Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ISTH/ANRS 0409s INTEGRER Lassa Fever Study

2. februar 2026 oppdatert av: Irrua Specialist Teaching Hospital

Effekten, toleransen og sikkerheten til nye eller gjenbrukte legemidler mot lassafeber i vestafrikanske land

Lassafeber (LF) er en viral hemorragisk feber som forårsaker 5000 dødsfall per år i Vest-Afrika, med en dødelighet på sykehus på 12 %. Overføring til mennesker skjer hovedsakelig via direkte eller indirekte eksponering for ekskrementer fra gnagerreservoaret, hovedsakelig bestående av Mastomys natalensis. Mindre hyppig kan LASV også overføres fra menneske til menneske og forårsake sykehusutbrudd. Ribavirin er den eneste tilgjengelige behandlingen med bekymringsfull toksisitet, tvilsom effekt og lav tilgang på grunn av den høye kostnaden. Det er følgelig et akutt behov for nye legemidler for å behandle LF-pasienter. Verdens helseorganisasjons (WHO) Blueprint for forskning og utvikling (FoU) har inkludert LF på listen over prioriterte sykdommer for presserende forskning og utvikling.

INTEGRATE-konsortiet er et enestående internasjonalt samarbeid om Lassa-feber av 15 partnere fra 10 land over hele Vest-Afrika, Europa og Nord-Amerika og på tvers av flere disipliner (epidemiologiske forskere, samfunnsvitere, medisinske helseinstitusjoner, humanitære aktører, etc.).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

INTEGRATE-studien er en plattform, multinasjonal, multisenter, sekvensiell, sømløs fase II-III, kontrollert, randomisert, overlegenhetsstudie i åpne parallelle armer. Tre armer vil bli vurdert og sammenlignet med SCD. Dens primære mål er å sammenligne effektiviteten til hvert undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) med Standard of Care Drug (SCD) for å forhindre død eller organsvikt hos sykehusinnlagte pasienter med bekreftet LF. Sekundære mål vil være i) å sammenligne sikkerheten og toleransen til hver IMP og SCD, ii) å sammenligne effektiviteten til hver IMP og SCD på kliniske, virologiske og biologiske parametere, iii) å beskrive farmakokinetikken til hver IMP og iv) til utvikle en farmakokinetikk/farmakodynamikkmodell for hver IMP som informerer om optimale doseringsregimer og dose-responsforhold.

  1. Mål

    1.1 Primært mål Hovedmålet med studien er å sammenligne effekten av hver IMP og SCD for å forhindre død eller organsvikt hos pasienter som er innlagt på sykehus med bekreftet LF.

    1.2. Sekundære mål

    • For å sammenligne sikkerheten og tolerabiliteten til hver IMP og SCD
    • For å sammenligne effekten av hver IMP og SCD på kliniske, virologiske og biologiske parametere
    • For å beskrive farmakokinetikken til hver IMP
    • Å utvikle en farmakokinetikk/farmakodynamikkmodell for hver IMP som informerer om optimale doseringsregimer og dose-responsforhold

  2. Design

    • Fase II: komparativt kontrollert design
    • Fase III: Whiteheads sekvensielle doble trekantede design

  3. Eksempelstørrelse:

    I gjeldende versjon av protokollen (hvis alle underprotokoller starter samtidig):

    • 3 IMPer går inn i fase III: N= 732
    • 2 IMP går inn i fase III: N= 585
    • 1 IMP går inn i fase III: N= 438

  4. Varighet

    • Sykehusinnleggelse: 10 dager
    • Oppfølging: 28 dager

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1755

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Liberia
    • Bong County
      • Suacoco, Bong County, Liberia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Phebe Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
  • Nigeria
      • Bauchi, Nigeria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yusuf Jibrin, Professor
    • Edo
      • Irrua, Edo, Nigeria
        • Rekruttering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cyril Erameh, Medical doctor
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Federal Medical Center Owo
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Generell

    Inklusjonskriterier

    • Klinisk sykdom med tegn og symptomer som tyder på LF
    • Positiv plasma LASV RT-PCR
    • Deltaker krever sykehusinnleggelse i henhold til lokale retningslinjer
    • Deltakeren eller deres juridiske representant er i stand til og villig til å signere det informerte samtykket

    Eksklusjonskriterier

    • Uvillig til å gi informert samtykke

    • Positiv graviditetstest

    • Uvillig til å gi informert samtykke
    • Anamnese med allergisk reaksjon eller annen kontraindikasjon mot ribavirin i henhold til referansesikkerhetsdokumentet
    • Fikk medikamentell behandling for Lassa-feber (unntatt støttebehandling) før inkludering
    • Har fått vaksine mot LF

  2. Underprotokoller

    2.1 Favipiravir høydose underprotokoll

    Inklusjonskriterier

    • Alder ≥ 18 år

    Eksklusjonskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder)

    • Behandling kontraindisert med favipiravir i henhold til sikkerhetsdokumentet

    • Eksisterende leversvikt

    • Alvorlig symptomatisk gikt/hyperurikemi
    • Anamnese med QT-forlengelse eller arytmi eller andre hjertesykdommer
    • PR-intervall ≥ 200 ms
    • Overfølsomhet overfor hjelpestoffer
    • Manglende evne til å ta orale legemidler (f. encefalopati, alvorlig oppkast)

    2.2. Favipiravir-Ribavirin underprotokoll

    Inklusjonskriterier

    • Alder ≥ 18 år

    Eksklusjonskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder)

    • Behandling kontraindisert med favipiravir i henhold til sikkerhetsdokumentet

    • Eksisterende leversvikt

    • Alvorlig symptomatisk gikt/hyperurikemi

    • Anamnese med QT-forlengelse eller arytmi eller andre hjertesykdommer

    • PR-intervall ≥ 200 ms

    • Overfølsomhet overfor hjelpestoffer

    • Manglende evne til å ta orale legemidler (f.eks. encefalopati, alvorlig oppkast)

    2.3. Deksametason underprotokoll

    Inklusjonskriterier

    • Alder ≥ 12 år

    Eksklusjonskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder)
    • Kjent intoleranse og kontraindikasjoner for ribavirin eller deksametason
    • Pasienter som allerede har mottatt et kortikosteroid i løpet av de siste 7 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Favipiravir 1600
Oralt favipiravir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
Legemiddel: Favipiravir
Intervensjonsmedisin (IMP)
Aktiv komparator: Ribavirin
Intravenøs ribavirin (Irrua-kur - 100 mg/kg Dag 1 (dosen er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dose er 7g/dag) deretter 25 mg/kg enkeltdose dag 2-7, 12,5 mg /kg enkeltdose dager 8-10).
Legemiddel: Favipiravir
Intervensjonsmedisin (IMP)
Eksperimentell: Favipiravir 1200 + ribavirin
Oralt favipiravir: 2400 mg BID D1; 1200 mg 2D D2-D10 Intravenøs ribavirin (Irrua-regime - 100 mg/kg Dag 1 (dosen er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dose er 7g/dag) deretter 25 mg/kg enkeltdose dager 2-7, 12,5 mg/kg enkeltdose dager 8-10).
Legemiddel: Ribavirin
Kontrollarm
Andre navn:
  • Velferdstandard
Legemiddel: Favipiravir
Intervensjonsmedisin (IMP)
Eksperimentell: Ribavirin + deksametason
IV ribavirin, Irrua-regime IV eller oral deksametason 6 mg/dag (I de første 48 timene vil deksametason gis intravenøst ​​(dvs. Etterpå er bytte til oral deksametason (samme dosering) tillatt etter studielegens skjønn.)
Legemiddel: Ribavirin
Kontrollarm
Andre navn:
  • Velferdstandard
Legemiddel: Deksametason
Intervensjonsmedisin (IMP)
Eksperimentell: ARN-75039 høy dose

• ARN-75039 høy dose

  • D1: 300mg (morgen), 200mg (kveld)
  • D2: 200mg to ganger daglig
  • D3-10: 100mg to ganger daglig
Legemiddel: ARN-75039 høy dose
Undersøkelseslegemiddel
Eksperimentell: ARN-75039 lav dose

• ARN-75039 lav dose

  • D1: 150mg (morgen), 100mg (kveld)
  • D2: 100mg BID
  • D3-10: 50mg BID
Legemiddel: ARN-75039 lav dose
Undersøkt legemiddelprodukt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: Dag 28

Andel deltakeres dødsdefinisjon etter J/N-mål

Klinisk forverring er definert som den første forekomsten av en av følgende tilstander, på et hvilket som helst tidspunkt mellom baseline og dag 14 (inkludert):

Døden, eller

Økning (+1 eller +2) i antall (0, 1 eller 2) organsvikt blant:

Nyresvikt: KDIGO stadium 3 Respirasjonssvikt: SpO2/FiO2* ≤ 315 Kardiovaskulær svikt: MBP** < 65 mmHg eller SBP < 90 mmHg (målt to ganger med et tidsintervall på 10 min) og laktat > 2 mmol/L Analyse per komponent Andel deltakere med en nylig oppstått komponent av det sammensatte primære endepunktet mellom dag 0 og dag 14.

Sensitivitetsanalyser Andel deltakere som ikke viser noen klinisk forverring mellom baseline og dag 14, med varierende terskler på definisjonene av organsvikt eller tilføyelse av forskjellige organsviktdefinisjoner (f.eks. nevrologisk, hepatisk, hematologisk, etc.).
Dag 28
Ny debut av akutt nyresvikt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10

Andel deltakere en ny debut av akutt nyresvikt. Definisjon av KDIGO 3-mål. 3,0 ganger baseline, ELLER økning i serumkreatinin til ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Det sammensatte endepunktet vurderer den nye starten av en hendelse fra D0
Mellom dag 0 og dag 10
Ny oppstart av akutt respirasjonssvikt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
Andel deltakere en ny oppstart av akutt respirasjonssvikt. Definisjon av SpO2/FiO2 ≤ 315 mål Det sammensatte endepunktet vurderer den nye utbruddet av en hendelse fra D0
Mellom dag 0 og dag 10
Ny inntreden av sjokk
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
Andel deltakere a Ny debut av sjokk. Gjennomsnittlig blodtrykk (MBP) < 65 mmHg eller systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg (målt to ganger med et tidsintervall på 10 min) og laktat > 2 mmol/L målt samtidig. Det sammensatte endepunktet vurderer ny debut av et arrangement fra D0
Mellom dag 0 og dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for hver IMP og SCD
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10

Andel (arrangementer og deltakere med minst ett arrangement) av:

  • Uønsket hendelse* grad 3 og høyere
  • Alvorlig uønsket hendelse
  • Uønsket hendelse av spesiell interesse
Mellom dag 0 og dag 10
Sikkerhet for hver IMP og SCD
Tidsramme: Dag 0, dag 28

Andel (arrangementer og deltakere med minst ett arrangement) av:

Uønsket hendelse* grad 3 og høyere

  • Alvorlig uønsket hendelse
  • Uønsket hendelse av spesiell interesse
Dag 0, dag 28
Organsvikt fra sammensatt primært endepunkt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
Andel deltakere med en nylig oppstått komponent av det sammensatte primære endepunktet
Mellom dag 0 og dag 10
den virale clearance - Endring i LF RT-PCR Ct
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 7, dag 9
verdi (for hvert målgen) fra D0
Dag 3, dag 5, dag 7, dag 9
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Toppkonsentrasjon (Cmax)
Mellom dag 0 og dag 10
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Tid til toppkonsentrasjon (Tmax)
Mellom dag 0 og dag 10
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Areal under kurven
Mellom dag 0 og dag 10
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Halvt liv
Mellom dag 0 og dag 10
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Klarering
Mellom dag 0 og dag 10
Farmakokinetikk (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Volum(er) av distribusjon
Mellom dag 0 og dag 10
PK/PD (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Forutsigelse av initial viral belastning og fallhelling
Mellom dag 0 og dag 10
PK/PD (kun fase II)
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
• Optimalt doseringsregime med PK/PD-modellering
Mellom dag 0 og dag 10
Ny opptreden av akutt nyreskade
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere som oppfyller KDIGO ≥ 2 eller initiering av nyresubstitusjonsterapi-parametere
Mellom dag 0 og utskrivelse
Ny debut av CVPU eller anfall
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere med CVPU eller anfall
Mellom dag 0 og utskrivelse
Ny debut av blødning
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere som oppfyller WHO-blødningsskala grad 2 eller høyere
Mellom dag 0 og utskrivelse
Ny debut av alvorlig anemi
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere med Hb-nivå < 8 g/dL
Mellom dag 0 og utskrivelse
Ny oppstart av leversvikt
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere med AST eller ALT ≥ 3 × øvre normalgrense
Mellom dag 0 og utskrivelse
Ny debut av klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere med en NEWS2-score ≥7
Mellom dag 0 og utskrivelse
Intensivbehandlingsstrategier - oksygenterapi
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere som har mottatt oksygenterapi
Mellom dag 0 og utskrivelse
Intensivbehandlingsstrategier - RRT
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivning
Andel deltakere som har fått RRT
Mellom dag 0 og utskrivning
Intensivbehandlingsstrategier - blodoverføring
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere som har mottatt blodoverføring
Mellom dag 0 og utskrivelse
Intensivbehandlingsstrategier - inotroper eller vasopressorer
Tidsramme: Mellom dag 0 og utskrivelse
Andel deltakere som har mottatt inotropika eller vasopressorer
Mellom dag 0 og utskrivelse
viral clearance - Endring i LASV viral
Tidsramme: D01-D10
titer fra D0
D01-D10
viral clearance - LASV RT-PCR
Tidsramme: D01- D10
<LLQ
D01- D10
LASV RT-PCR
Tidsramme: D28 hvis deltakerne har positiv RT-PCR ved utskrivelse
LASV RT-PCR (Ct-verdi)
D28 hvis deltakerne har positiv RT-PCR ved utskrivelse
Topp CRP (kun fase II-stadium)
Tidsramme: D01-D10
Maksimalt CRP-nivå (mg/L)
D01-D10
Tid til første LASV RT-PCR <LLOQ
Tidsramme: D01-D10
Tid til første LASV RT-PCR <LLOQ (dager)
D01-D10

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral resistensparametere
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 10
Frekvens av LASV-resistensmutasjoner
Mellom dag 0 og dag 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Samarbeidspartnere

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Etterforskere

  • Studieleder: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Hovedetterforsker: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Studiestol: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere