Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utarmning av leverfett vid typ 2-diabetes (DepLiv)

8 januari 2024 uppdaterad av: Mathias Ried-Larsen, Rigshospitalet, Denmark

En parallell grupp randomiserad studie som undersöker effekten av leverfettsminskning via en diet med mycket låg kalori på hepatokinutsöndring och funktion hos personer med typ 2-diabetes

Syftet med denna randomiserade studie är att avgöra om leverfettsutarmning via en kortvarig (dvs två veckor) diet med mycket låg kalori kommer att återställa den normala träningsinducerade utsöndringen av ett signalprotein (fibroblasttillväxtfaktor 21) från levern hos personer som lever med typ 2-diabetes. Deltagarna kommer att få sitt leverfett, kroppssammansättning och olika markörer för metabolisk hälsa utvärderade och kommer sedan att randomiseras till antingen den mycket kalorifattiga dietinterventionen eller en frilevande kontrollgrupp under två veckor. Efter att den två veckor långa interventionsperioden har avslutats kommer deltagarna att göra om alla bedömningar före interventionen. Förändringarna i bedömningarna från före och efter interventionsperioden kommer att jämföras mellan de två interventionsgrupperna (d.v.s. dietgruppen med mycket lågt kaloriinnehåll jämfört med kontrollgruppen för fri levande).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fibroblast tillväxtfaktor 21 (FGF21) är ett hepatokin som ger flera fördelaktiga effekter när det signalerar till andra vävnader i kroppen. Detta gäller särskilt i fettvävnad, där det förbättrar insulinkänsligheten och leder till produktion/utsöndring av adiponektin. Hos friska individer induceras FGF21-utsöndring av träning: denna effekt saknas dock hos personer som lever med typ 2-diabetes (T2D). Avvikande utsöndring av FGF21 och andra hepatokiner är associerad med ökningar av ektopiskt fett i levern, men det är okänt om utarmning av ektopiskt leverfett förbättrar denna effekt.

42 deltagare som lever med T2D kommer att rekryteras för denna parallella randomiserade kontrollerade studie. Vid baslinjen kommer deltagarna att få sitt leverfett bedömt via magnetisk resonanstomografi, träningsinducerad FGF21 inkrementell yta under kurvan (efter ~1 timmes träning på en cykelergometer vid en arbetsbelastning motsvarande 60 % VO2peak) samt antropometri och resultat relaterade till kardiometabolisk hälsa. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen 1) två veckors diet med mycket låg kalori (VLCD; ~800 kcal/dag) eller 2) två veckors fri levande kontroll (CON). Efter två veckors interventionsperiod kommer deltagarna att upprepa baslinjeutvärderingen.

Det primära syftet med denna studie är att avgöra om diet-inducerad leverfettutarmning kommer att återställa träningsinducerad FGF21-sekretion hos personer som lever med T2D. Sekundära mål inkluderar att bestämma effekten av diet-inducerad utarmning av leverfett på fastenivåer av cirkulerande FGF21 och uttryck av FGF21-receptor/co-receptorer och nedströms signaler i fettvävnad, såväl som andra kardiometaboliska utfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor 30-70 år
  • Målgruppen är personer med typ 2-diabetes. Dvs personer är berättigade om de diagnostiseras med typ 2-diabetes antingen endast med metformin för att hantera glukos eller utan användning av glukossänkande mediciner. Personer med ett HbA1c ≥ 48 mmol/mol med eller utan användning av glukossänkande läkemedel är också berättigade. Alla glukossänkande mediciner förutom metformin är inte tillåtna (beskrivs under "Uteslutningskriterier nedan)
  • Diabetesvaraktighet < 7 år
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 och ≤ 40 kg/m2
  • Accepterar medicinsk reglering av studiendokrinologen
  • Inaktivitet, definierat som < 1,5 timmars strukturerad fysisk aktivitet per. vecka vid måttlig intensitet och cykling < 30 minuter/5 km pr. dag med måttlig intensitet (måttlig intensitet = andfådd men kan tala)

Exklusions kriterier:

  • HbA1c ≥ 75 mmol/mol utan glukossänkande mediciner
  • HbA1c ≥ 64 mmol/mol med monoglukossänkande behandling (om den följer ordinationen)
  • HbA1c ≥ 57 mmol/mol med ≥ dubbel glukossänkande behandling (om den följer ordinationen)
  • Diagnos av typ 1-diabetes, MODY-diabetes, typ 1½-diabetes eller LADA-diabetes
  • eGFR <60mL/min (bedöms via screening av blodprov)
  • Behandling med andra glukossänkande läkemedel än metformin (t.ex. insulin (lång och/eller kortverkande), sulfonureidbaserade läkemedel, glukagonliknande peptid 1-receptoragonister, dipeptidylpeptidas 4-hämmare, natrium-glukos co-transporter-2-hämmare, tiazolidindioner, alfa-glukosidashämmare)
  • Förekomst av metall i kroppen som skulle kontraindicera en MR-undersökning
  • Kända eller tecken på mellanliggande eller svåra mikrovaskulära komplikationer till diabetes (retino-, neuro- eller nefropati)
  • Känd cancer
  • Lungsjukdom, annan än astma som kan hanteras med beta2-agonister och som inte uppvisar säsongsvariation
  • Känd hjärt-kärlsjukdom
  • Känd hypertyreossjukdom
  • Kliniska eller biokemiska tecken på hypotyreossjukdom
  • Förändringar i behandling av hypotyreossjukdom inom de senaste 3 tre månaderna före inskrivningen
  • Känd leversjukdom - definieras som ALAT eller ASAT förhöjd tre gånger över den övre gränsen
  • Känd autoimmun sjukdom
  • Psoriasissjukdom som kräver systemisk behandling eller kutanelement större än en total yta på 25 cm2
  • Andra endokrina störningar som orsakar fetma
  • Nuvarande behandling med medicin mot fetma
  • Nuvarande behandling med antiinflammatorisk medicin
  • Viktminskning på > 5 kg under de senaste 6 månaderna
  • Förändringar i symtom eller antidepressiv medicin tre månader före inskrivning
  • Diagnos av psykiatrisk störning eller behandling med antipsykotisk medicin
  • Historik om självmordsbeteende eller självmordstankar under de senaste tre månaderna före registreringen
  • Tidigare kirurgisk behandling för fetma (exklusive fettsugning > 1 år före inskrivning)
  • Gravid/överväger graviditet eller ammande
  • Funktionsnedsättningar som förhindrar utförandet av intensiv träning
  • Deltagande i andra forskningsinterventionsstudier
  • Makroalbuminuri vid förundersökning (bedöms via screening av blodprov)
  • Biokemiska tecken på andra stora sjukdomar
  • Närvaro av cirkulerande glutamatdekarboxylas antikropp (GAD) 65 (bedöms via screening av blodprov)
  • Objektiva fynd som kontraindikerar deltagande i intensiv träning
  • Tillfälliga fynd som kontraindikerar deltagande i studien
  • Det går inte att tilldela den tid som behövs för att genomföra interventionen
  • Språkbarriär, mental oförmåga, ovilja eller oförmåga att förstå och kunna genomföra insatserna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kost med mycket låg kalori
Två veckor med ~800kcal/dag
~800 kcal/dag levererat via kommersiellt tillgänglig dietplan (NUPO).
Andra namn:
  • VLCD
Inget ingripande: Fri levande kontroll
Ingen interventionskontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i förändring i FGF21 inkrementell area-under-kurvan
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper av FGF21-inkrementell area-under-kurvan i plasma efter en träningspass (kontinuerlig cykling med en intensitet motsvarande 60 % VO2peak för en bruttoenergiförbrukning på ~2500 kJ) från baslinjen till uppföljning.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i förändring i fastande plasma FGF21
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande plasma FGF21 från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i leverfettfraktion
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i leverfettsfraktion (bedömd via MRT) från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasta och plasma adiponectin efter träning
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande adiponektin före och efter träning i plasma efter ett träningspass från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fettvävnads mRNA-mål relaterade till FGF21-signalering
Tidsram: 4 veckor
Skillnad i förändring mellan grupper i uttryck av gener som kodar för adiponectin, FGFR1c, FGFR3c och β-Klotho i subkutan fettvävnad från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasta och plasmaglukos efter träning
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande glukos före och efter träning i plasma efter ett träningspass från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasta och plasmainsulin efter träning
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande insulin före och efter träning i plasma efter ett träningspass från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasta och plasmaglukagon efter träning
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande glukagon före och efter träning i plasma efter ett träningspass från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i förhållandet mellan glukagon och insulin
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande och efter träning glukagon-till-insulin-förhållandet i plasma från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasta och plasmafria fettsyror efter träning
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande fria fettsyror före och efter träning i plasma efter ett träningspass från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i HOMA-index
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i homeostatisk modellbedömning av insulinresistens och betacellsfunktion från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i OGTT-härledd insulinkänslighet.
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i OGTT-härledd insulinkänslighet (Matsuda-index) från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i OGTT-härledd insulinsekretion.
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i OGTT-härledd insulinsekretion (area-under-kurvan för förhållandet insulin/glukos) från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i OGTT-härledd betacellfunktion
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i OGTT-härledd betacellsfunktion (dispositionsindex beräknat via Matsuda-index multiplicerat med arean-under-kurvan för förhållandet insulin/glukos) från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasteplasma gamma-glutamyltransferas
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande nivåer av cirkulerande gamma-glutamyltransferas (GGT) från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasteplasmaaspartataminotransferas
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande nivåer av cirkulerande aspartataminotransferas (AST) från baslinjen till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i fasteplasma alaninaminotransferas
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fastande nivåer av cirkulerande alaninaminotransferas (ALT) från baslinje till uppföljning.
4 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i förändring i fettleverindex
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i fettleverindex från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i leversteatosindex
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i hepatis steatosindex från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i FIB4-index
Tidsram: 4 veckor
Skillnaden i förändring mellan grupper i FIB4 från baslinje till uppföljning.
4 veckor
Skillnad i förändring i hunger
Tidsram: 4 veckor
Skillnad i förändring mellan grupper i aptit och hunger (bedömd via en visuell analog skala) från baslinje till uppföljning. De högre poängen indikerar större aptit och hunger jämfört med lägre poäng.
4 veckor
Skillnad i förändring i lipidparametrar
Tidsram: 4 veckor
Skillnad i förändring mellan grupper i traditionella lipidparametrar (d.v.s. totalt kolesterol, HDL-C, LDL-C och triglycerider) från baslinje till uppföljning.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Mathias Ried-Larsen, Ph.D., Center for Aktiv Sundhed - Rigshospitalet

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Första postat (Beräknad)

18 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Om uppgifterna kan anonymiseras helt, kan uppgifterna delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Kost med mycket låg kalori

3
Prenumerera