettet sitt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning, treningsindusert FGF21 inkrementelt område under kurven (etter ~1 times trening på et syklusergometer ved en arbeidsbelastning tilsvarende 60 % VO2peak) samt antropometri og resultater knyttet til kardiometabolsk helse. Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten 1) to uker med en diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCD; ~800 kcal/dag) eller 2) to ukers fri levende kontroll (CON). Etter den to ukers intervensjonsperioden vil deltakerne gjenta vurderingen av baseline-resultatet.
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om diettindusert leverfettutarming vil gjenopprette treningsindusert FGF21-sekresjon hos personer som lever med T2D. Sekundære mål inkluderer å bestemme effekten av diett-indusert leverfettdeplesjon på fastenivåer av sirkulerende FGF21 og ekspresjon av FGF21-reseptor/ko-reseptorer og nedstrømssignaler i fettvev, så vel som andre kardiometabolske utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
42
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Cody G Durrer, Ph.D.
- Telefonnummer: +4550104538
- E-post: cody.garett.durrer@regionh.dk
Studiesteder
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Region Hovedstaden, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet - CFAS
-
Ta kontakt med:
- Inge Holm
- Telefonnummer: +4535457621
- E-post: inge.holm@regionh.dk
-
Hovedetterforsker:
- Cody G Durrer, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner 30-70 år
- Målgruppen er personer med type 2 diabetes. Det vil si at personer er kvalifisert hvis de er diagnostisert med type 2 diabetes, enten bare med metformin for å håndtere glukose eller uten bruk av glukosesenkende medisiner. Personer med HbA1c ≥ 48 mmol/mol med eller uten bruk av glukosesenkende medisiner er også kvalifisert. Andre glukosesenkende medisiner enn metformin er ikke tillatt (beskrevet under "Eksklusjonskriterier nedenfor)
- Diabetes varighet < 7 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2
- Godtar medisinsk regulering av studiens endokrinolog
- Inaktivitet, definert som < 1,5 timer strukturert fysisk aktivitet pr. uke ved moderat intensitet og sykling < 30 minutter/5 km pr. dag med moderat intensitet (moderat intensitet = andpusten, men i stand til å snakke)
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c ≥ 75 mmol/mol uten glukosesenkende medisiner
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol med monoglukose-senkende behandling (hvis den er i samsvar med resepten)
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol med ≥ dobbel glukosesenkende behandling (hvis den er i samsvar med resepten)
- Diagnose av type 1 diabetes, MODY-diabetes, type 1½ diabetes eller LADA-diabetes
- eGFR <60mL/min (vurdert via screening av blodprøve)
- Behandling med andre glukosesenkende medisiner enn metformin (f.eks. insulin (lang og/eller korttidsvirkende), sulfonylureabaserte legemidler, glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister, dipeptidylpeptidase 4-hemmere, natrium-glukose co-transporter-2-hemmere, tiazolidindioner, alfa-glukosidasehemmere)
- Tilstedeværelse av metall i kroppen som vil kontraindisere en MR-skanning
- Kjente eller tegn på intermediære eller alvorlige mikrovaskulære komplikasjoner til diabetes (retino-, nevro- eller nefropati)
- Kjent kreft
- Lungesykdom, annet enn astma som kan behandles med beta2-agonister og som ikke viser sesongvariasjon
- Kjent hjerte- og karsykdom
- Kjent hypertyreoideasykdom
- Kliniske eller biokjemiske tegn på hypothyroid sykdom
- Endringer i behandling av hypothyreoideasykdom i løpet av de siste 3 tre månedene før innmelding
- Kjent leversykdom - definert som ALAT eller ASAT forhøyet tre ganger over øvre grense
- Kjent autoimmun sykdom
- Psoriasissykdom som krever systemisk behandling eller kutanelementer større enn et totalt areal på 25 cm2
- Andre endokrine lidelser som forårsaker fedme
- Nåværende behandling med medisin mot fedme
- Aktuell behandling med antiinflammatorisk medisin
- Vekttap på > 5 kg i løpet av de siste 6 månedene
- Endringer i symptomer eller antidepressiv medisin tre måneder før påmelding
- Diagnostisering av psykiatrisk lidelse eller behandling med antipsykotisk medisin
- Historie om selvmordsatferd eller ideer i løpet av de siste tre månedene før påmelding
- Tidligere kirurgisk behandling for fedme (unntatt fettsuging > 1 år før påmelding)
- Gravid/vurderer graviditet, eller ammende
- Funksjonelle svekkelser som hindrer utførelse av intensiv trening
- Deltakelse i andre forskningsintervensjonsstudier
- Makroalbuminuri ved pre-screening (vurdert via screening av blodprøve)
- Biokjemisk tegn på andre store sykdommer
- Tilstedeværelse av sirkulerende glutamatdekarboksylase antikropp (GAD) 65 (vurdert via screening av blodprøve)
- Objektive funn som kontraindiserer deltakelse i intensiv trening
- Tilfeldige funn som kontraindiserer deltakelse i studien
- Kan ikke tildele den nødvendige tiden for å gjennomføre intervensjonen
- Språkbarriere, mental manglende evne, uvilje eller manglende evne til å forstå og være i stand til å fullføre intervensjonene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Svært lavkaloridiett
To uker med ~800kcal/dag
|
~800 kcal/dag levert via kommersielt tilgjengelig diettplan (NUPO).
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Fritt levende kontroll
Ingen intervensjonskontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i endring i FGF21 inkrementelt areal-under-kurven
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper av FGF21 inkrementelt areal-under-kurven i plasma etter en treningskamp (kontinuerlig sykling med en intensitet tilsvarende 60 % VO2peak for et brutto energiforbruk på ~2500 kJ) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i endring i fastende plasma FGF21
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende plasma FGF21 fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i leverfettfraksjon
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i leverfettfraksjon (vurdert via MR) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i faste og plasma adiponectin etter trening
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende adiponektin før og etter trening i plasma etter en treningskamp fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i fettvev mRNA-mål relatert til FGF21-signalering
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjell i endring mellom grupper i ekspresjon av genene som koder for adiponectin, FGFR1c, FGFR3c og β-Klotho i subkutant fettvev fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i faste og plasmaglukose etter trening
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende glukose før og etter trening i plasma etter en treningskamp fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i faste og plasmainsulin etter trening
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende insulin før og etter trening i plasma etter en treningskamp fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i faste og plasmaglukagon etter trening
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende glukagon før og etter trening i plasma etter en treningskamp fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i forholdet mellom glukagon og insulin
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende og etter trening glukagon-til-insulin-forholdet i plasma fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i faste og plasmafrie fettsyrer etter trening
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende frie fettsyrer før og etter trening i plasma etter en treningskamp fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i HOMA-indekser
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i homeostatisk modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i OGTT-avledet insulinfølsomhet.
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i OGTT-avledet insulinsensitivitet (Matsuda-indeks) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i OGTT-avledet insulinsekresjon.
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i OGTT-avledet insulinsekresjon (areal-under-kurven for forholdet mellom insulin/glukose) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i OGTT-avledet beta-cellefunksjon
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i OGTT-avledet betacellefunksjon (disposisjonsindeks beregnet via Matsuda-indeksen multiplisert med arealet-under-kurven for forholdet insulin/glukose) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i fastende plasma-gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende nivåer av sirkulerende gamma-glutamyltransferase (GGT) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i fastende plasmaaspartataminotransferase
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende nivåer av sirkulerende aspartataminotransferase (AST) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i fastende plasma alanin aminotransferase
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fastende nivåer av sirkulerende alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i endring i fettleverindeks
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i fettleverindeks fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i hepatisk steatoseindeks
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i hepatis steatosis indeks fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i FIB4-indeks
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjellen i endring mellom grupper i FIB4 fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i sult
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjell i endring mellom grupper i appetitt og sult (vurdert via en visuell analog skala) fra baseline til oppfølging.
De høyere skårene indikerer større appetitt og sult sammenlignet med lavere skårer.
|
4 uker
|
|
Forskjell i endring i lipidparametere
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjell i endring mellom grupper i tradisjonelle lipidparametre (dvs. totalkolesterol, HDL-C, LDL-C og triglyserider) fra baseline til oppfølging.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-23045368
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Hvis dataene kan anonymiseres fullstendig, kan dataene deles.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .