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Épuisement de la graisse hépatique dans le diabète de type 2 (DepLiv)

17 juillet 2025 mis à jour par: Cody Garett Durrer, Rigshospitalet, Denmark

Un essai randomisé en groupe parallèle étudiant l'effet de la déplétion graisseuse hépatique via un régime très faible en calories sur la sécrétion et la fonction des hépatokines chez les personnes atteintes de diabète de type 2

Le but de cet essai randomisé est de déterminer si la déplétion graisseuse du foie via un régime très faible en calories à court terme (c'est-à-dire deux semaines) restaurera la sécrétion normale induite par l'exercice d'une protéine de signalisation (facteur de croissance des fibroblastes 21) du foie. chez les personnes vivant avec un diabète de type 2. Les participants verront leur graisse hépatique, leur composition corporelle et divers marqueurs de la santé métabolique évalués, puis seront randomisés soit pour l'intervention de régime très faible en calories, soit pour un groupe témoin en vie libre pendant deux semaines. À la fin de la période d'intervention de deux semaines, les participants refaire toutes les évaluations pré-intervention. Les changements dans les évaluations avant et après la période d'intervention seront comparés entre les deux groupes d'intervention (c'est-à-dire le groupe régime très faible en calories par rapport au groupe témoin de vie libre).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) est une hépatokine qui confère de multiples effets bénéfiques lors de la signalisation aux autres tissus du corps. Cela est particulièrement vrai dans le tissu adipeux, où il améliore la sensibilité à l’insuline et conduit à la production/sécrétion d’adiponectine. Chez les individus sains, la sécrétion de FGF21 est induite par l’exercice : cependant, cet effet est absent chez les personnes vivant avec un diabète de type 2 (DT2). Une sécrétion aberrante de FGF21 et d'autres hépatokines est associée à une augmentation de la graisse ectopique dans le foie, mais on ne sait pas si la déplétion de la graisse hépatique ectopique atténue cet effet.

42 participants vivant avec le DT2 seront recrutés pour cet essai contrôlé randomisé parallèle. Au départ, les participants verront leur graisse hépatique évaluée par imagerie par résonance magnétique, zone incrémentielle de FGF21 induite par l'exercice sous la courbe (après environ 1 heure d'exercice sur un vélo ergomètre à une charge de travail équivalente à 60 % de VO2pic) ainsi que des données anthropométriques et des résultats. liés à la santé cardiométabolique. Les participants seront ensuite randomisés pour soit 1) deux semaines d'un régime très faible en calories (VLCD ; ~800 kcal/jour) ou 2) deux semaines de contrôle de vie libre (CON). Après la période d'intervention de deux semaines, les participants répéteront l'évaluation des résultats de base.

L'objectif principal de cet essai est de déterminer si l'épuisement des graisses hépatiques induit par l'alimentation restaurera la sécrétion de FGF21 induite par l'exercice chez les personnes vivant avec le DT2. Les objectifs secondaires comprennent la détermination de l'effet de l'épuisement des graisses hépatiques induit par l'alimentation sur les niveaux à jeun de FGF21 circulant et l'expression des récepteurs/co-récepteurs du FGF21 et des signaux en aval dans le tissu adipeux, ainsi que d'autres résultats cardiométaboliques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Region Hovedstaden
      • Copenhagen, Region Hovedstaden, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Rigshospitalet - CFAS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cody G Durrer, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 30 à 70 ans
  • La population cible est constituée de personnes atteintes de diabète de type 2. C'est-à-dire que les personnes sont éligibles si elles reçoivent un diagnostic de diabète de type 2, soit uniquement avec de la metformine pour gérer la glycémie, soit sans utilisation de médicaments hypoglycémiants. Les personnes ayant une HbA1c ≥ 48 mmol/mol avec ou sans utilisation de médicaments hypoglycémiants sont également éligibles. Tous les médicaments hypoglycémiants autres que la metformine sont interdits (décrits sous « Critères d'exclusion ci-dessous).
  • Durée du diabète < 7 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 et ≤ 40 kg/m2
  • Accepte la réglementation médicale de l'endocrinologue de l'étude
  • L'inactivité, définie comme < 1,5 heure d'activité physique structurée pr. semaine à intensité modérée et vélo < 30 minutes/5 km pr. journée à intensité modérée (intensité modérée = essoufflé mais capable de parler)

Critère d'exclusion:

  • HbA1c ≥ 75 mmol/mol sans médicaments hypoglycémiants
  • HbA1c ≥ 64 mmol/mol avec traitement monoglycémiant (si conforme à la prescription)
  • HbA1c ≥ 57 mmol/mol avec ≥ bithérapie hypoglycémiante (si conforme à la prescription)
  • Diagnostic du diabète de type 1, du diabète MODY, du diabète de type 1½ ou du diabète LADA
  • DFGe < 60 mL/min (évalué via un échantillon de sang de dépistage)
  • Traitement par tout médicament hypoglycémiant autre que la metformine (par exemple, insuline (à action prolongée et/ou courte), médicaments à base de sulfonylurée, agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4, inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2, thiazolidinediones, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase)
  • Présence de métal dans le corps qui contre-indiquerait une IRM
  • Connu ou signes de complications microvasculaires intermédiaires ou sévères du diabète (rétino-, neuro- ou néphropathie)
  • Cancer connu
  • Maladie pulmonaire, autre que l'asthme, qui peut être traitée avec des bêta2-agonistes et ne présente pas de variation saisonnière
  • Maladie cardiovasculaire connue
  • Maladie hyperthyroïdienne connue
  • Signes cliniques ou biochimiques d'une maladie hypothyroïdienne
  • Modifications du traitement de l'hypothyroïdie au cours des 3 trois derniers mois précédant l'inscription
  • Maladie hépatique connue - définie comme un ALAT ou un ASAT élevé trois fois au-dessus de la limite supérieure
  • Maladie auto-immune connue
  • Maladie psoriasique nécessitant un traitement systémique ou des éléments cutanés dépassant une surface totale de 25 cm2
  • Autre trouble endocrinien provoquant l'obésité
  • Traitement actuel avec des médicaments anti-obésité
  • Traitement actuel avec des médicaments anti-inflammatoires
  • Perte de poids > 5 kg au cours des 6 derniers mois
  • Modifications des symptômes ou des médicaments antidépresseurs trois mois avant l'inscription
  • Diagnostic de trouble psychiatrique ou traitement par médicaments antipsychotiques
  • Antécédents de comportement ou d'idées suicidaires au cours des trois derniers mois précédant l'inscription
  • Traitement chirurgical antérieur de l'obésité (hors liposuccion > 1 an avant l'inscription)
  • Enceinte/envisageant une grossesse ou allaitante
  • Déficiences fonctionnelles qui empêchent la réalisation d’exercices intensifs
  • Participation à d’autres études d’intervention de recherche
  • Macroalbuminurie au pré-dépistage (évaluée par un échantillon de sang de dépistage)
  • Signe biochimique d'autres maladies majeures
  • Présence d'anticorps anti-glutamatdécarboxylase (GAD) 65 circulants (évaluée par un échantillon de sang de dépistage)
  • Résultats objectifs contre-indiquant la participation à des exercices intensifs
  • Découvertes fortuites contre-indiquant la participation à l’étude
  • Incapable d'allouer le temps nécessaire pour réaliser l'intervention
  • Barrière linguistique, incapacité mentale, refus ou incapacité à comprendre et à pouvoir réaliser les interventions

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime très faible en calories
Deux semaines à ~800kcal/jour
Comportemental: Régime très faible en calories
~ 800 kcal/jour délivrés via un plan diététique disponible dans le commerce (NUPO).
Autres noms:
  • VLCD
Aucune intervention: Contrôle de la vie libre
Pas de groupe témoin d’intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de changement dans l’aire incrémentielle sous la courbe du FGF21
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de l'aire incrémentielle sous la courbe du FGF21 dans le plasma après un exercice (cyclage continu à une intensité équivalente à 60 % de VO2pic pour une dépense énergétique brute d'environ 2 500 kJ) depuis la ligne de base jusqu'au suivi.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de changement dans le plasma à jeun FGF21
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes du plasma à jeun FGF21 entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans la fraction graisseuse du foie
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans la fraction de graisse hépatique (évaluée par IRM) entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans l'adiponectine plasmatique à jeun et après l'exercice
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de l'adiponectine à jeun avant et après l'exercice dans le plasma après une séance d'exercice, du départ au suivi.
4 semaines
Différence de changement dans les cibles d'ARNm du tissu adipeux liées à la signalisation FGF21
Délai: 4 semaines
Différence de changement entre les groupes dans l'expression des gènes codant pour l'adiponectine, FGFR1c, FGFR3c et β-Klotho dans le tissu adipeux sous-cutané depuis le départ jusqu'au suivi.
4 semaines
Différence de modification de la glycémie à jeun et après l'exercice
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de la glycémie à jeun avant et après l'exercice dans le plasma après une séance d'exercice, du départ au suivi.
4 semaines
Différence de changement dans l'insuline plasmatique à jeun et après l'exercice
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de l'insuline à jeun avant et après l'exercice dans le plasma après une séance d'exercice, du départ au suivi.
4 semaines
Différence de changement du glucagon plasmatique à jeun et après l'exercice
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes du glucagon à jeun avant et après l'exercice dans le plasma après une séance d'exercice, du départ au suivi.
4 semaines
Différence de modification du rapport glucagon/insuline
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans le rapport glucagon/insuline à jeun et post-exercice dans le plasma entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans les acides gras libres plasmatiques à jeun et après l'exercice
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans les acides gras libres à jeun avant et après l'exercice dans le plasma après une séance d'exercice, du départ au suivi.
4 semaines
Différence d'évolution des indices HOMA
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline et de la fonction des cellules bêta entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans la sensibilité à l'insuline dérivée de l'OGTT.
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans la sensibilité à l'insuline dérivée de l'OGTT (indice Matsuda) entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans la sécrétion d'insuline dérivée de l'OGTT.
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans la sécrétion d'insuline dérivée de l'OGTT (aire sous la courbe pour le rapport insuline/glucose) entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans la fonction des cellules bêta dérivées de l'OGTT
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans la fonction des cellules bêta dérivées de l'OGTT (indice de disposition calculé via l'indice Matsuda multiplié par l'aire sous la courbe pour le rapport insuline/glucose) entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de modification de la gamma-glutamyl transférase plasmatique à jeun
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans les niveaux à jeun de gamma-glutamyl transférase (GGT) circulante entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de modification de l’aspartate aminotransférase plasmatique à jeun
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans les niveaux à jeun d'aspartate aminotransférase (AST) circulante entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de modification de l'alanine aminotransférase plasmatique à jeun
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans les niveaux à jeun d'alanine aminotransférase (ALT) circulante entre le départ et le suivi.
4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de modification de l'indice de stéatose hépatique
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de l'indice de stéatose hépatique entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de variation de l'indice de stéatose hépatique
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes de l'indice de stéatose hépatique entre le départ et le suivi.
4 semaines
Différence de variation de l'indice FIB4
Délai: 4 semaines
La différence de changement entre les groupes dans FIB4 entre la ligne de base et le suivi.
4 semaines
Différence de changement dans la faim
Délai: 4 semaines
Différence de changement entre les groupes en termes d'appétit et de faim (évaluée via une échelle visuelle analogique) entre le départ et le suivi. Les scores les plus élevés indiquent un plus grand appétit et une plus grande faim par rapport aux scores les plus faibles.
4 semaines
Différence de modification des paramètres lipidiques
Délai: 4 semaines
Différence de changement entre les groupes dans les paramètres lipidiques traditionnels (c'est-à-dire le cholestérol total, le HDL-C, le LDL-C et les triglycérides) entre le départ et le suivi.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rigshospitalet, Denmark

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Diabetesforeningen
Region Hovedstadens Forskningsfond

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cody G Durrer, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Première publication (Réel)

18 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-23045368

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Si les données peuvent être entièrement anonymisées, elles peuvent être partagées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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