Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ISTH/ANRS 0409s INTEGRERA Lassa Fever Study

2 februari 2026 uppdaterad av: Irrua Specialist Teaching Hospital

Effekt, tolerabilitet och säkerhet för nya eller återanvända droger mot lassafeber i västafrikanska länder

Lassafeber (LF) är en viral hemorragisk feber som orsakar 5 000 dödsfall per år i Västafrika, med en dödlighet på sjukhus på 12 %. Överföring till människor sker huvudsakligen via direkt eller indirekt exponering för exkreta från gnagarreservoaren, huvudsakligen uppbyggd av Mastomys natalensis. Mer sällan kan LASV också överföras från människa till människa och orsaka nosokomiala utbrott. Ribavirin är den enda tillgängliga behandlingen med oroande toxicitet, tvivelaktig effekt och låg tillgång på grund av dess höga kostnad. Följaktligen finns det ett akut behov av nya läkemedel för att behandla LF-patienter. Världshälsoorganisationens (WHO) Blueprint för forskning och utveckling (FoU) har tagit med LF i listan över prioriterade sjukdomar för akut forskning och utveckling.

INTEGRATE-konsortiet är ett aldrig tidigare skådat internationellt samarbete om Lassa-feber mellan 15 partners från 10 länder i Västafrika, Europa och Nordamerika och över flera discipliner (epidemiologiska forskare, samhällsvetare, medicinska vårdpersonal, humanitära aktörer, etc.).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

INTEGRATE-studien är en plattform, multinationell, multicenter, sekventiell, sömlös fas II-III, kontrollerad, randomiserad, överlägsenhetsstudie i öppna parallella armar. Tre armar kommer att bedömas och jämföras med SCD. Dess primära mål är att jämföra effektiviteten av varje Investigational Medical Product (IMP) med Standard of Care Drug (SCD) för att förhindra dödsfall eller organsvikt hos inlagda patienter med bekräftad LF. Sekundära mål kommer att vara i) att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för varje IMP och SCD, ii) att jämföra effektiviteten av varje IMP och SCD på kliniska, virologiska och biologiska parametrar, iii) att beskriva farmakokinetiken för varje IMP och iv) till utveckla en farmakokinetik/farmakodynamikmodell för varje IMP som informerar om optimala doseringsregimer och dos-responssamband.

  1. Mål

    1.1 Primärt mål Det primära syftet med prövningen är att jämföra effekten av varje IMP och SCD för att förhindra dödsfall eller organsvikt hos inlagda deltagare med bekräftad LF.

    1.2. Sekundära mål

    • Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för varje IMP och SCD
    • Att jämföra effektiviteten av varje IMP och SCD på kliniska, virologiska och biologiska parametrar
    • För att beskriva farmakokinetiken för varje IMP
    • Att utveckla en farmakokinetik/farmakodynamikmodell för varje IMP som informerar om optimala doseringsregimer och dos-responssamband

  2. Design

    • Fas II: jämförande kontrollerad design
    • Fas III: Whiteheads sekventiella dubbla triangulära design

  3. Provstorlek:

    I den aktuella versionen av protokollet (om alla underprotokoll startar samtidigt):

    • 3 IMP går in i fas III: N= 732
    • 2 IMP går in i fas III: N= 585
    • 1 IMP går in i fas III: N= 438

  4. Varaktighet

    • Sjukhusvård: 10 dagar
    • Uppföljning: 28 dagar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1755

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Liberia
    • Bong County
      • Suacoco, Bong County, Liberia
        • Har inte rekryterat ännu
        • Phebe Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
  • Nigeria
      • Bauchi, Nigeria
        • Har inte rekryterat ännu
        • Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yusuf Jibrin, Professor
    • Edo
      • Irrua, Edo, Nigeria
        • Rekrytering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cyril Erameh, Medical doctor
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Rekrytering
        • Federal Medical Center Owo
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Allmän

    Inklusionskriterier

    • Klinisk sjukdom med tecken och symtom som tyder på LF
    • Positiv plasma LASV RT-PCR
    • Deltagare kräver sjukhusvistelse enligt lokala riktlinjer
    • Deltagaren eller deras juridiskt auktoriserade representant kan och vill underteckna det informerade samtycket

    Exklusions kriterier

    • Ovillig att ge informerat samtycke

    • Positivt graviditetstest

    • Ovillig att ge informerat samtycke
    • Historik med allergisk reaktion eller annan kontraindikation mot ribavirin enligt referenssäkerhetsdokumentet
    • Fick läkemedelsbehandling mot Lassa-feber (exklusive stödjande vård) före inklusionen
    • Har fått vaccin mot LF

  2. Underprotokoll

    2.1 Favipiravir högdos underprotokoll

    Inklusionskriterier

    • Ålder ≥ 18 år

    Exklusions kriterier

    • Graviditet (bevisas av positivt uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder)

    • Behandling kontraindicerad med favipiravir enligt referenssäkerhetsdokumentet

    • Redan existerande leversvikt

    • Svår symtomatisk gikt/hyperurikemi
    • Anamnes med QT-förlängning eller arytmi eller andra hjärtsjukdomar
    • PR-intervall ≥ 200 ms
    • Överkänslighet mot hjälpämnen
    • Oförmåga att ta oralt läkemedel (t. encefalopati, svåra kräkningar)

    2.2. Favipiravir-Ribavirin underprotokoll

    Inklusionskriterier

    • Ålder ≥ 18 år

    Exklusions kriterier

    • Graviditet (bevisas av positivt uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder)

    • Behandling kontraindicerad med favipiravir enligt referenssäkerhetsdokumentet

    • Redan existerande leversvikt

    • Svår symtomatisk gikt/hyperurikemi

    • Tidigare QT-förlängning eller arytmi eller andra hjärtrubbningar

    • PR-intervall ≥ 200 ms

    • Överkänslighet mot hjälpämnen

    • Oförmåga att ta oralt läkemedel (t.ex. encefalopati, svåra kräkningar)

    2.3. Dexametason underprotokoll

    Inklusionskriterier

    • Ålder ≥ 12 år

    Exklusions kriterier

    • Graviditet (bevisas av positivt uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder)
    • Känd intolerans och kontraindikationer mot ribavirin eller dexametason
    • Patienter som redan fått en kortikosteroid inom de föregående 7 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Favipiravir 1600
Oralt favipiravir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
Läkemedel: Favipiravir
Interventionellt läkemedel (IMP)
Aktiv komparator: Ribavirin
Intravenöst ribavirin (Irrua-regim - 100 mg/kg Dag 1 (dosen är uppdelad: 2/3 stat, 1/3 8 timmar senare, maximal dos är 7g/dag) sedan 25 mg/kg enkeldos dag 2-7, 12,5 mg /kg enkeldos dagar 8-10).
Läkemedel: Favipiravir
Interventionellt läkemedel (IMP)
Experimentell: Favipiravir 1200 + ribavirin
Oralt favipiravir: 2400 mg BID D1; 1200 mg två gånger dagligen D2-D10 Intravenöst ribavirin (Irrua-regim - 100 mg/kg Dag 1 (dosen är uppdelad: 2/3 stat, 1/3 8 timmar senare, maximal dos är 7g/dag) sedan 25 mg/kg enkeldosdagar 2-7, 12,5 mg/kg enkeldos dag 8-10).
Läkemedel: Ribavirin
Kontrollarm
Andra namn:
  • Vårdstandard
Läkemedel: Favipiravir
Interventionellt läkemedel (IMP)
Experimentell: Ribavirin + dexametason
IV ribavirin, Irrua-kur IV eller oral dexametason 6 mg/dag (Under de första 48 timmarna kommer dexametason att ges intravenöst (dvs. Efteråt tillåts byte till oral dexametason (samma dos) enligt studieläkarens bedömning.)
Läkemedel: Ribavirin
Kontrollarm
Andra namn:
  • Vårdstandard
Läkemedel: Dexametason
Interventionellt läkemedel (IMP)
Experimentell: ARN-75039 hög dos

• ARN-75039 hög dos

  • D1: 300 mg (morgon), 200 mg (kväll)
  • D2: 200 mg BID
  • D3-10: 100 mg BID
Läkemedel: ARN-75039 hög dos
Forskningsläkemedel
Experimentell: ARN-75039 låg dos

• ARN-75039 låg dos

  • D1: 150mg (morgon), 100mg (kväll)
  • D2: 100mg BID
  • D3-10: 50mg BID
Läkemedel: ARN-75039 låg dos
Undersökningsläkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död
Tidsram: Dag 28

Andel deltagares dödsdefinition per J/N-mått

Klinisk förvärring definieras som den första förekomsten av ett av följande tillstånd, vid någon tidpunkt mellan baslinjen och dag 14 (inkluderat):

Döden, eller

Ökning (+1 eller +2) i antalet (0, 1 eller 2) organsvikt bland:

Njursvikt: KDIGO steg 3 Andningssvikt: SpO2/FiO2* ≤ 315 Kardiovaskulär svikt: MBP** < 65 mmHg eller SBP < 90 mmHg (uppmätt två gånger med ett tidsintervall på 10 min) och laktat > 2 mmol/L Analys per komponent Andel deltagare med en nyligen inträffad komponent av den sammansatta primära endpointen mellan dag 0 och dag 14.

Känslighetsanalyser Andel deltagare som inte uppvisar någon klinisk försämring mellan baslinjen och dag 14, med olika tröskelvärden för definitionerna av organsvikt eller lägga till olika definitioner av organsvikt (t.ex. neurologiska, hepatiska, hematologiska, etc.).
Dag 28
Ny debut av akut njursvikt
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10

Andel deltagare en nystart av akut njursvikt. Definition av KDIGO 3-mått. 3,0 gånger baslinjen, ELLER ökning av serumkreatinin till ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Den sammansatta endpointen bedömer den nya händelsen från D0
Mellan dag 0 och dag 10
Nyuppkomst av akut andningssvikt
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
Andel deltagare en nystart av akut andningssvikt. Definition av SpO2/FiO2 ≤ 315 mått Den sammansatta endpointen bedömer nystarten av en händelse från D0
Mellan dag 0 och dag 10
Nystart av chock
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
Andel deltagare a Ny debut av chock. Medelblodtryck (MBP) < 65 mmHg eller systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg (uppmätt två gånger med ett tidsintervall på 10 min) och laktat > 2 mmol/L uppmätt samtidigt. Den sammansatta endpointen bedömer nystarten av en händelse från D0
Mellan dag 0 och dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för varje IMP och SCD
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10

Andel (evenemang och deltagare med minst ett evenemang) av:

  • Adverse Event* grad 3 och högre
  • Allvarlig negativ händelse
  • Biverkning av särskilt intresse
Mellan dag 0 och dag 10
Säkerhet för varje IMP och SCD
Tidsram: Dag 0, dag 28

Andel (evenemang och deltagare med minst ett evenemang) av:

Adverse Event* grad 3 och högre

  • Allvarlig negativ händelse
  • Biverkning av särskilt intresse
Dag 0, dag 28
Organsvikt från sammansatt primär endpoint
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
Andel deltagare med en nyligen inträffad komponent av den sammansatta primära endpointen
Mellan dag 0 och dag 10
det virala clearance - Förändring i LF RT-PCR Ct
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
värde (för varje målgen) från D0
Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Toppkoncentration (Cmax)
Mellan dag 0 och dag 10
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Tid till toppkoncentration (Tmax)
Mellan dag 0 och dag 10
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Area under kurvan
Mellan dag 0 och dag 10
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Halveringstid
Mellan dag 0 och dag 10
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Undanröjning
Mellan dag 0 och dag 10
Farmakokinetik (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Distributionsvolym(er).
Mellan dag 0 och dag 10
PK/PD (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Förutsägelse av initial virusmängd och nedgångslutning
Mellan dag 0 och dag 10
PK/PD (endast fas II)
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
• Optimal doseringsregim med PK/PD-modellering
Mellan dag 0 och dag 10
Ny debut av akut njurskada
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som uppfyller KDIGO ≥ 2 eller initiering av renal ersättningsterapiparametrar
Mellan dag 0 och utskrivning
Ny debut av CVPU eller krampanfall
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare med CVPU eller krampanfall
Mellan dag 0 och utskrivning
Ny debut av blödning
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som uppfyller WHO:s blödningsskala grad 2 eller högre
Mellan dag 0 och utskrivning
Ny debut av svår anemi
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare med Hb-nivå < 8 g/dL
Mellan dag 0 och utskrivning
Nyinsjuknande i leversvikt
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare med AST eller ALT ≥ 3 gånger övre normalgränsen
Mellan dag 0 och utskrivning
Ny debut av klinisk svårighetsgradspoäng
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare med ett NEWS2-poäng ≥7
Mellan dag 0 och utskrivning
Intensivvårdstrategier - syrgasbehandling
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som har fått syrgasbehandling
Mellan dag 0 och utskrivning
Intensivvårdstrategier - RRT
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som fått RRT
Mellan dag 0 och utskrivning
Intensivvårdsstrategier - blodtransfusion
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som har fått blodtransfusion
Mellan dag 0 och utskrivning
Intensivvårdsstrategier - inotroper eller vazopressorer
Tidsram: Mellan dag 0 och utskrivning
Andel deltagare som har fått inotroper eller vazopressorer
Mellan dag 0 och utskrivning
viral clearance - Förändring i LASV-viral
Tidsram: D01-D10
titer från D0
D01-D10
viral clearance - LASV RT-PCR
Tidsram: D01- D10
<LLQ
D01- D10
LASV RT-PCR
Tidsram: D28 om deltagarna har ett positivt RT-PCR vid utskrivning
LASV RT-PCR (Ct-värde)
D28 om deltagarna har ett positivt RT-PCR vid utskrivning
Topp CRP (endast fas II-stadium)
Tidsram: D01-D10
Peak CRP-nivå (mg/L)
D01-D10
Tid till första LASV RT-PCR <LLOQ
Tidsram: D01-D10
Tid till första LASV RT-PCR <LLOQ (dagar)
D01-D10

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virusresistensparametrar
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 10
Frekvens av LASV-resistensmutationer
Mellan dag 0 och dag 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Samarbetspartners

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Utredare

  • Studierektor: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Huvudutredare: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Studiestol: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Första postat (Faktisk)

18 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera