ISTH/ANRS 0409s ラッサ熱研究を統合
西アフリカ諸国におけるラッサ熱に対する新薬または再利用薬の有効性、忍容性、安全性
ラッサ熱（LF）はウイルス性出血熱で、西アフリカでは年間 5000 人が死亡しており、院内死亡率は 12% です。 ヒトへの感染は主に、主にマストミス・ナタレンシスからなるげっ歯類の保有源からの排泄物への直接的または間接的な曝露を介して起こります。 頻度は低いですが、LASV はヒトからヒトに感染し、院内感染を引き起こす可能性もあります。 リバビリンは、毒性が懸念され、有効性に疑問があり、コストが高いために利用しにくい唯一の治療法です。 したがって、LF患者を治療するための新薬が緊急に必要とされています。 世界保健機関 (WHO) の研究開発 (R&D) ブループリントでは、緊急の研究開発の優先疾患のリストに LF が含まれています。
INTEGRATE コンソーシアムは、西アフリカ、ヨーロッパ、北アメリカの 10 か国、およびいくつかの分野 (疫学研究者、社会科学者、医療保健施設の専門家、人道活動家など) にわたる 15 人のパートナーからなる、ラッサ熱に関する前例のない国際協力です。
調査の概要
詳細な説明
INTEGRATE 研究は、非盲検並行群におけるプラットフォーム、多国籍、多施設、逐次、シームレスな第 II-III 相対照無作為化優位性試験です。 3 つのアームが評価され、SCD と比較されます。 その主な目的は、LF が確定した入院患者の死亡または臓器不全を防ぐために、各治験医療製品 (IMP) の有効性を標準治療薬 (SCD) と比較することです。 二次目的は、i) 各 IMP および SCD の安全性と忍容性を比較すること、ii) 臨床的、ウイルス学的および生物学的パラメーターに対する各 IMP および SCD の有効性を比較すること、iii) 各 IMP の薬物動態を説明すること、および iv)各 IMP の薬物動態 / 薬力学モデルを開発し、最適な投与計画と用量反応関係について情報を提供します。
目的
1.1 主な目的 この試験の主な目的は、LF が確認された入院参加者の死亡または臓器不全を予防するための各 IMP と SCD の有効性を比較することです。
1.2.二次的な目的
- 各 IMP と SCD の安全性と忍容性を比較するため
- 臨床的、ウイルス学的、生物学的パラメーターに対する各 IMP と SCD の有効性を比較するため
- 各 IMP の薬物動態を説明する
- 最適な投与計画と用量反応関係について情報を提供する各 IMP の薬物動態 / 薬力学モデルを開発する
デザイン
- フェーズ II: 比較管理設計
- フェーズ III: ホワイトヘッドのシーケンシャル ダブルトライアングル デザイン
サンプルサイズ：
プロトコルの現在のバージョンでは (すべてのサブプロトコルが同時に開始される場合):
- 3 つの IMP がフェーズ III に移行: N= 732
- 2 つの IMP がフェーズ III に移行: N= 585
- 1 つの IMP がフェーズ III に移行: N= 438
間隔
- 入院：10日間
- フォローアップ: 28 日間
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Camille FRITZELL, PHD
- 電話番号：+33 6 58 80 90 12
- メール：camille.fritzell@coral.alima.ngo
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sylvain JUCHET
- 電話番号：+33 6 58 80 90 12
- メール：sylvain.juchet@coral.alima.ngo
研究場所
-
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Bauchi、ナイジェリア
- まだ募集していません
- Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
-
コンタクト：
- Yusuf Jibrin, Professor
- 電話番号：+2348033940611
- メール：ybjibrin@yahoo.co.uk
-
コンタクト：
- Ibrahim Mahmood Maigari, Doctor
- 電話番号：+2348061551992
- メール：immaigari@atbu.edu.ng
-
主任研究者：
- Yusuf Jibrin, Professor
-
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Edo
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Irrua、Edo、ナイジェリア
- 募集
- Irrua Specialist Teaching Hospital
-
コンタクト：
- Sylvanus Okogbenin, Professor
- 電話番号：+2348060476179
- メール：okogbenins@yahoo.com
-
主任研究者：
- Cyril Erameh, Medical doctor
-
-
Ondo State
-
Owo、Ondo State、ナイジェリア
- 募集
- Federal Medical Center Owo
-
コンタクト：
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
- 電話番号：+2348035767632
- メール：femiayodeji@yahoo.com
-
主任研究者：
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
-
-
-
-
Bong County
-
Suacoco、Bong County、リベリア
- まだ募集していません
- Phebe Hospital
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コンタクト：
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
- 電話番号：+231886 523 973
- メール：msricks126@gmail.com
-
主任研究者：
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
一般的な
包含基準
- LFを示唆する徴候および症状を伴う臨床疾患
- 陽性血漿 LASV RT-PCR
- 参加者は地域のガイドラインに従って入院が必要です
- 参加者またはその法的に権限を与えられた代理人が、インフォームドコンセントに署名する能力および意思があること
除外基準
• インフォームドコンセントを提供することに消極的
• 妊娠検査薬の陽性反応
- インフォームド・コンセントを提供することに消極的
- 参考安全性文書に従った、リバビリンに対するアレルギー反応またはその他の禁忌の病歴
- 参加前にラッサ熱の薬物療法を受けている（支持療法を除く）
- LFに対するワクチンを受けている
サブプロトコル
2.1 ファビピラビル高用量サブプロトコル
包含基準
• 年齢 18 歳以上
除外基準
• 妊娠（妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査陽性によって証明される）
• 参照安全性文書に従ってファビピラビルで禁忌とされている治療
• 既存の肝不全
- 重度の症候性痛風/高尿酸血症
- QT延長、不整脈、その他の心疾患の病歴
- PR間隔 ≥ 200ms
- 賦形剤に対する過敏症
- 経口薬を服用できない（例： 脳症、重度の嘔吐）
2.2. ファビピラビル-リバビリンのサブプロトコル
包含基準
• 年齢 18 歳以上
除外基準
• 妊娠（妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査陽性によって証明される）
• 参照安全性文書に従ってファビピラビルで禁忌とされている治療
• 既存の肝不全
• 重度の症候性痛風/高尿酸血症
• QT延長、不整脈、その他の心疾患の病歴
• PR 間隔 ≥ 200 ミリ秒
• 賦形剤に対する過敏症
• 経口薬を服用できない（例： 脳症、重度の嘔吐）
2.3. デキサメタゾンのサブプロトコル
包含基準
• 年齢 12 歳以上
除外基準
- 妊娠（妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査陽性によって証明される）
- リバビリンまたはデキサメタゾンに対する既知の不耐症および禁忌
- 過去7日以内にすでにコルチコステロイドの投与を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファビピラビル 1600
経口ファビピラビル: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
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介入医療製品 (IMP)
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アクティブコンパレータ：リバビリン
静脈内リバビリン（イルアレジメン - 100 mg/kg 1日目（用量分割：2/3スタット、8時間後に1/3、最大用量は7g/日）、その後25 mg/kg単回投与2～7日目、12.5 mg /kg 単回投与 8～10日目）。
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介入医療製品 (IMP)
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実験的：ファビピラビル 1200 + リバビリン
経口ファビピラビル: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 静脈内リバビリン (Irrua レジメン - 100 mg/kg 1 日目 (用量分割: 2/3 スタット、1/3 8 時間後、最大用量は 7 g/日)、その後 25 mg/kg 単回投与日) 2～7、12.5 mg/kg 単回投与、8～10日目）。
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コントロールアーム
他の名前：
介入医療製品 (IMP)
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実験的：リバビリン + デキサメタゾン
IV リバビリン、Irrua レジメン IV または経口デキサメタゾン 6mg/日 (最初の 48 時間は、デキサメタゾンを静脈内投与します (i.
その後、治験医師の裁量により、経口デキサメタゾン（同じ用量）への切り替えが許可されます。）
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コントロールアーム
他の名前：
介入医療製品 (IMP)
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実験的：ARN-75039 高用量
• ARN-75039 高用量
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治験薬
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実験的：ARN-75039 低用量
• ARN-75039 低用量
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治験薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死
時間枠：28日目
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Y/N 尺度による参加者の死亡の定義の割合 臨床的悪化は、ベースラインと 14 日目 (含む) の間の任意の時点で、以下の状態のいずれかが最初に発生したことと定義されます。 死、あるいは 以下の臓器不全の数 (0、1 または 2) の増加 (+1 または +2): 腎不全: KDIGO ステージ 3 呼吸不全: SpO2/FiO2* ≤ 315 心血管不全: MBP** < 65 mmHg または SBP < 90 mmHg (10 分の時間間隔で 2 回測定) および乳酸塩 > 2 mmol/L 成分ごとの分析0 日目から 14 日目までの複合主要エンドポイントの新たに発生したコンポーネントを持つ参加者の割合。 感度分析 臓器不全の定義に関するさまざまな閾値、または異なる臓器不全の定義を追加した場合（例: 神経系、肝臓系、血液系など）。 |
28日目
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新たな急性腎不全の発症
時間枠：0日目から10日目まで
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新たに急性腎不全を発症した参加者の割合。 KDIGO 3 メジャーによる定義。 ベースラインの 3.0 倍、または血清クレアチニンの ≥4.0 mg/dl (≥353.6 mmol/l) への増加。 複合エンドポイントは、D0 からのイベントの新たな開始を評価します。 |
0日目から10日目まで
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新たな急性呼吸不全の発症
時間枠：0日目から10日目まで
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新たに急性呼吸不全を発症した参加者の割合。
SpO2/FiO2 ≤ 315 測定による定義 複合エンドポイントは D0 からのイベントの新たな開始を評価します
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0日目から10日目まで
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新たなショックの始まり
時間枠：0日目から10日目まで
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参加者の割合 a 新たなショックの始まり。
平均血圧 (MBP) < 65 mmHg または収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg (10 分の時間間隔で 2 回測定) および乳酸塩 > 2 mmol/L を同時に測定 複合エンドポイントは、次の症状の新たな発症を評価します。 D0からのイベント
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0日目から10日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各IMPおよびSCDの安全性
時間枠：0日目から10日目まで
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次の割合（イベントおよび少なくとも 1 つのイベントを開催する参加者）:
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0日目から10日目まで
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各IMPおよびSCDの安全性
時間枠：0日目、28日目
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次の割合（イベントおよび少なくとも 1 つのイベントを開催する参加者）: 有害事象* グレード 3 以上
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0日目、28日目
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複合主要評価項目による臓器不全
時間枠：0日目から10日目まで
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複合主要エンドポイントの新たに発生した構成要素を持つ参加者の割合
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0日目から10日目まで
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ウイルスクリアランス - LF RT-PCR Ct の変化
時間枠：3日目、5日目、7日目、9日目
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D0 からの値 (各ターゲット遺伝子の)
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3日目、5日目、7日目、9日目
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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・ピーク濃度（Cmax）
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0日目から10日目まで
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• 濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
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0日目から10日目まで
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• 曲線下の面積
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0日目から10日目まで
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• 人生の半分
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0日目から10日目まで
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• クリアランス
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0日目から10日目まで
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薬物動態 (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• 配布量
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0日目から10日目まで
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PK/PD (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• 初期ウイルス量と減少の傾きの予測
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0日目から10日目まで
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PK/PD (フェーズ II のみ)
時間枠：0日目から10日目まで
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• PK/PD モデリングによる最適な投与計画
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0日目から10日目まで
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新規発症の急性腎障害
時間枠：入院日から退院日まで
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KDIGO ≥ 2または腎代替療法開始パラメーターを満たす参加者の割合
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入院日から退院日まで
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新規発症のCVPUまたは発作
時間枠：Day 0から退院まで
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CVPUまたは発作を有する参加者の割合
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Day 0から退院まで
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新規出血発症
時間枠：入院日から退院日まで
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WHO出血スケールグレード2以上を満たす参加者の割合
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入院日から退院日まで
|
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新規発症の重度貧血
時間枠：Day 0から退院まで
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Hbレベル < 8 g/dLの参加者の割合
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Day 0から退院まで
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新規発症の肝不全
時間枠：Day 0から退院まで
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AST または ALT が ULN の 3 倍以上である参加者の割合
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Day 0から退院まで
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新規発症の臨床的重症度スコア
時間枠：0日目から退院まで
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NEWS2スコアが7以上の参加者の割合
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0日目から退院まで
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集中治療戦略 - 酸素療法
時間枠：Day 0から退院まで
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酸素療法を受けた参加者の割合
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Day 0から退院まで
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集中治療戦略 - 腎代替療法
時間枠：入院日（Day 0）から退院時まで
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RRTを受けた参加者の割合
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入院日（Day 0）から退院時まで
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集中治療戦略 - 輸血
時間枠：第0日から退院まで
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輸血を受けた参加者の割合
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第0日から退院まで
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集中治療戦略 - 強心薬または昇圧薬
時間枠：Day 0から退院までの間
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イノトロープまたは血管収縮薬を受けた参加者の割合
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Day 0から退院までの間
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ウイルスクリアランス - LASVウイルスの変化
時間枠：D01-D10
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D0からの力価
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D01-D10
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ウイルス消失 - LASV RT-PCR
時間枠：D01 - D10
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<LLQ
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D01 - D10
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LASV RT-PCR
時間枠：退院時にRT PCR陽性の参加者に対するD28
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LASV RT-PCR (Ct値)
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退院時にRT PCR陽性の参加者に対するD28
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ピークCRP（第II相試験のみ）
時間枠：D01-D10
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ピークCRPレベル（mg/L）
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D01-D10
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初回LASV RT-PCR <LLOQまでの時間
時間枠：D01-D10
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初回LASV RT-PCR <LLOQまでの時間（日）
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D01-D10
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス耐性パラメータ
時間枠：0日目から10日目まで
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LASV耐性変異の頻度
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0日目から10日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Marie MD JASPARD, MD、ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
- 主任研究者：Sylvanus OKOGBENIN, MD、Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
- スタディチェア：Michael RAMHARTER, MD、Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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