- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06211556
Uitputting van levervet bij diabetes type 2 (DepLiv)
Een gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen waarin het effect van levervetdepletie via een dieet met zeer lage calorieën op de secretie en functie van hepatokine wordt onderzocht bij mensen met diabetes type 2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) is een hepatokine dat meerdere gunstige effecten heeft bij het signaleren naar andere weefsels in het lichaam. Dit geldt met name voor vetweefsel, waar het de insulinegevoeligheid verbetert en leidt tot de productie/uitscheiding van adiponectine. Bij gezonde personen wordt de secretie van FGF21 geïnduceerd door inspanning; dit effect is echter afwezig bij mensen met diabetes type 2 (T2D). Afwijkende uitscheiding van FGF21 en andere hepatokines wordt in verband gebracht met een toename van ectopisch vet in de lever, maar het is onbekend of uitputting van ectopisch levervet dit effect verbetert.
Voor deze parallelle gerandomiseerde gecontroleerde studie zullen 42 deelnemers met T2D worden gerekruteerd. Bij aanvang wordt het levervet van de deelnemers beoordeeld via magnetische resonantiebeeldvorming, door inspanning geïnduceerde FGF21-oppervlakte onder de curve (na ~1 uur inspanning op een fietsergometer bij een werklast gelijk aan 60% VO2peak), evenals antropometrie en uitkomsten. met betrekking tot cardiometabolische gezondheid. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel 1) twee weken een zeer laagcalorisch dieet (VLCD; ~800 kcal/dag) of 2) twee weken vrij leven (CON). Na de interventieperiode van twee weken herhalen de deelnemers de baseline-uitkomstbeoordeling.
Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of door voeding geïnduceerde levervetdepletie de door inspanning geïnduceerde FGF21-secretie bij mensen met T2D zal herstellen. Secundaire doelstellingen omvatten het bepalen van het effect van door voeding geïnduceerde uitputting van levervet op de nuchtere niveaus van circulerend FGF21 en de expressie van FGF21-receptor/co-receptoren en stroomafwaartse signalen in vetweefsel, evenals andere cardiometabolische uitkomsten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mathias Ried-Larsen, Ph.D.
- Telefoonnummer: +4535457641
- E-mail: mathias.ried-larsen@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Cody G Durrer, Ph.D.
- Telefoonnummer: +4550104538
- E-mail: cody.garett.durrer@regionh.dk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 30 tot 70 jaar
- De doelgroep bestaat uit mensen met diabetes type 2. Dat wil zeggen dat personen in aanmerking komen als bij hen de diagnose diabetes type 2 wordt gesteld, hetzij alleen met metformine voor het reguleren van de glucosespiegel, hetzij zonder gebruik van glucoseverlagende medicijnen. Ook personen met een HbA1c ≥ 48 mmol/mol met of zonder gebruik van glucoseverlagende medicijnen komen in aanmerking. Alle andere glucoseverlagende medicijnen dan metformine zijn niet toegestaan (beschreven onder 'Uitsluitingscriteria, hieronder)
- Diabetesduur < 7 jaar
- Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 en ≤ 40 kg/m2
- Accepteert medische regelgeving van de studie-endocrinoloog
- Inactiviteit, gedefinieerd als < 1,5 uur gestructureerde fysieke activiteit pr. week bij matige intensiteit en fietsen < 30 minuten/5 km pr. dag met matige intensiteit (matige intensiteit = buiten adem maar wel kunnen praten)
Uitsluitingscriteria:
- HbA1c ≥ 75 mmol/mol zonder glucoseverlagende medicijnen
- HbA1c ≥ 64 mmol/mol met monoglucoseverlagende therapie (indien voldaan aan het voorschrift)
- HbA1c ≥ 57 mmol/mol met ≥ dubbele glucoseverlagende therapie (indien in overeenstemming met het voorschrift)
- Diagnose van diabetes type 1, MODY-diabetes, diabetes type 1½ of LADA-diabetes
- eGFR<60 ml/min (beoordeeld via screeningbloedmonster)
- Behandeling met andere glucoseverlagende medicijnen dan metformine (bijv. insuline (lang- en/of kortwerkend), geneesmiddelen op basis van sulfonylureumderivaten, glucagonachtige peptide 1-receptoragonisten, dipeptidylpeptidase 4-remmers, natriumglucose-cotransporter-2-remmers, thiazolidinedionen, alfaglucosidaseremmers)
- Aanwezigheid van metaal in het lichaam dat een MRI-scan zou contra-indiceren
- Bekende of tekenen van intermediaire of ernstige microvasculaire complicaties van diabetes (retino-, neuro- of nefropathie)
- Bekende kanker
- Longziekte, anders dan astma, die kan worden behandeld met bèta2-agonisten en die geen seizoensvariatie vertoont
- Bekende hart- en vaatziekten
- Bekende hyperthyreoïdieziekte
- Klinische of biochemische tekenen van hypothyreoïdie
- Veranderingen in de behandeling van hypothyreoïdie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de inschrijving
- Bekende leverziekte - gedefinieerd als ALAT of ASAT driemaal verhoogd boven de bovengrens
- Bekende auto-immuunziekte
- Psoriasisziekte die een systemische behandeling vereist of huidelementen die groter zijn dan een totaal oppervlak van 25 cm2
- Andere endocriene stoornis die obesitas veroorzaakt
- Huidige behandeling met medicijnen tegen obesitas
- Huidige behandeling met ontstekingsremmende medicijnen
- Gewichtsverlies van > 5 kg in de afgelopen 6 maanden
- Veranderingen in symptomen of antidepressiva drie maanden vóór inschrijving
- Diagnose van een psychiatrische stoornis of behandeling met antipsychotische medicatie
- Geschiedenis van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten in de laatste drie maanden vóór inschrijving
- Eerdere chirurgische behandeling voor obesitas (exclusief liposuctie > 1 jaar vóór inschrijving)
- Zwanger/overweegt zwangerschap of geeft borstvoeding
- Functionele beperkingen die het uitvoeren van intensieve inspanning verhinderen
- Deelname aan andere onderzoeksinterventiestudies
- Macroalbuminurie bij pre-screening (beoordeeld via screeningbloedmonster)
- Biochemisch teken van andere ernstige ziekten
- Aanwezigheid van circulerend glutamatdecarboxylase-antilichaam (GAD) 65 (beoordeeld via screeningbloedmonster)
- Objectieve bevindingen die deelname aan intensief bewegen contra-indiceren
- Nevenbevindingen die deelname aan het onderzoek contra-indiceren
- Kan de benodigde tijd voor het uitvoeren van de interventie niet toewijzen
- Taalbarrière, geestelijk onvermogen, onwil of onvermogen om de interventies te begrijpen en te kunnen voltooien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Zeer caloriearm dieet
Twee weken van ~800 kcal/dag
|
~800 kcal/dag geleverd via een in de handel verkrijgbaar dieetplan (NUPO).
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: Vrijlevende controle
Geen interventiecontrolegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verschil in verandering in het incrementele gebied onder de curve van FGF21
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen FGF21 in het plasma onder de curve na een inspanningsoefening (continu fietsen met een intensiteit gelijk aan 60% VO2peak voor een bruto energieverbruik van ~2500 kJ) vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verschil in verandering in nuchter plasma FGF21
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchter plasma FGF21 vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in levervetfractie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de levervetfractie (beoordeeld via MRI) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in plasma-adiponectine na vasten en na inspanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere adiponectine voor en na inspanning in plasma na een inspanningsaanval vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in mRNA-doelen voor vetweefsel met betrekking tot FGF21-signalering
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschil in verandering tussen groepen in expressie van de genen die coderen voor adiponectine, FGFR1c, FGFR3c en β-Klotho in subcutaan vetweefsel vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in plasmaglucose nuchter en na inspanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere glucose in het plasma vóór en na inspanning na een inspanningsaanval, vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in plasma-insuline na vasten en na inspanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere insuline in het plasma vóór en na inspanning na een inspanningsaanval, vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in plasmaglucagon na vasten en na inspanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere glucagon in het plasma vóór en na inspanning na een inspanningsaanval vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in de verhouding glucagon tot insuline
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de glucagon-insuline-ratio in nuchtere toestand en na inspanning in plasma vanaf de uitgangswaarde tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in plasmavrije vetzuren na vasten en na inspanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere vrije vetzuren in het plasma vóór en na inspanning na een inspanningswedstrijd vanaf de basislijn tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in HOMA-indices
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie en bètacelfunctie van baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in OGTT-afgeleide insulinegevoeligheid.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in OGTT-afgeleide insulinegevoeligheid (Matsuda-index) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in OGTT-afgeleide insulinesecretie.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in OGTT-afgeleide insulinesecretie (gebied onder de curve voor de verhouding insuline/glucose) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in OGTT-afgeleide bètacelfunctie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de van OGTT afgeleide bètacelfunctie (dispositie-index berekend via de Matsuda-index vermenigvuldigd met het gebied onder de curve voor de verhouding insuline/glucose) vanaf de uitgangswaarde tot de follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in nuchtere plasma-gamma-glutamyltransferase
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere niveaus van circulerende gamma-glutamyltransferase (GGT) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in nuchter plasma-aspartaataminotransferase
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere niveaus van circulerende aspartaataminotransferase (AST) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in nuchter plasma-alanineaminotransferase
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in nuchtere niveaus van circulerend alanineaminotransferase (ALT) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verschil in verandering in de vette leverindex
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de leververvettingsindex van baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in hepatische steatose-index
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in de hepatis-steatose-index van baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in FIB4-index
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het verschil in verandering tussen groepen in FIB4 vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in honger
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschil in verandering tussen groepen in eetlust en honger (beoordeeld via een visueel analoge schaal) vanaf baseline tot follow-up.
De hogere scores duiden op een grotere eetlust en honger in vergelijking met lagere scores.
|
4 weken
|
Verschil in verandering in lipidenparameters
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschil in verandering tussen groepen in traditionele lipidenparameters (dat wil zeggen totaal cholesterol, HDL-C, LDL-C en triglyceriden) vanaf baseline tot follow-up.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mathias Ried-Larsen, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-23045368
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Zeer caloriearm dieet
-
Cairo UniversityWervingObesitas | Prikkelbare Darm Syndroom | Abdominale obesitasEgypte