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ISTH/ANRS 0409s INTEGRANO lo studio sulla febbre di Lassa

8 gennaio 2024 aggiornato da: Irrua Specialist Teaching Hospital

Efficacia, tollerabilità e sicurezza di farmaci nuovi o riproposti contro la febbre di Lassa nei paesi dell'Africa occidentale

La febbre di Lassa (LF) è una febbre emorragica virale responsabile di 5.000 decessi all'anno nell'Africa occidentale, con una mortalità ospedaliera del 12%. La trasmissione all'uomo avviene principalmente attraverso l'esposizione diretta o indiretta agli escrementi del serbatoio dei roditori, costituiti principalmente da Mastomys natalensis. Meno frequentemente, il LASV può anche essere trasmesso da uomo a uomo e causare epidemie nosocomiali. La ribavirina è l’unico trattamento disponibile con una tossicità preoccupante, un’efficacia discutibile e un basso accesso a causa del suo costo elevato. Di conseguenza, c’è un urgente bisogno di nuovi farmaci per trattare i pazienti con LF. Il progetto di ricerca e sviluppo (R&S) dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha incluso la LF nell’elenco delle malattie prioritarie per la ricerca e lo sviluppo urgenti.

Il consorzio INTEGRATE è una collaborazione internazionale senza precedenti sulla febbre di Lassa di 15 partner provenienti da 10 paesi dell'Africa occidentale, Europa e Nord America e di diverse discipline (ricercatori epidemiologici, scienziati sociali, professionisti delle strutture medico-sanitarie, attori umanitari, ecc.).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio INTEGRATE è uno studio di superiorità su piattaforma, multinazionale, multicentrico, sequenziale, senza soluzione di continuità, di fase II-III, controllato, randomizzato, in bracci paralleli in aperto. Verranno valutati tre bracci e confrontati con la SCD. Il suo obiettivo primario è confrontare l'efficacia di ciascun prodotto medico sperimentale (IMP) con il farmaco standard di cura (SCD) per prevenire la morte o l'insufficienza d'organo nei pazienti ospedalizzati con LF confermato. Gli obiettivi secondari saranno i) confrontare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun IMP e SCD, ii) confrontare l'efficacia di ciascun IMP e SCD su parametri clinici, virologici e biologici, iii) descrivere la farmacocinetica di ciascun IMP e iv) sviluppare un modello farmacocinetico/farmacodinamico per ciascun IMP che informi sui regimi di dosaggio ottimali e sulla relazione dose-risposta.

  1. Obiettivi

    1.1 Obiettivo primario L'obiettivo primario dello studio è confrontare l'efficacia di ciascun IMP e SCD nel prevenire la morte o l'insufficienza d'organo nei partecipanti ospedalizzati con LF confermato.

    1.2. Obiettivi secondari

    • Confrontare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun IMP e SCD
    • Confrontare l'efficacia di ciascun IMP e SCD su parametri clinici, virologici e biologici
    • Descrivere la farmacocinetica di ciascun IMP
    • Sviluppare un modello farmacocinetico/farmacodinamico per ciascun IMP che informi sui regimi di dosaggio ottimali e sulla relazione dose-risposta

  2. Progetto

    • Fase II: progettazione controllata comparativa
    • Fase III: disegno sequenziale doppio triangolare di Whitehead

  3. Misura di prova:

    Nella versione attuale del protocollo (se tutti i sottoprotocolli vengono avviati contemporaneamente):

    • 3 IMP entrano nella fase III: N= 732
    • 2 IMP entrano nella fase III: N= 585
    • 1 IMP entra nella fase III: N= 438

  4. Durata

    • Ricovero: 10 giorni
    • Follow-up: 28 giorni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1755

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. Generale

    Criterio di inclusione

    • Malattia clinica con segni e sintomi suggestivi per LF
    • Plasma positivo LASV RT-PCR
    • Il partecipante richiede il ricovero in ospedale secondo le linee guida locali
    • Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato è in grado e disposto a firmare il consenso informato

    Criteri di esclusione

    • Riluttanza a fornire il consenso informato

    • Test di gravidanza positivo

    • Non disposto a fornire il consenso informato
    • Storia di reazione allergica o altra controindicazione alla ribavirina secondo il documento di sicurezza di riferimento
    • Ha ricevuto terapia farmacologica per la febbre di Lassa (escluse le cure di supporto) prima dell'inclusione
    • Ha ricevuto un vaccino contro LF

  2. Sottoprotocolli

    2.1 Sottoprotocollo a dosaggio elevato di Favipiravir

    Criterio di inclusione

    • Età ≥ 18 anni

    Criteri di esclusione

    • Gravidanza (evidenziata da test di gravidanza sulle urine positivo nelle donne in età fertile)

    • Trattamento controindicato con favipiravir secondo il Documento di riferimento sulla sicurezza

    • Insufficienza epatica preesistente

    • Grave gotta/iperuricemia sintomatica
    • Storia di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia o altri disturbi cardiaci
    • Intervallo PR ≥ 200 ms
    • Ipersensibilità agli eccipienti
    • Impossibilità di assumere farmaci per via orale (ad es. encefalopatia, vomito grave)

    2.2. Sottoprotocollo Favipiravir-Ribavirina

    Criterio di inclusione

    • Età ≥ 18 anni

    Criteri di esclusione

    • Gravidanza (evidenziata da test di gravidanza sulle urine positivo nelle donne in età fertile)

    • Trattamento controindicato con favipiravir secondo il Documento di riferimento sulla sicurezza

    • Insufficienza epatica preesistente

    • Grave gotta/iperuricemia sintomatica

    • Storia di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia o altri disturbi cardiaci

    • Intervallo PR ≥ 200 ms

    • Ipersensibilità agli eccipienti

    • Impossibilità di assumere farmaci per via orale (ad es. encefalopatia, vomito grave)

    2.3. Sottoprotocollo del desametasone

    Criterio di inclusione

    • Età ≥ 12 anni

    Criteri di esclusione

    • Gravidanza (evidenziata da test di gravidanza sulle urine positivo nelle donne in età fertile)
    • Intolleranza nota e controindicazioni alla ribavirina o al desametasone
    • Pazienti che hanno già ricevuto un corticosteroide nei 7 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Favipiravir 1600
Favipiravir orale: 2400 mg BID D1; 1600 mg due volte al giorno D2-D10
Droga: Ribavirina
Braccio di controllo
Altri nomi:
  • Standard di sicurezza
Comparatore attivo: Ribavirina
Ribavirina per via endovenosa (regime Irrua - 100 mg/kg giorno 1 (la dose è divisa: 2/3 stat, 1/3 8 ore dopo, la dose massima è 7 g/giorno) quindi 25 mg/kg dose singola giorni 2-7, 12,5 mg /kg dose singola giorni 8-10).
Droga: Favipiravir
Prodotto medicinale interventistico (IMP)
Sperimentale: Favipiravir 1200 + ribavirina
Favipiravir orale: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 ribavirina endovenosa (regime Irrua - 100 mg/kg giorno 1 (la dose è divisa: 2/3 stat, 1/3 8 ore dopo, la dose massima è 7 g/giorno) quindi 25 mg/kg in dose singola giorni 2-7, 12,5 mg/kg in dose singola giorni 8-10).
Droga: Ribavirina
Braccio di controllo
Altri nomi:
  • Standard di sicurezza
Droga: Favipiravir
Prodotto medicinale interventistico (IMP)
Sperimentale: Ribavirina + desametasone
Ribavirina IV, regime Irrua IV o desametasone orale 6 mg/giorno (per le prime 48 ore, il desametasone verrà somministrato per via endovenosa (i. Successivamente, a discrezione del medico dello studio, è consentito il passaggio al desametasone orale (stesso dosaggio).
Droga: Ribavirina
Braccio di controllo
Altri nomi:
  • Standard di sicurezza
Droga: Desametasone
Prodotto medicinale interventistico (IMP)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte
Lasso di tempo: Giorno 28

Proporzione della definizione di morte dei partecipanti in base alla misura S/N

L'aggravamento clinico è definito come la prima occorrenza di una delle seguenti condizioni, in qualsiasi momento tra il basale e il Giorno 14 (incluso):

Morte, o

Aumento (+1 o +2) del numero (0, 1 o 2) di insufficienze d'organo tra:

Insufficienza renale: stadio KDIGO 3 Insufficienza respiratoria: SpO2/FiO2* ≤ 315 Insufficienza cardiovascolare: MBP** < 65 mmHg o SBP < 90 mmHg (misurato due volte con un intervallo di tempo di 10 min) e lattato > 2 mmol/L Analisi per componente Proporzione di partecipanti con una nuova componente dell'endpoint primario composito tra il giorno 0 e il giorno 14.

Analisi di sensibilità Proporzione di partecipanti che non presentano alcun aggravamento clinico tra il basale e il giorno 14, con soglie variabili sulle definizioni di insufficienza d'organo o aggiungendo diverse definizioni di insufficienza d'organo (ad es. neurologici, epatici, ematologici, ecc.).
Giorno 28
Nuova insorgenza di insufficienza renale acuta
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10

Proporzione di partecipanti ad una nuova insorgenza di insufficienza renale acuta. Definizione mediante misura KDIGO 3. 3,0 volte il basale, OPPURE aumento della creatinina sierica a ≥ 4,0 mg/dl (≥ 353,6 mmol/l).

L'endpoint composito valuta la nuova insorgenza di un evento da D0
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Nuova insorgenza di insufficienza respiratoria acuta
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti ad una nuova insorgenza di insufficienza respiratoria acuta. Definizione mediante misura SpO2/FiO2 ≤ 315 L'endpoint composito valuta la nuova insorgenza di un evento dal D0
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Nuova insorgenza di shock
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti a Nuova insorgenza di shock. Pressione arteriosa media (MBP) < 65 mmHg o pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg (misurata due volte con un intervallo di tempo di 10 minuti) e lattato > 2 mmol/L misurato contemporaneamente L'endpoint composito valuta la nuova insorgenza di un evento da D0
Tra il giorno 0 e il giorno 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di ogni IMP e SCD
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10

Proporzione (eventi e partecipanti con almeno un evento) di:

  • Evento avverso* grado 3 e superiore
  • Evento avverso grave
  • Evento avverso di particolare interesse
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Sicurezza di ogni IMP e SCD
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28

Proporzione (eventi e partecipanti con almeno un evento) di:

Evento avverso* grado 3 e superiore

  • Evento avverso grave
  • Evento avverso di particolare interesse
Giorno 0, giorno 28
Insufficienza d'organo dall'endpoint primario composito
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti con una nuova componente dell'endpoint primario composito
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Lesione renale acuta
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che soddisfano i parametri KDIGO ≥ 2 o che iniziano la terapia sostitutiva renale
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Encefalopatia
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti con CVPU o convulsioni
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Sanguinamento
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che soddisfano il grado 2 o superiore della scala di sanguinamento dell'OMS
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Anemia grave
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti con livello di Hb < 80 g/L
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Insufficienza epatica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti con AST o ALT ≥ 3 N
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Punteggio di gravità clinica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti con un punteggio NEWS2 > 7
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Strategie di terapia intensiva - ossigenoterapia
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che hanno ricevuto ossigenoterapia
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Strategie di terapia intensiva - RRT
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che hanno ricevuto RRT
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Strategie di terapia intensiva - trasfusione di sangue
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Strategie di terapia intensiva – inotropi
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Proporzione di partecipanti che hanno ricevuto inotropi
Tra il giorno 0 e il giorno 10
la clearance virale - Variazione di LF RT-PCR Ct
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
valore (per ciascun gene bersaglio) da D0
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
la clearance virale - Cambiamento nel LASV virale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
titolo da D0
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
clearance virale - LASV RT-PCR
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
<LLQ
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Concentrazione di picco (Cmax)
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Tempo per raggiungere il picco di concentrazione (Tmax)
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Area sotto la curva
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Metà vita
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Liquidazione
Tra il giorno 0 e il giorno 10
Farmacocinetica (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Volume(i) di distribuzione
Tra il giorno 0 e il giorno 10
PK/PD (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Previsione della carica virale iniziale e pendenza del declino
Tra il giorno 0 e il giorno 10
PK/PD (solo fase II)
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
• Regime di dosaggio ottimale con modelli PK/PD
Tra il giorno 0 e il giorno 10

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri di resistenza virale
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 10
Frequenza delle mutazioni di resistenza al LASV
Tra il giorno 0 e il giorno 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Collaboratori

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Investigatori

  • Direttore dello studio: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Investigatore principale: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Cattedra di studio: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Febbre di Lassa

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