Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Истощение жира в печени при диабете 2 типа (DepLiv)

17 июля 2025 г. обновлено: Cody Garett Durrer, Rigshospitalet, Denmark

Параллельное групповое рандомизированное исследование по изучению влияния истощения запасов жира в печени с помощью низкокалорийной диеты на секрецию и функцию гепатокинов у людей с диабетом 2 типа

Цель этого рандомизированного исследования — определить, восстановит ли истощение жира в печени посредством краткосрочной (например, двухнедельной) очень низкокалорийной диеты нормальную секрецию сигнального белка (фактора роста фибробластов 21), вызванную физической нагрузкой. у людей, живущих с диабетом 2 типа. У участников оценят жир в печени, состав тела и различные маркеры метаболического здоровья, а затем будут рандомизированы либо на низкокалорийную диету, либо на свободноживущую контрольную группу в течение двух недель. По завершении двухнедельного периода вмешательства участники повторно проведут все оценки перед вмешательством. Изменения в оценках до и после периода вмешательства будут сравниваться между двумя группами вмешательства (т. е. группой, придерживающейся очень низкокалорийной диеты, и контрольной группой, живущей на свободе).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) представляет собой гепатокин, который оказывает множество полезных эффектов при передаче сигналов другим тканям организма. Это особенно верно в отношении жировой ткани, где это улучшает чувствительность к инсулину и приводит к выработке/секреции адипонектина. У здоровых людей секреция FGF21 индуцируется физическими упражнениями, однако этот эффект отсутствует у людей, живущих с диабетом 2 типа (СД2). Аберрантная секреция FGF21 и других гепатокинов связана с увеличением количества эктопического жира в печени, но неизвестно, улучшает ли истощение эктопического жира в печени этот эффект.

Для участия в этом параллельном рандомизированном контролируемом исследовании будут привлечены 42 участника, живущих с СД2. На исходном уровне у участников будет оцениваться уровень жира в печени с помощью магнитно-резонансной томографии, увеличения площади FGF21 под кривой, вызванной физической нагрузкой (после примерно 1 часа упражнений на велоэргометре при рабочей нагрузке, эквивалентной 60% пикового VO2), а также антропометрических данных и результатов. что касается кардиометаболического здоровья. Затем участники будут рандомизированы на 1) две недели очень низкокалорийной диеты (VLCD; ~ 800 ккал/день) или 2) две недели контроля свободного образа жизни (CON). По истечении двухнедельного периода участники повторят базовую оценку результатов.

Основная цель этого исследования — определить, восстановит ли вызванное диетой истощение жира в печени секрецию FGF21, вызванную физической нагрузкой, у людей, живущих с СД2. Вторичные цели включают определение влияния вызванного диетой истощения жира в печени на уровни циркулирующего FGF21 натощак и экспрессию рецептора/корецептора FGF21 и последующих сигналов в жировой ткани, а также на другие кардиометаболические исходы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Дания
    • Region Hovedstaden
      • Copenhagen, Region Hovedstaden, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet - CFAS
        • Контакт:
          • Inge Holm
          • Номер телефона: +4535457621
          • Электронная почта: inge.holm@regionh.dk
        • Главный следователь:
          • Cody G Durrer, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины 30-70 лет.
  • Целевой группой являются люди с диабетом 2 типа. То есть люди имеют право на участие в программе, если у них диагностирован диабет 2 типа либо только с помощью метформина для контроля уровня глюкозы, либо без использования препаратов, снижающих уровень глюкозы. Лица с HbA1c ≥ 48 ммоль/моль, принимавшие или не принимавшие сахароснижающие препараты, также имеют право на участие в программе. Запрещены любые препараты, снижающие уровень глюкозы, кроме метформина (описаны в разделе «Критерии исключения» ниже).
  • Длительность диабета < 7 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 и ≤ 40 кг/м2
  • Принимает медицинское заключение эндокринолога-исследователя.
  • Бездеятельность определяется как структурированная физическая активность в течение < 1,5 часов pr. неделю с умеренной интенсивностью и продолжительностью езды на велосипеде < 30 минут/5 км. день с умеренной интенсивностью (умеренная интенсивность = запыхавшись, но в состоянии говорить)

Критерий исключения:

  • HbA1c ≥ 75 ммоль/моль без применения сахароснижающих препаратов
  • HbA1c ≥ 64 ммоль/моль на фоне моноглюкозоснижающей терапии (при соответствии назначению)
  • HbA1c ≥ 57 ммоль/моль при ≥ двойной сахароснижающей терапии (при соответствии назначению)
  • Диагностика диабета 1 типа, MODY-диабета, диабета 1½ типа или LADA-диабета.
  • рСКФ<60 мл/мин (оценивается с помощью скринингового образца крови)
  • Лечение любыми сахароснижающими препаратами, кроме метформина (например, инсулином (длительного и/или короткого действия), препаратами на основе сульфонилмочевины, агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, ингибиторами дипептидилпептидазы 4, ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2, тиазолидиндионы, ингибиторы альфа-глюкозидазы)
  • Наличие металла в организме, который может быть противопоказанием для МРТ.
  • Известные или признаки промежуточных или тяжелых микрососудистых осложнений диабета (ретино-, нейро- или нефропатия)
  • Известный рак
  • Заболевания легких, кроме астмы, которые можно лечить с помощью бета2-агонистов и не имеют сезонных колебаний.
  • Известные сердечно-сосудистые заболевания
  • Известная гипертиреоидная болезнь
  • Клинические или биохимические признаки гипотиреоза.
  • Изменения в лечении гипотиреоза за последние 3 месяца до включения в исследование
  • Известное заболевание печени – определяется как повышение уровня ALAT или ASAT в три раза выше верхнего предела.
  • Известное аутоиммунное заболевание
  • Заболевание псориаз, требующее системного лечения, или элементы кожи общей площадью более 25 см2.
  • Другое эндокринное заболевание, вызывающее ожирение
  • Текущее лечение препаратами против ожирения
  • Текущее лечение противовоспалительными препаратами
  • Потеря веса > 5 кг за последние 6 месяцев.
  • Изменения симптомов или прием антидепрессивных препаратов за три месяца до включения в исследование.
  • Диагностика психического расстройства или лечение антипсихотическими препаратами
  • История суицидального поведения или мыслей в течение последних трех месяцев до включения в исследование.
  • Предыдущее хирургическое лечение ожирения (исключая липосакцию > 1 года до включения в исследование)
  • Беременность/планирование беременности или кормление грудью
  • Функциональные нарушения, препятствующие выполнению интенсивных физических упражнений.
  • Участие в других научных интервенционных исследованиях
  • Макроальбуминурия при предварительном скрининге (оценивается с помощью скринингового образца крови)
  • Биохимический признак других основных заболеваний
  • Наличие циркулирующих антител к глутаматдекарбоксилазе (GAD) 65 (оценивается с помощью скринингового образца крови)
  • Объективные данные, которые противопоказаны к участию в интенсивных упражнениях
  • Случайные находки, которые противопоказаны к участию в исследовании.
  • Невозможно выделить необходимое время для выполнения вмешательства.
  • Языковой барьер, умственная отсталость, нежелание или неспособность понимать и быть в состоянии завершить вмешательство.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Очень низкокалорийная диета
Две недели ~800ккал/день
Поведенческий: Очень низкокалорийная диета
~800 ккал/день с помощью коммерчески доступного плана диеты (NUPO).
Другие имена:
  • ВЖКД
Без вмешательства: Свободноживущий контроль
Контрольная группа без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменении приростной площади под кривой FGF21
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами увеличения площади под кривой FGF21 в плазме после тренировки (непрерывная езда на велосипеде с интенсивностью, эквивалентной 60% VO2peak, при общем расходе энергии ~ 2500 кДж) от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменении FGF21 плазмы натощак
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровня FGF21 в плазме натощак от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении фракции жира в печени
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении фракции жира в печени между группами (оценивается с помощью МРТ) от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении адипонектина плазмы натощак и после тренировки
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами содержания адипонектина в плазме натощак до и после тренировки после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении мишеней мРНК жировой ткани, связанных с передачей сигналов FGF21
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами экспрессии генов, кодирующих адипонектин, FGFR1c, FGFR3c и β-Klotho в подкожной жировой ткани от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении уровня глюкозы в плазме натощак и после тренировки
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровня глюкозы в плазме натощак до и после тренировки после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении инсулина в плазме натощак и после тренировки
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровня инсулина в плазме натощак до и после тренировки после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении уровня глюкагона в плазме натощак и после тренировки
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровня глюкагона в плазме натощак до и после тренировки после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении соотношения глюкагона и инсулина
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами соотношения глюкагона и инсулина в плазме натощак и после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении свободных жирных кислот плазмы натощак и после тренировки
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами содержания свободных жирных кислот в плазме натощак до и после тренировки после тренировки от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении индексов HOMA
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами в оценке гомеостатической модели резистентности к инсулину и функции бета-клеток от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении чувствительности к инсулину, обусловленной OGTT.
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами ОГТТ определяла чувствительность к инсулину (индекс Мацуда) от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении секреции инсулина, вызванного OGTT.
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении секреции инсулина между группами по OGTT (площадь под кривой соотношения инсулин/глюкоза) от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении функции бета-клеток, производной OGTT
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами функции бета-клеток, полученной из OGTT (индекс диспозиции, рассчитанный с помощью индекса Мацуда, умноженного на площадь под кривой для соотношения инсулина/глюкозы) от исходного уровня до периода наблюдения.
4 недели
Разница в изменении гамма-глутамилтрансферазы плазмы натощак
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровней циркулирующей гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) натощак от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении аспартатаминотрансферазы плазмы натощак
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровней циркулирующей аспартатаминотрансферазы (АСТ) натощак от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении аланинаминотрансферазы плазмы натощак
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами уровней циркулирующей аланинаминотрансферазы (АЛТ) натощак от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменении индекса жирной печени
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении индекса ожирения печени между группами от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении индекса стеатоза печени
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении индекса стеатоза печени между группами от исходного уровня до периода наблюдения.
4 недели
Разница в изменении индекса FIB4
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами FIB4 от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели
Разница в изменении голода
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении аппетита и голода между группами (оценивается с помощью визуальной аналоговой шкалы) от исходного уровня до последующего наблюдения. Более высокие баллы указывают на больший аппетит и голод по сравнению с более низкими баллами.
4 недели
Разница в изменении липидных показателей
Временное ограничение: 4 недели
Разница в изменении между группами традиционных параметров липидов (т. е. общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов) от исходного уровня до последующего наблюдения.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Diabetesforeningen
Region Hovedstadens Forskningsfond

Следователи

  • Главный следователь: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-23045368

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Если данные могут быть полностью анонимизированы, ими можно поделиться.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться