2 型糖尿病中肝脏脂肪的消耗 (DepLiv)
2025年7月17日 更新者：Cody Garett Durrer、Rigshospitalet, Denmark
一项平行组随机试验，研究通过极低热量饮食减少肝脂肪对 2 型糖尿病患者肝因子分泌和功能的影响
这项随机试验的目的是确定通过短期（即两周）极低热量饮食减少肝脏脂肪是否会恢复运动诱导的肝脏信号蛋白（成纤维细胞生长因子 21）的正常分泌2 型糖尿病患者。
参与者将接受肝脏脂肪、身体成分和各种代谢健康指标的评估，然后被随机分配到极低热量饮食干预组或自由生活对照组，为期两周。
两周的干预期结束后，参与者将重做所有干预前评估。
将比较两个干预组（即极低热量饮食组与自由生活对照组）之间的干预期之前和之后的评估变化。
研究概览
详细说明
成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 是一种肝因子，在向体内其他组织发出信号时可产生多种有益作用。 这在脂肪组织中尤其如此，它可以提高胰岛素敏感性并导致脂联素的产生/分泌。 在健康个体中，运动会诱导 FGF21 分泌：然而，2 型糖尿病 (T2D) 患者不存在这种效应。 FGF21 和其他肝因子的异常分泌与肝脏异位脂肪的增加有关，但尚不清楚异位肝脏脂肪的消耗是否会改善这种影响。
这项平行随机对照试验将招募 42 名 T2D 患者参加。 在基线时，参与者将通过磁共振成像、运动引起的 FGF21 曲线下增量面积（在自行车测力计上运动约 1 小时，工作量相当于 60% VO2peak）以及人体测量和结果来评估他们的肝脏脂肪与心脏代谢健康有关。 然后，参与者将被随机分配到 1) 两周的极低热量饮食 (VLCD；约 800 kcal/天) 或 2) 两周的自由生活控制 (CON)。 在两周的干预期之后，参与者将重复基线结果评估。
该试验的主要目的是确定饮食诱导的肝脏脂肪消耗是否会恢复 T2D 患者运动诱导的 FGF21 分泌。 次要目标包括确定饮食诱导的肝脏脂肪消耗对循环 FGF21 的空腹水平、FGF21 受体/共受体的表达和脂肪组织中的下游信号以及其他心脏代谢结果的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cody G Durrer, Ph.D.
- 电话号码：+4550104538
- 邮箱：cody.garett.durrer@regionh.dk
学习地点
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen、Region Hovedstaden、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet - CFAS
-
接触：
- Inge Holm
- 电话号码：+4535457621
- 邮箱：inge.holm@regionh.dk
-
首席研究员：
- Cody G Durrer, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 30-70岁男性和女性
- 目标人群是 2 型糖尿病患者。 也就是说，如果被诊断患有 2 型糖尿病，仅使用二甲双胍控制血糖或不使用降糖药物，则符合资格。 无论是否使用降糖药物，HbA1c ≥ 48 mmol/mol 的人也符合资格。 不允许使用除二甲双胍以外的任何降血糖药物（在“排除标准”下描述，见下文）
- 糖尿病病程 < 7 年
- 体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2 且 ≤ 40 kg/m2
- 接受研究内分泌科医生的医疗规定
- 不活动，定义为每天< 1.5 小时的结构化体力活动。 每周中等强度骑自行车 < 30 分钟/5 公里 中等强度的一天（中等强度 = 气喘吁吁但能够说话）
排除标准：
- 未使用降糖药物时 HbA1c ≥ 75 mmol/mol
- 单糖降糖治疗后 HbA1c ≥ 64 mmol/mol（如果符合处方）
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol，且≥双重降糖治疗（如果符合处方）
- 1 型糖尿病、MODY 糖尿病、1½ 型糖尿病或 LADA 糖尿病的诊断
- eGFR<60mL/min（通过筛查血样评估）
- 使用二甲双胍以外的任何降糖药物治疗（例如胰岛素（长效和/或短效）、磺脲类药物、胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、二肽基肽酶 4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂）
- 体内存在不适合进行 MRI 扫描的金属
- 已知或有中度或严重糖尿病微血管并发症的迹象（视网膜病、神经病或肾病）
- 已知癌症
- 肺部疾病（哮喘除外）可以用 β2 激动剂治疗，并且不表现出季节性变化
- 已知的心血管疾病
- 已知的甲状腺功能亢进症
- 甲状腺功能减退症的临床或生化体征
- 入组前最近 3 个月内甲状腺功能减退症治疗的变化
- 已知的肝脏疾病 - 定义为 ALAT 或 ASAT 升高至上限三倍以上
- 已知的自身免疫性疾病
- 需要全身治疗或皮肤面积大于 25 cm2 的牛皮癣疾病
- 其他引起肥胖的内分泌失调
- 目前抗肥胖药物治疗
- 目前使用抗炎药物治疗
- 过去 6 个月内体重减轻 > 5 公斤
- 入组前三个月症状或抗抑郁药物发生变化
- 精神疾病的诊断或抗精神病药物治疗
- 入组前最近三个月内有自杀行为或自杀念头的历史
- 既往肥胖症手术治疗（不包括入组前 1 年以上的吸脂术）
- 怀孕/考虑怀孕或哺乳期
- 妨碍进行剧烈运动的功能障碍
- 参与其他研究干预研究
- 预筛查时的大量白蛋白尿（通过筛查血液样本进行评估）
- 其他重大疾病的生化征象
- 存在循环谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD) 65（通过筛查血样进行评估）
- 客观结果表明不适合参加剧烈运动
- 禁止参与研究的偶然发现
- 无法分配完成干预所需的时间
- 语言障碍、精神障碍、不愿意或无法理解并能够完成干预措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：极低热量饮食
两周~800kcal/天
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通过市售饮食计划 (NUPO) 提供约 800 kcal/天。
其他名称：
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无干预：自由生活控制
无干预对照组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FGF21增量曲线下面积变化差异
大体时间：4周
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运动回合（以相当于 60% VO2peak 的强度连续循环，总能量消耗约为 2500 kJ）后，血浆中 FGF21 增量曲线下面积从基线到随访的变化差异。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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空腹血浆FGF21变化差异
大体时间：4周
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各组之间空腹血浆 FGF21 从基线到随访的变化差异。
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4周
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肝脏脂肪分数变化差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间肝脏脂肪分数（通过 MRI 评估）变化的差异。
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4周
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空腹和运动后血浆脂联素变化的差异
大体时间：4周
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运动前后血浆中空腹脂联素从基线到随访的各组之间变化的差异。
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4周
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与 FGF21 信号传导相关的脂肪组织 mRNA 靶点变化的差异
大体时间：4周
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从基线到随访，皮下脂肪组织中编码脂联素、FGFR1c、FGFR3c 和 β-Klotho 的基因表达的各组之间的变化差异。
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4周
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空腹和运动后血糖变化的差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组运动前和运动后血浆中空腹血糖变化的差异。
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4周
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空腹和运动后血浆胰岛素变化的差异
大体时间：4周
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运动前后血浆中空腹胰岛素从基线到随访的变化差异。
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4周
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空腹和运动后血浆胰高血糖素变化的差异
大体时间：4周
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运动前后血浆中空腹胰高血糖素从基线到随访的各组之间的变化差异。
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4周
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胰高血糖素与胰岛素比例变化的差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间空腹和运动后血浆中胰高血糖素与胰岛素比率的变化差异。
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4周
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空腹和运动后血浆游离脂肪酸变化的差异
大体时间：4周
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运动前后血浆中空腹游离脂肪酸从基线到随访的变化差异。
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4周
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HOMA指数变化差异
大体时间：4周
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胰岛素抵抗和β细胞功能的稳态模型评估从基线到随访的各组之间变化的差异。
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4周
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OGTT 衍生的胰岛素敏感性变化的差异。
大体时间：4周
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OGTT 衍生的胰岛素敏感性（松田指数）从基线到随访的组间变化差异。
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4周
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OGTT 衍生的胰岛素分泌变化的差异。
大体时间：4周
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OGTT 衍生的胰岛素分泌（胰岛素/葡萄糖比率的曲线下面积）从基线到随访的组间变化差异。
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4周
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OGTT 衍生的 β 细胞功能变化的差异
大体时间：4周
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OGTT 衍生的 β 细胞功能（通过松田指数乘以胰岛素/葡萄糖比率曲线下面积计算出的处置指数）从基线到随访的组间变化差异。
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4周
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空腹血浆γ-谷氨酰转移酶变化的差异
大体时间：4周
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循环γ-谷氨酰转移酶（GGT）空腹水平从基线到随访各组之间变化的差异。
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4周
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空腹血浆天冬氨酸转氨酶变化的差异
大体时间：4周
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从基线到随访期间，各组之间循环天冬氨酸转氨酶 (AST) 空腹水平变化的差异。
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4周
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空腹血浆丙氨酸氨基转移酶变化的差异
大体时间：4周
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各组之间循环丙氨酸转氨酶 (ALT) 空腹水平从基线到随访的变化差异。
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4周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪肝指数变化差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间脂肪肝指数变化的差异。
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4周
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肝脂肪变性指数变化差异
大体时间：4周
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各组之间肝脏脂肪变性指数从基线到随访的变化差异。
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4周
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FIB4指数变化差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间 FIB4 变化的差异。
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4周
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饥饿变化差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间食欲和饥饿的变化差异（通过视觉模拟量表评估）。
与较低分数相比，较高分数表明食欲和饥饿感更强。
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4周
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脂质参数变化的差异
大体时间：4周
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从基线到随访，各组之间传统脂质参数（即总胆固醇、HDL-C、LDL-C 和甘油三酯）变化的差异。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Cody G Durrer, Ph.D.、Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月8日
首次发布 (实际的)
2024年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月17日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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